對話北京協(xié)和醫(yī)院核醫(yī)學科主任霍力：若自主研產核藥，患者花費相比出國看病可能減半

每經(jīng)記者 林姿辰    每經(jīng)編輯 梁梟    

從2018年擔任北京協(xié)和醫(yī)院核醫(yī)學科主任算起，過去7年，霍力見證了醫(yī)院轉化大樓啟動，也見證了硬件設備升級。期間，協(xié)和核醫(yī)學科的腳步從北京的西單、東單，走向雄安等地，背后是國家推動“一縣一科”的藍圖。

但只有霍力知道，在國內一流醫(yī)院建設核醫(yī)學科，也有讓人頭疼的事情。一方面，大部分患者都不了解核醫(yī)學和PET/CT（正電子發(fā)射型計算機斷層顯像），國內獲批的核素藥物（簡稱核藥）數(shù)量較少，高昂費用限制了晚期患者用藥；另一方面，相關政策并未完全放開，科室建設標準亟待建立，病床數(shù)量無法滿足患者日益增長的就診需求。

在此背景下，發(fā)展核醫(yī)學科的臨床需求和未來趨勢是什么？1月上旬，霍力接受了包括每日經(jīng)濟新聞在內的媒體采訪。

北京協(xié)和醫(yī)院核醫(yī)學科主任霍力 圖片來源：受訪者供圖

可能顛覆CT檢查結果，成為腫瘤治療的最后一站

核醫(yī)學是利用放射性核素進行診斷和治療疾病的科學。從原理看，CT（計算機斷層掃描）主要通過測量不同組織對X射線的吸收程度來形成圖像，其反映的是人體組織的解剖結構，如器官的大小、形狀、密度等；而PET/CT（正電子發(fā)射計算機斷層掃描）則需要先給患者注射含有放射性示蹤劑的藥物，由于不同的示蹤劑針對不同的疾病或生理過程進行顯像，其形成的影像取決于所使用的藥物。

由于工作原理不同，PET/CT的出現(xiàn)會顛覆CT的檢查結論?；袅τ幸粋€印象深刻的病例，一位腫瘤患者的CT檢查結果，其病灶在接受治療后體積變大，被誤認為治療無效。然而，根據(jù)PET/CT顯像，患者的病灶顯像在接受治療后明顯變暗，意味著盡管病灶可能變大，但腫瘤細胞已經(jīng)死亡，不再攝取顯像藥物，治療仍然是有效的。

碘-131（I-131）是一種天生的診療一體化核藥。一方面，I-131在衰變時會發(fā)射γ射線，幫助醫(yī)生診斷甲狀腺功能亢進、甲狀腺癌等疾病；另一方面，I-131還發(fā)射β射線，這些β射線被甲狀腺組織吸收，用于治療甲狀腺功能亢進和分化型甲狀腺癌。

不過，在大部分的腫瘤治療中，腫瘤細胞通常不能像甲狀腺癌攝取I-131一樣，只特異性地攝取單一核素，更多核素藥物需要與載體相連，通過載體的特殊作用將核素與腫瘤細胞相連或者進入腫瘤細胞內發(fā)揮作用。

霍力做了一個形象的比喻，腫瘤細胞表面存在多種受體，類似于“鎖”，可以通過特定的配體（“鑰匙”）與之結合，再將配體連接到放射性核素（“鑰匙鏈”）上。如果該核素僅發(fā)射γ射線，就只能用于“顯像”診斷；如果核素既能發(fā)射伽馬射線又能發(fā)射貝塔射線，就能同時用于診斷和治療。

這種核醫(yī)學神奇的“診療一體化”治療方法成為一些晚期腫瘤患者的“救命稻草”。例如，有一位“無藥可治”的晚期神經(jīng)內分泌腫瘤肝轉移的患者原本只能眼睜睜看著自己病情惡化，但在接受一年多的核藥治療后，其病灶不斷縮減，最后比同期患者多生存了4年。

霍力認為，與放療相比，核藥的優(yōu)勢在于副作用小。前者通過體外射線照射，沿途的臟器均可能受損；后者將藥物精準送達肝臟病灶，雖然過程中可能引起肝功能損傷，但通過密切監(jiān)測可有效管理。此外，核藥治療對其他器官影響較小，對腎臟的影響可以通過多喝水或注射氨基酸進行保護。

國內獲批核藥多為仿制，自主研產將大幅降低成本

“救起來的患者是臨床試驗給撈（救）起來的病人。為什么其他患者我們沒撈（救）起來？就是因為治療費用非常貴，一般一個療程需要治4—6次，每次光原料就得5萬元，一共要20多萬到30多萬元。”

霍力的無奈，源于國內核藥的競爭格局。根據(jù)國金證券研報，截至2024年9月25日，2000年以來全球上市的主要核藥產品只有24款，其中有國內企業(yè)參與的產品只有4款，其他產品源自諾華、拜耳、禮來等跨國藥企。在腫瘤領域，國內核藥企業(yè)的核藥研究數(shù)量僅為海外企業(yè)的23%。

