堅守研發(fā)全球化策略 百濟神州迎來收獲季

繼2023年將澤布替尼打造成為公司首款自研“重磅炸彈”藥物后，百濟神州的全球化征途再進一程。

百濟神州發(fā)布的2024年第一季度美股業(yè)績報告以及A股業(yè)績快報顯示，今年一季度，公司營業(yè)總收入達53.59億元，同比增長74.8%，全球產(chǎn)品收入實現(xiàn)53.25億元，同比增長89.6%。

其中，百悅澤®（通用名：澤布替尼）的全球銷售額達到34.76億元，同比增長140.2%；百澤安®（通用名：替雷利珠單抗）的銷售額總計10.44億元，同比增長32.8%。得益于全球收入的大幅增長，按抗腫瘤藥物總銷售額計算，百濟神州現(xiàn)已躋身全球腫瘤治療創(chuàng)新公司前15強。

百濟神州在研發(fā)策略上始終展現(xiàn)出了前瞻性，從管線的差異化創(chuàng)新、再到“去CRO（合同研究組織）”和搭建全球臨床開發(fā)和商業(yè)化團隊，當(dāng)一家年輕公司成長到研發(fā)規(guī)?？氨却笮涂鐕緯r，它為全球制藥行業(yè)的觀察者創(chuàng)造了巨大的想象空間，人們總會好奇：達成這一系列里程碑的底層邏輯是什么，如何看待它未來的潛力？

第一款“重磅炸彈”藥物，藏在差異化里

2023年，百悅澤®的全球銷售額為13億美元，成為百濟神州自研且自主商業(yè)化的首個10億美元創(chuàng)新藥，實現(xiàn)公司首個“大藥”里程碑。目前，百悅澤®已經(jīng)在全球70個市場獲批。

今年一季度，百悅澤®在歐美市場的增長勢頭強勁。分地區(qū)看，百悅澤®在美國市場銷售額達到24.96億元，同比增長162.7%；在歐洲，百悅澤®不斷擴大市場份額，銷售額達4.76億元，同比大幅增長256.8%。

在中國，澤布替尼是目前獲批適應(yīng)癥最多的BTK（布魯頓氏酪氨酸激酶）抑制劑。此前，百悅澤®在美國、歐盟和加拿大被批準(zhǔn)用于治療既往接受過至少兩線系統(tǒng)性治療的R/R FL成人患者，是全球首個且目前唯一獲批用于FL治療的BTK抑制劑。

在澤布替尼立項的2012年，全球第一代BTK抑制劑伊布替尼已經(jīng)接近上市，它在2013年和2014年分別創(chuàng)下了6.92億美元和14.43億美元的營收佳績，對后來者造成了不小的壓力。對此，百濟神州采取的研發(fā)策略是差異化。

一方面，公司在正式研發(fā)澤布替尼前，通過預(yù)試驗全面分析了伊布替尼在不同組織中對BTK靶點的抑制情況，以保證研發(fā)開始后能夠有的放矢；另一方面，澤布替尼的開發(fā)瞄準(zhǔn)伊布替尼兩個有待提高的環(huán)節(jié)，即專一性與吸收性，并針對這兩方面攻堅，以提高藥物的有效性和安全性。

事實證明，這兩項工作的價值巨大。2015年，澤布替尼的臨床試驗已經(jīng)拓展到慢性淋巴細胞白血病、套細胞淋巴瘤、華氏巨球蛋白血癥、邊緣區(qū)淋巴瘤、濾泡淋巴瘤、彌漫性大B細胞淋巴瘤等多個適應(yīng)癥；2022年，全球3期研究ALPINE試驗的結(jié)果在美國血液學(xué)會（ASH）年會亮相，這項頭對頭試驗證明了在無進展生存期（PFS）和總緩解率(ORR)方面，澤布替尼對比伊布替尼均展現(xiàn)了優(yōu)效性，而且表現(xiàn)出更具優(yōu)勢的心臟功能相關(guān)的安全性特征，為這款藥物的收入騰飛埋下伏筆。

目前，百濟神州仍在“乘勝追擊”，培育下一款潛在的“重磅炸彈”藥物。例如，公司的sonrotoclax（BCL-2抑制劑）已獲得FDA快速通道資格認定，用于治療R/R套細胞淋巴瘤（MCL）；同時，包括用于治療R/R MCL和WM的潛在注冊可用臨床試驗，以及聯(lián)合百悅澤®用于治療初治慢性淋巴細胞白血病（CLL）的全球3期試驗，還在持續(xù)推進受試者入組工作。BTK CDAC（嵌合式降解激活化合物）已啟動兩項擴展隊列研究，并預(yù)計將于2024年底前啟動R/R CLL（難治性慢性淋巴細胞性白血?。┑?期臨床試驗。

管線產(chǎn)品全面收獲的種子，在十幾年前就已栽下

作為百濟神州另一款核心自研產(chǎn)品，百澤安®的表現(xiàn)同樣突出。百澤安®目前已在美國和歐洲獲批上市；截至2024年4月30日，百澤安®已有13項適應(yīng)癥申請（共涉及12項適應(yīng)癥）獲得中國國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)，總計11項已納入國家醫(yī)保藥品目錄。

