從“絕癥”到“慢病”、再到“治愈” ，艾滋病藥物創(chuàng)新為患者帶來新希望，卻難帶動本土藥企業(yè)績

每經(jīng)記者 許立波    每經(jīng)編輯 楊夏    

在艾滋病防治的漫長歷程中，人們不斷尋求更高效、更便捷的治療方式。

四十年前，艾滋病還是一種死亡率接近百分之百的可怕疾病，直到雞尾酒療法出現(xiàn)，才顯著降低了艾滋病相關(guān)的死亡率，將艾滋病從絕癥變成了可以長期控制的慢性疾病，但每日多次大量服藥所導(dǎo)致的依從性問題一直是制約患者生活質(zhì)量的瓶頸。為了克服這一難題，藥企們開始將目光聚焦于能夠延長給藥間隔的長效方案。

2024年，吉利德公司推出艾滋病藥物來那帕韋（Lenacapavir），該藥物在預(yù)防年輕女性HIV感染試驗中顯示出100%的有效率，為控制乃至終結(jié)艾滋病提供了新的可能性。

在這一背景下，中國本土藥企該如何抓住這一時代機遇、布局差異化創(chuàng)新研發(fā)？A股兩家專注于艾滋病創(chuàng)新藥物研發(fā)的上市公司前沿生物、艾迪藥業(yè)在接受《每日經(jīng)濟新聞》記者采訪時均表示，全球HIV疾病管理趨勢已逐步進入“慢病化”管理的時代，患者將更加注重生存質(zhì)量，因此安全性高、毒副反應(yīng)小、依從性更佳的長效藥物是國際抗HIV創(chuàng)新藥的主流開發(fā)方向。

國內(nèi)艾滋病藥物企業(yè)面臨業(yè)績困局

數(shù)據(jù)顯示，截止到2023年底，全世界大約有3990萬的艾滋病感染者，中國存活的艾滋病患者及病毒感染者則約為129萬人，占比約為3.23%。

市場空間方面，根據(jù)弗若斯特沙利文報告，全球HIV（艾滋病毒）藥物市場已由2017年的325億美元增長至2021年的380億美元，預(yù)計2030年將達到575億美元。中國HIV藥物市場規(guī)模則由2017年的2.42億美元增長至2021年的3.937億美元。相較之下，中國市場占全球HIV藥物市場比重僅在1%左右。

國內(nèi)艾滋病領(lǐng)域為何會出現(xiàn)市場規(guī)模與患者規(guī)模并不匹配的情況？前沿生物及艾迪藥業(yè)均提到，與發(fā)達國家相比，中國市場上的艾滋病藥物仍以仿制藥為主，自主創(chuàng)新藥物相對稀缺，這使得國內(nèi)患者在治療選擇上存在一定的局限性。

艾迪藥業(yè)方面表示，目前國際上抗HIV病毒藥物共有6大類30多種藥物，國際主流抗HIV病毒藥物主要有吉利德的必妥維和捷扶康、葛蘭素史克（GSK）的多偉托和綏美凱等，多為復(fù)方制劑。與發(fā)達國家市場相比，中國市場的相關(guān)主流藥物主要為仿制國外上市已久、作用機制相對老舊的品種，國內(nèi)艾滋病患者差異化用藥訴求未能滿足，藥物結(jié)構(gòu)提升空間及國產(chǎn)創(chuàng)新替代市場較大。

還有一個不容忽視的問題，HIV藥物的自費市場相對較小。隨著醫(yī)保政策的推進以及國家對艾滋病治療的高度重視，艾滋病患者的檢測和治療覆蓋率得到大幅提升。但國內(nèi)藥物的支付模式以免費贈藥和醫(yī)保為主，其中免費贈藥比例占我國整體抗HIV病毒藥物市場規(guī)模的74%，自費市場相對較小，進一步導(dǎo)致國內(nèi)艾滋病治療藥物市場規(guī)模受限。

以前沿生物（688221.SH，股價9.83元，市值36.82億元）自主研發(fā)的1.1類新藥艾可寧為例，公司方面介紹稱，早在2020年12月，艾可寧就作為獨家專利產(chǎn)品通過談判方式納入國家醫(yī)保目錄，醫(yī)保支付標準為532元（160mg/支），與未進入國家醫(yī)保目錄的終端零售價格992元（160mg/支）相比，降價幅度為46.37%。但從銷售額來看，2019年至2023年，前沿生物的營業(yè)收入分別為0.21億元、0.47億元、0.41億元、0.85億元和1.14億元。醫(yī)保放量對于艾可寧銷售額擴大帶來的影響并不明顯。

