獨(dú)一味涉腫瘤藥：專利不明 商業(yè)前景存疑

每經(jīng)編輯 每經(jīng)記者 陳時俊 發(fā)自上海    

每經(jīng)記者 陳時俊 發(fā)自上海

3月7日，本報報道了獨(dú)一味（002219，SZ）與美國Apexigen公司合作的抗癌藥技術(shù)許可、商業(yè)化合作背后或現(xiàn)專利隱情。時隔一日，該事件隨著獨(dú)一味負(fù)責(zé)人、以及和同一家公司有合作的先聲制藥相關(guān)項目負(fù)責(zé)人接受 《每日經(jīng)濟(jì)新聞》獨(dú)家采訪之后，而變得逐漸清晰起來。

對于雙方6日簽訂的這份關(guān)于 “一種特定的針對血管內(nèi)皮生長因子受體2（VEGFR2）的人源化IgG1抗體 ‘APX004’（以下簡稱“APX004”技術(shù)）的《許可和商業(yè)化協(xié)議》”，甘肅獨(dú)一味生物制藥股份有限公司總經(jīng)理段志平向記者表示，這一技術(shù)的相關(guān)專利Apexigen中美兩國都有。然而當(dāng)記者向其詢問相關(guān)專利號時，段志平卻改口稱，這一技術(shù)是否具有專利保護(hù)還不太確定。實際上，此次獨(dú)一味沒有披露目前該技術(shù)究竟處于研究階段，還是可以商業(yè)化的階段。

同樣曖昧不明的回應(yīng)還來自獨(dú)一味的董秘郭凱，其對于記者希望查詢相關(guān)專利號的要求予以了拒絕，并告知《每日經(jīng)濟(jì)新聞》，明日公司將發(fā)布相關(guān)澄清公告，對是否具有專利一事做出回應(yīng)。

不過，昨日獨(dú)一味股價下挫3.69%。而記者獨(dú)家獲悉的專利合作信息及該技術(shù)的商業(yè)化背景也將進(jìn)一步對獨(dú)一味的此番合作進(jìn)行剖析。獨(dú)一味此次合作方并非VEGFR2相關(guān)研究核心公司，但確實有世界知名公司已經(jīng)或正在投資開發(fā)類似產(chǎn)品，而此前，重慶啤酒作為一家沒有任何生物醫(yī)藥背景的公司投資乙肝疫苗受到市場長期炒作，類似的是，世界知名企業(yè)也開發(fā)出相關(guān)乙肝疫苗產(chǎn)品。

“技術(shù)專利”云山霧繞

作為國內(nèi)一家主營中藥生產(chǎn)、開發(fā)的上市公司，獨(dú)一味此番與美國Apexigen的合作理應(yīng)在信息的披露環(huán)節(jié)盡可能詳盡的告知投資者。

然而，作為合作核心的技術(shù)專利卻始終蒙在了一層“霧霾”之中。

根據(jù)獨(dú)一味發(fā)布的公告顯示，雙方簽訂的協(xié)議總金額達(dá)到了1380萬美元，分別將在收到SFDA針對產(chǎn)品頒發(fā)的新藥證書后和在SFDA頒發(fā)該產(chǎn)品生產(chǎn)批件之日起的一年內(nèi)向Apxigen支付550萬和780萬美元。

但是記者查詢了中美兩國官方專利注冊網(wǎng)站，卻發(fā)現(xiàn)Apexigen方面均不具有任何專利或在申專利。公開信息顯示：Apxigen只是一家名為Epitomics,Inc.的子公司，具有獨(dú)家授權(quán)從事治療癌癥藥物的研究，并對Epitomics,Inc.公司最初啟動的產(chǎn)品項目進(jìn)行發(fā)展和商用化，這當(dāng)中就包括受體VEGF。而這層層轉(zhuǎn)包的技術(shù)交易卻未在獨(dú)一味此次合作中被及時披露。

記者通過專利網(wǎng)站查詢，目前Epitomics,Inc.在受體VEGF領(lǐng)域僅擁有兩項專利，并沒有獨(dú)一味合作中所涉的“受體VEGFR2”。有業(yè)內(nèi)人士向記者解釋道，如果要針對受體VEGF與受體VEGFR2所研發(fā)抗體，兩項專利將是完全獨(dú)立的。而此前先聲藥業(yè)和Epitomics,Inc.已經(jīng)在受體VEGF的專利技術(shù)方面進(jìn)行了許可合作，并有專屬性的保護(hù)，因此獨(dú)一味通過許可所得的專利不太可能是針對受體VEGF，因此受到專利保護(hù)的可能性存疑。

公開信息顯示：2009年先聲藥業(yè)與Epitomics公司聯(lián)合開發(fā)全球第一個抗VEGF的兔源單克隆抗體藥物。而根據(jù)先聲藥業(yè)首席科學(xué)官、該合作項目牽頭人王鵬博士向《每日經(jīng)濟(jì)新聞》表示，先聲方面可以確保當(dāng)初與Epitomics公司交易的抗VEGF兔源單克隆抗體藥物技術(shù)具有專利保護(hù)，只是出于保護(hù)商業(yè)機(jī)密的考慮，暫不方便公布。

“當(dāng)初和這家美國公司簽訂的協(xié)議就對這些技術(shù)的許可進(jìn)行了限制，也就是即使Epitomics公司再將這個技術(shù)授權(quán)許可給其他公司，這些后來的公司也無權(quán)進(jìn)行抗VEGF的兔源單克隆抗體藥物的研發(fā)生產(chǎn)”，王鵬強(qiáng)調(diào)。

