醫(yī)保談判開啟 雙抗藥物備受矚目

每經(jīng)記者 林姿辰    每經(jīng)編輯 張海妮    

10月27日至30日，2024年國家醫(yī)保談判在北京開展。作為醫(yī)藥行業(yè)的年度盛事，醫(yī)保談判既是降低藥品價格、提高藥物可及性的窗口，也是前沿創(chuàng)新藥爭奇斗艷的舞臺。

記者梳理發(fā)現(xiàn)，今年共有21款抗體類藥物進入通過初步形式審查的目錄外藥品名單，包括4款備受矚目的雙抗藥物。與單抗藥物相比，雙抗藥物可以同時結合兩個不同的抗原或一個抗原的兩個不同抗原表位，在生產(chǎn)效率、藥物療效和安全性上達到“1+1＞2”的效果。

兩年前，國產(chǎn)雙抗藥物還處于荒原。到了今年，入圍的4款雙抗藥物中有3款來自國產(chǎn)創(chuàng)新藥企業(yè)。其中，卡度尼利單抗注射液（商品名：開坦尼）此前入圍過醫(yī)保談判名單，依沃西單抗注射液（商品名：依達方）于今年5月獲批，是全球首個且唯一在單藥頭對頭Ⅲ期臨床研究中證明療效顯著優(yōu)于帕博利珠單抗的藥物。

國產(chǎn)雙抗強勢入局

2009年，全球首個雙抗藥物卡妥索單抗注射液獲批上市，雖然其上市后表現(xiàn)欠佳，最終于2017年退市停產(chǎn)，但雙抗藥物的故事并未因此停止。由于研發(fā)技術飛速發(fā)展，近年來越來越多的企業(yè)開始押注這一“第二代”免疫治療藥物，發(fā)力方向也各不相同。

以通過初步形式審查的4款雙抗藥物為例，它們在各自疾病領域均有“首個”之譽，適應癥沒有重疊，面向的患者群體相差很大。

具體來說，康方生物的依達方是全球首個獲批上市的腫瘤免疫/抗血管生成雙特異性抗體，面向EGFR基因突變陽性的局部晚期或轉移性非鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）患者。2024年全國肺癌年新發(fā)患者數(shù)達106萬人，NSCLC占比85%，其中EGFR突變陽性患者占比40%~50%，以此估算，國內每年約有36.04萬人~45.05萬人為新發(fā)EGFR突變陽性患者。

開坦尼是首個國產(chǎn)雙抗藥物，填補了復發(fā)/轉移宮頸癌患者的免疫治療空白，國內每年約有3.8萬名復發(fā)/轉移性宮頸癌患者。

倍利妥是百濟神州從安進公司授權引進的產(chǎn)品，面向復發(fā)或難治急性淋巴細胞白血病患者，國內患者人數(shù)約為4300人，其中兒童約1300人。不過，這是全球近二十年首個獲批用于復發(fā)難治急性淋巴細胞白血病的免疫治療藥物，也是國內唯一獲批用于兒童復發(fā)難治急性淋巴細胞白血病的免疫治療藥物。

羅視佳主要面向糖尿病性黃斑水腫患者，同時還面向新生血管性（濕性）年齡相關性黃斑變性患者、繼發(fā)于視網(wǎng)膜分支靜脈阻塞（BRVO）的黃斑水腫患者。國內約有1.1億名糖尿病患者，其中約三分之一的糖尿病患者合并糖尿病視網(wǎng)膜病變，糖尿病視網(wǎng)膜病變患者中約三分之一合并糖尿病性黃斑水腫，以此估算，國內糖尿病性黃斑水腫患者多達1000萬人，目前實際接受抗VEGF藥物治療的患者僅約50萬人。

盡管雙抗藥物在腫瘤、自身免疫疾病、眼科的治療上大放異彩，但創(chuàng)新性只是醫(yī)保談判考察藥物的維度之一。2022年6月，開坦尼趕在6月末獲批上市，并通過了國家醫(yī)保局當年的初步形式審查，沒有參與談判，并缺席了2023年醫(yī)保談判；倍利妥自2021年起連續(xù)多年現(xiàn)身初步形式審查名單，今年已是第四次申報。

