有臨床試驗招募受試者參與片仔癀聯(lián)合PD-1治療晚期肝癌項目 信達(dá)生物：非臨床試驗發(fā)起單位

每經(jīng)記者 許立波    每經(jīng)編輯 陳俊杰    

在腫瘤治療上，為了追求更大的生存獲益，手術(shù)、化療、免疫治療、靶向治療等多種治療手段的聯(lián)合治療成為當(dāng)下臨床探索的熱點。但中藥聯(lián)合PD-1等免疫抑制劑或是靶向藥物治療癌癥的臨床試驗卻并不多見。

近日，《每日經(jīng)濟新聞》記者從多家臨床試驗招募機構(gòu)的公眾號獲悉，有一項名為“中藥聯(lián)合免疫治療和抗血管生成抑制劑治療晚期肝細(xì)胞癌”的臨床試驗正在招募受試者。其中試驗藥物為片仔癀（中藥）+達(dá)伯舒（PD-1抑制劑）+達(dá)攸同（抗VEGF單克隆抗體）。

資料顯示，片仔癀是我國一級中藥保護品種，也是A股上市公司片仔癀（SH600436，股價209.39元，市值1263.3億元）的核心產(chǎn)品，而達(dá)伯舒和達(dá)攸同均為港股上市創(chuàng)新藥企業(yè)信達(dá)生物（HK01801，股價38.35港元，市值624.5億港元）的產(chǎn)品。

7月11日，對于該項臨床試驗，信達(dá)生物方面回應(yīng)記者稱其并非臨床試驗的發(fā)起單位；此外，記者以投資者身份致電片仔癀藥業(yè)的證券事務(wù)部門，有工作人員稱，由于并不一定涉及信披，該臨床試驗是否是片仔癀藥業(yè)發(fā)起還需要后續(xù)核實。

未具體告知臨床試驗發(fā)起人

根據(jù)“全球好藥資訊”“醫(yī)伴侶”“之醫(yī)健康”等臨床試驗招募機構(gòu)公眾號所刊載的信息，上述“片仔癀聯(lián)合達(dá)伯舒、達(dá)攸同治療晚期肝細(xì)胞癌”臨床試驗的試驗類型為單臂試驗，適應(yīng)癥為晚期初治肝癌，入選條件包括：符合《原發(fā)性肝癌診療指南》（2022年版），臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)和/或經(jīng)過病理組織/細(xì)胞學(xué)檢查確診的晚期肝細(xì)胞癌（HCC）患者；中醫(yī)辨證為瘀毒蘊結(jié)證；既往未接受過任何針對原發(fā)性肝細(xì)胞癌的全身性系統(tǒng)治療（包括全身化療、靶向治療、免疫治療、生物治療以及聯(lián)合治療等）??

據(jù)悉，上述臨床試驗為全國多中心，將在廣西南寧、柳州，河南南陽、鄭州、洛陽，黑龍江哈爾濱以及廣東佛山等地區(qū)開展。

7月11日，記者以“片仔癀”為關(guān)鍵詞在藥物臨床試驗登記與信息公示平臺進行檢索后發(fā)現(xiàn)，共有四個臨床試驗被公示，申請人均為漳州片仔癀藥業(yè)股份有限公司（即上市公司片仔癀藥業(yè)）。上述四項臨床試驗分別為PZH2108片治療癌性疼痛、片仔癀治療不可切除原發(fā)性肝癌、馬錢子總堿囊泡凝膠用于膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎寒阻脈絡(luò)證引起的疼痛腫脹、PZH2111片治療晚期實體瘤/肝臟膽管細(xì)胞腫瘤。但并未見到“片仔癀聯(lián)合達(dá)伯舒、達(dá)攸同治療晚期肝細(xì)胞癌”的相關(guān)臨床試驗被公示。

此外，記者均未在上述公眾號所刊載的信息中找到該臨床試驗的登記號、申請人、具體試驗設(shè)計、主要研究者（PI）等關(guān)鍵信息。記者也嘗試以病患身份聯(lián)系刊載該臨床試驗的臨床試驗招募機構(gòu)。后者回復(fù)稱，需要先通過報名審核，然后才能預(yù)約面診并告知臨床試驗的研究醫(yī)院和聯(lián)系人。