艾迪藥業(yè)（688488.SH，股價9.33元，市值39.26億元）也面臨同樣的業(yè)績困境。財報顯示，2021年至2023年，公司連續(xù)3年虧損，歸屬于上市公司股東的凈利潤分別為-2999萬元、-1.24億元、-7607萬元。目前，艾迪藥業(yè)在HIV領(lǐng)域擁有2款已上市HIV新藥艾諾韋林片（艾邦德）及艾諾米替片（復(fù)邦德），其中艾諾韋林片于2021年末納入醫(yī)保目錄，其2022年、2023年銷售額則分別為3349.50萬元、2473.50萬元；2023年的銷售額甚至還下滑了26.15%。

對此，艾迪藥業(yè)方面解釋稱主要因為公司的第二款抗HIV復(fù)方制劑新藥艾諾米替片于2022年獲批上市，并在2023年進入醫(yī)保后實現(xiàn)年銷售額4884.38萬元，影響了艾諾韋林片的終端銷售。

全球艾滋病藥物競爭升級

國產(chǎn)創(chuàng)新藥沒有放量，但艾滋病治療藥物的競爭或?qū)⒏訃谰?，因為吉利德的新藥來那帕韋即將加入戰(zhàn)場。

作為全球首個一年僅需注射兩次的HIV長效療法，來那帕韋率先于2022年8月在歐盟獲批上市，用于聯(lián)合其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物治療無法建立抑制病毒機制的多重耐藥型HIV-1成人患者。目前，來那帕韋已在美國、加拿大、日本、韓國、澳大利亞等國獲批上市，并進入中國藥品審批流程，但目前尚未獲批。

就療效而言，在此前披露的PURPOSE1和PURPOSE2的兩項關(guān)鍵性Ⅲ期臨床試驗中，來那帕韋展現(xiàn)了顯著的抗HIV病毒效果。PURPOSE1研究中，針對5300多名順性別女性和青春期女孩，結(jié)果顯示使用來那帕韋的受試者中無一人感染HIV，顯示出100%的預(yù)防有效性。

與傳統(tǒng)的每日口服HIV藥物相比，來那帕韋的主要優(yōu)勢在于其便捷的用藥方式和高度的有效性。長期以來，HIV患者因需要每日服藥而面臨依從性難題，尤其是在社會污名與歧視、隱私泄露風(fēng)險和藥物副作用等問題上，不少患者無法保持足夠的服藥堅持性，這極大地影響了治療效果。而來那帕韋每年僅需注射兩次的特點，徹底改變了這一局面，顯著減少了患者的治療負擔(dān)。

值得注意的是，來那帕韋不僅作為治療藥物，其在HIV暴露前預(yù)防（PrEP）方面的表現(xiàn)也令人矚目。所謂PrEP，是指通過提前服用抗病毒藥物來預(yù)防HIV感染。世界衛(wèi)生組織（WHO）建議，HIV高風(fēng)險人群應(yīng)進行暴露前預(yù)防，并結(jié)合安全性行為，以形成一套綜合的HIV預(yù)防措施；此外，隨著國內(nèi)外權(quán)威指南的更新，暴露前預(yù)防也被進一步印證是HIV防控的重要手段之一。艾迪藥業(yè)方面評價稱，PrEP這一適應(yīng)癥目前還未在任何國家獲批。PrEP適應(yīng)癥可以為更多HIV高風(fēng)險人群提供解決方案，市場發(fā)展前景廣闊。

根據(jù)吉利德日前披露的三季報，今年前三季度公司共實現(xiàn)營收211.85億美元，同比增長約6%。其中，HIV治療藥物依然是吉利德的主要營收來源，第三季度銷售額達到50.73億美元，同比增長9%。

不過，這并不意味著吉利德能一直穩(wěn)坐釣魚臺。HIV全球藥物市場前三強中，GSK已擁有3款TOP 10抗HIV藥物，預(yù)計2026年HIV銷售額將增長至70億英鎊（約90億美元）；強生則推出了全球首個長效艾滋病雞尾酒療法，目前已有多款重磅產(chǎn)品獲批上市。除此之外，輝瑞、默克、默沙東等近年來也在HIV藥物上大放異彩，市場份額不斷擴張。

此外，盡管來那帕韋被業(yè)內(nèi)寄予厚望，稱其“有望終結(jié)艾滋病”，但并不意味著艾滋病新藥的研發(fā)就會止步于此。前沿生物方面提到，截至目前已經(jīng)獲批上市且進入商業(yè)化推廣的長效、注射類抗HIV病毒藥物，存在注射部位腫脹和結(jié)節(jié)等不同程度的注射位點反應(yīng)，并且需要在專業(yè)醫(yī)院，由專業(yè)人員操作。對此，公司正在開發(fā)新的抗HIV病毒長效制劑，在給藥方式上擬通過皮下注射，每月給藥1次，預(yù)期可以減少注射部位的疼痛，有利于提升用藥的便利性及依從性。