如果以先聲藥業(yè)方面的說法，那么Epitomics,Inc.所擁有的兩項關(guān)于受體VEGF的專利便歸其獨(dú)家擁有，獨(dú)一味此番不可能再被授權(quán)獲得。而在Epitomics,Inc.相關(guān)專利文件中雖然部分提及VEGFR2，但都暫未取得有效專利。

不僅如此，獨(dú)一味方面對于這一新技術(shù)的高度信心似乎也成了質(zhì)疑的焦點(diǎn)。段志平表示，“Apexigen股份有限公司總裁兼首席執(zhí)行官楊曉東（音）作為業(yè)內(nèi)研究癌癥藥物方面，是公認(rèn)排名前幾位的科學(xué)家。”似乎對技術(shù)的成熟度和權(quán)威性都頗有信心，不過記者發(fā)現(xiàn)，在美國專利庫中包括有10000多個針對VEGF抗體的專利，而Epitomics,Inc.方面僅兩個專利，似乎很難與該技術(shù)的核心研究者畫上等號。

而相關(guān)專利專家表示，其實擁有專利，并非表示此公司能夠轉(zhuǎn)化成技術(shù)成果，世界上大部分專利是不可能轉(zhuǎn)化的，尤其是生物醫(yī)藥產(chǎn)品，一個專利只能表示其也在進(jìn)行這方面的相關(guān)研究。而Epitomics的專利也只是表示他們在研究VEGFR相關(guān)技術(shù)和產(chǎn)品。

商業(yè)化前景：做一個新藥項目至少要十年

腫瘤藥作為需求量逐漸釋放的一類藥物，正引來國內(nèi)外不同藥企的競相關(guān)注，原本僅有長期中藥研發(fā)生產(chǎn)背景的獨(dú)一味，似乎也是受到了這一市場前景的誘惑，毅然打出要打造“腫瘤藥航母”的口號。

段志平告訴記者，雖然目前國內(nèi)VEGFR2技術(shù)的商用化暫時還無獲批的成功案例，但是“我們做自己的事情我們很清楚，生物制藥對我們目前來講，是嘗試階段。但另一方面我們也做了大量的工作。”

“我們當(dāng)然有信心了，因為治療癌癥藥物的市場太大。至于獲批投產(chǎn)，走完大概的流程，保守一點(diǎn)估計，5年之內(nèi)就可以獲批上市”，段志平預(yù)測。

然而記者從相關(guān)資料中得悉，目前國際上以VEGF和VEGFR為靶點(diǎn)的抗癌藥物中，比較領(lǐng)先的幾家公司（不含Epitomics,Inc.）僅有拜耳和Onyx公司開發(fā)的 “多吉美”產(chǎn)品獲得上市，其余均是處于臨床前和臨床1、2期。而在數(shù)年前便開始此項藥物研究的先聲藥業(yè)，目前也還處于臨床申請階段。

王鵬告訴記者，目前基于此前合作的這款藥物在國內(nèi)處于申報審批推薦，現(xiàn)在正在審批當(dāng)中。“之后還要再一期、二期臨床慢慢等，至少好幾年呢。”而對于獨(dú)一味方面聲稱五年內(nèi)獲批的說法，王鵬直言“不可能”。

“做成一個新藥項目至少要十年時間，（技術(shù)許可授權(quán)方）前期的工作相當(dāng)于一、兩年，國內(nèi)公司此后至少要做七、八年這樣子才行。尤其是單抗藥物，技術(shù)門檻要比傳統(tǒng)的化學(xué)藥品的門檻要高，不是所有的企業(yè)都能夠順利跨過這一技術(shù)門檻的。存在著風(fēng)險和不確定性”，王鵬表示，雖然進(jìn)行了前期的專利轉(zhuǎn)移，但最后能否成功推向商業(yè)化，其實并不是每個公司轉(zhuǎn)移了之后就一定能成功。相對來說，中小型的公司本身在這一塊藥物研發(fā)實力就弱。至于那些本身在化學(xué)藥或者單抗藥沒有什么經(jīng)驗，“要成功的話，相對來說會比那些技術(shù)成熟的難度會更大一些。”

不過，對于業(yè)內(nèi)這樣的質(zhì)疑，獨(dú)一味方面仍堅持其信心。段表示，“與美國Apexigen的合作是經(jīng)過我們?nèi)甑母櫜糯_定下來的，2009年的時候就開始和美國的這個公司洽談。很多人認(rèn)為，我們沒有這個能力和他們合作，或者質(zhì)疑商用化前景。但合作的雙方不僅要看能力還要看做事的態(tài)度，合作的誠意。第二，是對這個事情的專注的態(tài)度。”

2009年1月,重慶啤酒（600132.SH）控股子公司重慶佳辰生物工程有限公司（下稱佳辰生物）,召開關(guān)于“治療用（合成肽）乙型肝炎疫苗”治療慢性乙型肝炎的療效及安全性的Ⅱ期臨床試驗研究者會議。而其實早在2002年，佳辰生物向國家食品藥品監(jiān)督管理局申報一類新藥—“治療用（合成肽）乙型肝炎疫苗”，最終得到該局藥品注冊司正式受理。2011年11月27日，“治療用（合成肽）乙型肝炎疫苗II期臨床研究”召開揭盲工作會議，概念大戲也正式進(jìn)入了高潮。而隨著大成基金的積極唱多和行業(yè)集體質(zhì)疑，重慶啤酒股價也因概念破滅而經(jīng)歷過山車。

（實習(xí)生王霞對本文亦有貢獻(xiàn)）