開坦尼主動降價50%

醫(yī)保談判是一場支付方與藥企的博弈。一款創(chuàng)新藥最終能否進入醫(yī)保目錄，降價多少進入，本質上是算賬。

今年5月獲批的雙抗產(chǎn)品依達方，是當下最受關注的創(chuàng)新藥之一。

2023年，康方生物以“50億美元+銷售提成”的合作方案，將依達方在主要發(fā)達國家的商業(yè)化權益授予Summit Therapeutics（以下簡稱Summit）。這筆交易推動公司2023年確認的年度技術授權和技術合作收入達到29.23億元。同時，公司上市后首次扭虧為盈，實現(xiàn)歸母凈利潤20.28億元。2024年半年報顯示，依達方上半年實現(xiàn)收入1.03億元。

作為填補復發(fā)/轉移宮頸癌免疫治療空白的新藥，公司另一款雙抗產(chǎn)品開坦尼近年表現(xiàn)不錯：2022年開坦尼全年銷售額為5.46億元；2023年開坦尼銷售額為13.58億元，在公司年度產(chǎn)品銷售額中占比超過83%；今年上半年，開坦尼實現(xiàn)營收約7.06億元。

但值得注意的是，康方生物今年主動將開坦尼的單支價格從13220元降至6166元，降幅為53.4%。雖然公司否認了“大幅降價”，解釋稱最新年費用只是回到了沒有贈藥方案的水平，但康方生物對于今年的醫(yī)保談判無疑是積極的。記者注意到，公司2021年獲批的單抗藥物派安普利單抗注射液（商品名：安尼可）今年也遞交了申請信息，首次出現(xiàn)在初審名單中。

年內雙抗授權交易變多

據(jù)《每日經(jīng)濟新聞》記者不完全統(tǒng)計，今年以來國內創(chuàng)新藥企業(yè)至少參與了15個圍繞雙抗藥物的授權交易，其中最近的一筆發(fā)生在9月30日，石藥集團與康寧杰瑞就后者的HER2雙抗ADC（抗體偶聯(lián)藥物）JSKN003達成一項總額高達30.8億元的授權合作，首付款為4億元。

而據(jù)醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)庫，2024年前9個月，全球藥企圍繞雙抗藥物達成了31筆交易，數(shù)量上比之前三年的每一年都要多，更早布局的跨國藥企已經(jīng)搭建起了豐富的雙抗管線。例如，除了深扎眼科的法瑞西單抗注射液，羅氏還有3款針對血液疾病的雙抗類藥物獲批上市，另有超10款在研雙抗類藥物瞄準實體瘤、神經(jīng)科學和自身免疫疾病領域；強生有2款針對血液疾病和1款針對實體瘤領域的雙抗類藥物已經(jīng)上市，另有接近10款在研產(chǎn)品；阿斯利康在雙抗藥物上的布局數(shù)量排名第三，已有多款在研雙抗藥物處于臨床Ⅲ期。

在更多雙抗藥物在國內獲批前，盡早進入醫(yī)保目錄、搶灘市場，可能是雙抗藥物企業(yè)積極參與今年醫(yī)保談判的原因之一。

10月28日，一位業(yè)內人士接受《每日經(jīng)濟新聞》記者采訪時表示，一款藥物在醫(yī)保談判中的降價幅度與其創(chuàng)新水平和競爭格局直接相關。目前國內獲批上市的雙抗藥物有限，競爭格局良好，如果企業(yè)所持藥物的治療效果顯著優(yōu)于已有藥物，談判時的定價自主權和底氣就會更大，開坦尼就是一個典型例子。

該人士認為，康方生物此前未全力推動開坦尼進入醫(yī)保目錄，是因為二三線宮頸癌的患者數(shù)量有限，藥物進入醫(yī)保目錄的放量效果有限。但隨著開坦尼一線胃癌的新適應癥獲批，以及肝癌、肺癌等大適應癥的臨床試驗取得進展，公司肯定希望借助醫(yī)保解決藥物進院的準入問題，為后續(xù)獲批的更大適應癥鋪路。

這是否意味著進醫(yī)保仍是藥企在國內推廣創(chuàng)新藥的必選項？該人士給出了否定答案，他認為，隨著國產(chǎn)創(chuàng)新藥的創(chuàng)新性提高，以“普惠保險”為代表的商業(yè)保險發(fā)展壯大，擁有好產(chǎn)品的藥企在推廣創(chuàng)新藥時，不只是有“進醫(yī)保”一條路可選。

“以前醫(yī)保是（商業(yè)化）‘獨木橋’，但未來會有更多的支付方式，可以多層次地解決醫(yī)院處方問題。今年的醫(yī)保談判有很多獨家產(chǎn)品參與，未來幾年的競爭壓力都不太大，如果沒法進醫(yī)保，也可以走其他的商業(yè)化路徑，雖然會艱難一點，但還是相對能活得下去的。”上述業(yè)內人士說。