她還注意到，目前國內獲批的大部分核藥均為仿制藥，載體的研發(fā)特別關鍵，跨國藥企紛紛搶賽道，主要在搶載體的研究，其中表現(xiàn)較為突出的是諾華。

國金證券研報顯示，諾華在核藥領域的布局主要分為三階段，在早期，公司以整體并購成熟標的方式獲得包括全球首款RDC（放射性核素偶聯(lián)藥物）Lutathera在內的多項核藥資產，快速切入核藥賽道；之后，諾華開始嘗試對早期產品（臨床Ⅰ期/Ⅱ）的BD（商務拓展）合作，并針對診療一體化的核藥加緊布局；最后，公司入股初創(chuàng)公司Aktis，深度孵化α核素技術平臺。截至目前，諾華已經(jīng)有6款核藥產品進入臨床階段，還有10款核藥處于臨床前研究。

諾華進入臨床/上市階段的核藥產品

圖片來源：國金證券研報截圖

在國內，核醫(yī)療頭部企業(yè)包括東誠藥業(yè)、中國同輻、遠大醫(yī)藥、恒瑞醫(yī)藥、科倫博泰等。其中，中國同輻作為中國核工業(yè)集團有限公司控股子公司，是國內唯一同時具備核素和放射性藥物研發(fā)以及產業(yè)化、規(guī)模化研發(fā)生產能力的核心企業(yè)。

其他企業(yè)則主要靠收購完成從診斷用核藥到治療用核藥的全產業(yè)鏈布局。例如，東誠藥業(yè)已上市的核藥多為診斷型核藥，在研11條核藥管線中只有3款為治療型核藥；遠大醫(yī)藥聯(lián)合全球核藥平臺型公司ITM共同搭建核藥平臺，在國內獲批1款治療型核藥，在研8條核藥管線中共有5款為治療型核藥。

由于國內獲批核藥有限，許多患者前往國外就醫(yī)。據(jù)霍力了解，在新加坡，核藥治療費用約為10萬元，算上預約、住宿等其他費用，總花費可達20萬元。如果在國內完善治療流程并自主生產相關藥物，患者的治療費用預計在6萬到8萬元之間，總的花費可能將降低一半。

據(jù)霍力透露，目前自己正在牽頭一款國產核藥在研項目的臨床Ⅲ期多中心研究，如果藥物盡快上市，可以讓更多的腫瘤患者多一個更具“性價比”的治療機會。

計劃10年內實現(xiàn)“一縣一科”，建設標準仍缺乏

2021年6月，八部委聯(lián)合發(fā)布《醫(yī)用同位素中長期發(fā)展規(guī)劃（2021—2035年）》，提出至2035年，在全國范圍內每個縣建設一個核醫(yī)學科，實現(xiàn)“一縣一科”。按此要求，全國約有3000家醫(yī)院需要建立核醫(yī)學科。

這個任務有多艱巨？中華醫(yī)學會核醫(yī)學分會前任主任委員李思進教授曾公開指出，中國核醫(yī)學發(fā)展極不平衡，大城市強，中小城市弱，縣級醫(yī)院則大多無核醫(yī)學科，在9730家二級醫(yī)院中僅118家（1.2%）建立核醫(yī)學科。這意味著要實現(xiàn)“一縣一科”，全國縣（市、區(qū)）將至少增加2500個核醫(yī)學科。

從業(yè)30年的霍力也感受到，盡管核醫(yī)學在國內越來越受到重視，但由于許多政策沒有完全放開，此前制定的核醫(yī)學科準入、科室管理及建設等文件已無法滿足現(xiàn)實需求，國內缺乏專門的核醫(yī)學科（室）建設標準，很多工作需要協(xié)調各方，摸著石頭過河。

對此，北京協(xié)和醫(yī)院核醫(yī)學科找到的抓手是智慧核醫(yī)學。具體來說，智慧核醫(yī)學是端到端安全體系，統(tǒng)一應用入口，統(tǒng)一設備接入，統(tǒng)一安全規(guī)范，統(tǒng)一數(shù)據(jù)模型，統(tǒng)一云網(wǎng)資源，實現(xiàn)全數(shù)據(jù)物聯(lián)互通，包括設備運行狀態(tài)、預約/檢查實時數(shù)據(jù)、藥物出入庫信息等，全流程信息化管理系統(tǒng)，使科室建設、管理更規(guī)范。

霍力表示，建立智慧核醫(yī)學旨在打造核醫(yī)學科“一縣一科”的標準化樣板。具體來說，核醫(yī)學科離不開放射性藥物及輔助安全管理，智慧核醫(yī)學采用模塊化方式構建影像模塊、病床模塊等，不同科室可根據(jù)自身需求進行模塊組合，就像制作不同尺碼的鞋子，碼數(shù)雖然不同，但至少都是規(guī)范化和同質化的。

不過，我國核醫(yī)學的整體發(fā)展與國際的差距也是看得見的。比如，讓霍力印象深刻的是，歐美國家一流的核醫(yī)學科都配有放射化學專業(yè)背景的工作人員與具有核物理或醫(yī)學物理相關背景的物理師，多為4個以上，國內很多科室沒有。實際上，目前全國核醫(yī)學從業(yè)人員總共1萬多人（包括護士和技師），存在巨大的人才缺口。

霍力表示，北京協(xié)和醫(yī)院核醫(yī)學科要將國際核醫(yī)學技術通過轉化引進國內，并在全國推廣。為此，科室打造高水平的核醫(yī)學轉化研究平臺，加強醫(yī)工結合。目前，該平臺的藥物研發(fā)幾乎自主合成，影像方面結合臨床經(jīng)驗與需求，設計臨床驗證方案，實現(xiàn)軟件設計與優(yōu)化。目前，國內具備長軸PET/CT工作開展能力的醫(yī)院只有20家左右，北京協(xié)和醫(yī)院就是其中之一。