商業(yè)化上獲得的成功，一個重要前提是全球化的研發(fā)策略和布局。

百濟神州兩位聯(lián)合創(chuàng)始人歐雷強和王曉東，有著“為全世界的癌癥患者帶來高品質(zhì)、可及且可負擔(dān)的創(chuàng)新藥物”的愿景。歐雷強生于美國，曾在麻省理工學(xué)院和斯坦福商學(xué)院學(xué)習(xí)；在麥肯錫的工作經(jīng)歷，讓他早在20世紀(jì)90年代就在中國工作和生活過。王曉東是美國國家科學(xué)院院士、中國科學(xué)院外籍院士，同時是北京生命科學(xué)研究所（北生所）的創(chuàng)始所長，在全球生命科學(xué)領(lǐng)域擁有極高的聲望和重要影響力。

由于臨床試驗資源豐富、臨床項目啟動速度快、經(jīng)濟成本“親民”、醫(yī)護人員臨床試驗經(jīng)驗豐富，澳洲是傳統(tǒng)跨國藥企全球臨床試驗布局的首選。然而，對于初始資金有限、自證時間寶貴的百濟神州，如何吸引高水平PI（主要研究者），并在短時間內(nèi)解決試驗基地、受試者數(shù)量、臨床試驗方案、臨床試驗運營，是迫在眉睫的挑戰(zhàn)。

信任不會憑空升起，解決難題的答案是強有力的臨床前數(shù)據(jù)和令人眼前一亮的方案設(shè)計。百濟神州的高管團隊相信其自主研制的創(chuàng)新藥會在國際市場上占據(jù)一席之地，但他們更相信這份信任要憑實力贏來。在墨爾本大學(xué)知名腫瘤學(xué)教授Jayesh Desai的引薦下，聯(lián)合創(chuàng)始人歐雷強帶領(lǐng)百濟神州一行人拜訪了澳大利亞最知名血液瘤PI之一的Andrew Roberts教授。Roberts教授對澤布替尼的科學(xué)數(shù)據(jù)非常感興趣，并推薦了他的同事，更年輕的研究者Constantine Tam作為I期試驗的領(lǐng)導(dǎo)研究者。而后，澤布替尼利用當(dāng)?shù)爻墒斓呐R床研究產(chǎn)業(yè)和政策優(yōu)勢，快速啟動臨床試驗，獲得了全球認可的臨床數(shù)據(jù)。此后10年，百濟神州研發(fā)腳步從澳大利亞擴展到包括美國、中國在內(nèi)的其他國家和地區(qū)。截至2024年3月，在全球自主開展的臨床試驗超過130項，在全世界約45個地區(qū)入組超過22000名受試者。

其2023年A股年報顯示，百濟神州的境內(nèi)和境外收入分別為78億元和96.22億元，同比增長率分別為37.46%和147.27%。無論從規(guī)模還是增速看，百濟神州已經(jīng)是一家名副其實的全球腫瘤治療創(chuàng)新公司，有望成為全球在腫瘤領(lǐng)域新分子進入臨床階段最多的公司之一。

“去CRO化”后，新目標(biāo)是超越老牌跨國藥企

2021年，百濟神州首次在財務(wù)業(yè)績中宣布公司“基本實現(xiàn)了去CRO化”。為了打造全球化實力，百濟神州打造了一臺嚴絲合縫的全球研發(fā)機器，直接承接著公司大部分重要項目的臨床試驗。

百濟神州“去CRO化”是出于對極致效率的追求。2015年底，在切身感受到CRO超負荷運轉(zhuǎn)、患者入組慢、試驗耗費時間長、成本高昂等痛點后，百濟神州開始在澳洲自建臨床團隊；等到2017年，公司的美國臨床團隊雛形初現(xiàn)，兩年后，亞太區(qū)開發(fā)團隊也基本成型，全球團隊開始進入系統(tǒng)的整合期。

為了應(yīng)對文化差異和工作職責(zé)等方面的挑戰(zhàn)，百濟神州全球研發(fā)負責(zé)人汪來對研發(fā)管理體系進行了全面梳理，并根據(jù)不同的職能重新劃分，最終將遍布在全球多地的團隊整合成一個統(tǒng)一的全球化臨床開發(fā)團隊。目前，百濟神州的臨床開發(fā)團隊形成了中、美并重的“雙核”結(jié)構(gòu)，遍布全球48個國家和地區(qū)，涵蓋所有關(guān)鍵職能部門。

截至2024年3月，公司的全球研發(fā)中國團隊2400余人，美洲700余人，歐洲270余人，亞太其他地區(qū)300余人，此外，百濟神州在美國新澤西州的全新臨床研發(fā)中心也在穩(wěn)步推進中。值得一提的是，公司臨床前研究團隊規(guī)模從2019年的200人到現(xiàn)在超過1100人，是全球規(guī)模領(lǐng)先的腫瘤藥物臨床前研究團隊。

在2019年至2023年期間，百濟神州還大力投入了多種全球前沿的制藥技術(shù)平臺，包括小分子蛋白降解藥物技術(shù)平臺、抗體技術(shù)平臺、ADC技術(shù)平臺、細胞治療技術(shù)平臺和mRNA技術(shù)平臺，為下一輪創(chuàng)新浪潮奠定了堅實的基礎(chǔ)。

從創(chuàng)新角度出發(fā)，從全球Biotech躋身Biopharma，最為關(guān)鍵就是現(xiàn)在開始的十年。在這一窗口期，百濟神州不但要把組織架構(gòu)擴張理順，提高效率，更要保障創(chuàng)新的可持續(xù)性，對MNC實現(xiàn)超越。

（本文不構(gòu)成任何投資建議，信息披露內(nèi)容以公司公告為準(zhǔn)。投資者據(jù)此操作，風(fēng)險自擔(dān)。）