艾迪藥業(yè)方面也表示，來那帕韋美國年治療費用42250美元，折合約30萬元人民幣，其治療費用昂貴、藥物的可及性還比較有限，可以預(yù)計在未來相當長一段時間內(nèi)口服“雞尾酒療法”仍將是一線主流療法。

國內(nèi)艾滋病藥企將向何處去？

但是，來那帕韋還是給競爭對手帶來了不小的“威脅”。今年6月20日，吉利德披露來那帕韋在關(guān)鍵Ⅲ期臨床試驗中取得里程碑式進展，艾迪藥業(yè)和前沿生物的股價均在短時間內(nèi)大幅下跌。6月24日當天收盤，艾迪藥業(yè)下跌14.19%，前沿生物也跌超6%。這在很大程度上反映出資本市場對國內(nèi)HIV藥物企業(yè)前景的擔(dān)憂。

國內(nèi)艾滋病用藥市場還是一個好的投資方向嗎？對此，安信證券在研報中稱，艾滋病新藥研發(fā)作為戰(zhàn)略儲備的地位也許是必需的，但是在國內(nèi)的醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的投資方向上看，預(yù)計有相應(yīng)劣勢，這主要是由于目前國內(nèi)外市場已有相當數(shù)量的抗反轉(zhuǎn)錄病毒藥物，新產(chǎn)品的進入短期接受度有限。即使產(chǎn)品未來有幸獲得較好的市場地位，也可能因為耐藥性的問題而面臨銷量下滑的風(fēng)險。

對前沿生物而言，艾可寧作為首個年收入突破億元的國產(chǎn)HIV長效藥物，已在市場中取得一定成績，但隨著艾可寧藥物專利于2023年到期以及HIV市場激烈的競爭，企業(yè)面臨的挑戰(zhàn)依然嚴峻。

對此，前沿生物方面對《每日經(jīng)濟新聞》記者表示，2024年11月，艾可寧新增維持治療適應(yīng)癥正式獲批開展II期臨床試驗，探索每4周給藥1次聯(lián)合多替拉韋的長效抗病毒方案，代表著公司在長效抗HIV病毒新藥的布局與開發(fā)中取得了階段性成果。未來，前沿生物將基于在抗HIV病毒和長效制劑領(lǐng)域沉淀的技術(shù)優(yōu)勢采取差異化策略，開發(fā)新的抗HIV病毒長效制劑，包含整合酶抑制劑和進入抑制劑等，擬通過皮下注射方式，以期解決現(xiàn)有長效療法在給藥方式與耐藥性等方面存在的痛點。

艾迪藥業(yè)的長期虧損則讓公司的現(xiàn)金流吃緊。今年上半年，艾迪藥業(yè)因經(jīng)營活動產(chǎn)生的現(xiàn)金流量凈額為-7836.20萬元，公司因此也在8月23日發(fā)布公告稱，擬向特定對象發(fā)行股票募集資金總額不超過1億元，扣除相關(guān)發(fā)行費用后的募集資金凈額全部擬用于補充流動資金?，F(xiàn)金流吃緊也影響到了艾迪藥業(yè)的研發(fā)，在12月4日舉辦的2024年第三季度業(yè)績說明會上，管理層披露，基于公司對整體戰(zhàn)略規(guī)劃的布局調(diào)整考慮，抗腫瘤領(lǐng)域相關(guān)項目ACC010及ACC015的研發(fā)進度已放緩，未來擬采取License out（授權(quán)）或者尋求合作方共同開發(fā)的形式推進項目。

針對國內(nèi)艾滋病藥物市場的未來發(fā)展趨勢，艾迪藥業(yè)方面向記者表示，抗HIV病毒藥物從以往由國家集中采購免費治療正在向政府免費治療+醫(yī)保支付+自費市場相結(jié)合轉(zhuǎn)變，將是滿足不同患者群體需求、提升臨床用藥可及性和先進性的重要趨勢。

前沿生物方面則認為，目前全球HIV疾病管理趨勢已逐步進入“慢病化”管理的時代，通過規(guī)范用藥管理，病患預(yù)期壽命不斷延長，HIV患者將更加注重用藥后的生活質(zhì)量，患者對藥物的要求除有效性以外，對藥品的安全性，便利性和可及性提出更高的要求。長效、注射類藥物無需每日給藥，且不經(jīng)肝腎代謝，符合未來的主流開發(fā)方向。

封面圖片來源：視覺中國-VCG41N1205289345