對于該項臨床試驗，信達(dá)生物方面回應(yīng)記者稱其并非臨床試驗的發(fā)起單位；此外，記者還以投資者身份致電片仔癀藥業(yè)的證券事務(wù)部門，有工作人員稱，由于并不一定涉及信披，該臨床試驗是否是片仔癀藥業(yè)發(fā)起還需要后續(xù)核實。

四年前就曾開展片仔癀單藥治療肝癌的臨床試驗

根據(jù)片仔癀藥業(yè)官網(wǎng)展示的資料，片仔癀的主要成分為牛黃、麝香、三七、蛇膽。功能主治為清熱解毒，涼血化瘀，消腫止痛；用于熱毒血瘀所致急慢性病毒性肝炎，癰疽疔瘡，無名腫毒，跌打損傷及各種炎癥。

根據(jù)中華中醫(yī)藥學(xué)會肝膽病分會發(fā)布的《原發(fā)性肝癌中醫(yī)診療指南》。如果以中醫(yī)藥理念來理解肝癌的病因病機，則肝癌多由于素體虧虛，或久病體弱，或情志怫郁，或飲食不節(jié)、嗜酒過度，或感受邪毒，而致正虛邪實，氣滯、瘀血、痰濕、熱毒糾纏日久而成積。因此，從中醫(yī)理論來看，片仔癀能夠通過清熱解毒、涼血化瘀等效果作用于肝癌。

近年來，片仔癀在腫瘤治療上躍躍欲試。早在2020年，片仔癀藥業(yè)就申請了一項針對二線治療不可切除原發(fā)性肝癌的II期臨床試驗。

根據(jù)公司此前披露的公告，民間及臨床多有將片仔癀用于抗腫瘤的案例。2015年版《中藥新藥治療惡性腫瘤臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則》中指出片仔癀等傳統(tǒng)方藥在改善臨床癥狀、抑制腫瘤生長方面顯示出了一定療效。前期探索性臨床試驗結(jié)果顯示，片仔癀用于治療中晚期原發(fā)性肝癌具有維護肝功能、減少患者癌癥疼痛、改善中醫(yī)臨床癥狀，提高患者生存質(zhì)量的作用，并具有延長總生存期、無進展生存期的趨勢。

但四年過去，上述“片仔癀單藥治療原發(fā)性肝癌”的II期臨床試驗的試驗狀態(tài)目前停留在“進行中 招募完成”，公司之后也一直未再披露相關(guān)進展。7月11日，片仔癀藥業(yè)證券事務(wù)部門的工作人員表示，“我們現(xiàn)在還沒有結(jié)果出來，如果有臨床試驗結(jié)果出來我們會發(fā)公告的”。

除片仔癀外，記者還注意到，另一款中藥知名產(chǎn)品華東醫(yī)藥旗下的百令（發(fā)酵冬蟲夏草菌粉）也存在與PD-1聯(lián)用抗癌的相關(guān)研究。但與片仔癀所不同的是，上述百令聯(lián)合PD-1治療非小細(xì)胞肺癌的研究尚停留在臨床前動物實驗階段。

2024年3月，由中國中醫(yī)科學(xué)院青蒿素研究中心和西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院腫瘤科團隊共同合作的一項題為“Cordyceps sinensis relieves non-small cell lung cancer by inhibiting the MAPK pathway”的研究成果發(fā)表于SCI期刊 Chinese Medicine（IF 4.9），證明百令可通過抑制MAPK通路對非小細(xì)胞肺癌發(fā)揮抗癌效果。

據(jù)悉，該課題旨在基于非小細(xì)胞肺癌小鼠模型，評價百令及百令聯(lián)用PD-1抑制劑對非小細(xì)胞肺癌的抗癌效果，并闡明其分子機制，為百令的臨床合理應(yīng)用提供指導(dǎo)。

封面圖片來源：每日經(jīng)濟新聞 資料圖