百濟神州的喜和憂：拿到首張國產PD-1海外上市“門票”，卻與諾華終止授權合作

每經記者 金喆    每經編輯 董興生    

9月19日晚間，百濟神州（688235.SH，股價144.82元，市值1991.03億元）對外宣布，其PD-1替雷利珠單抗注射液獲批在歐盟上市，成為首款在海外上市的國產PD-1（治療腫瘤的一種新型藥物）。與此同時，百濟神州還同步披露了跨國藥企諾華退回該藥海外授權的消息。

百濟神州總裁、首席運營官兼中國區(qū)總經理吳曉濱在當天晚間舉行的媒體交流會上表示，這次替雷利珠單抗（中文商品名：百澤安）海外授權交易終止，一是與諾華的全球戰(zhàn)略調整有關，二是對百濟來說也是非常好的事情。

“經過這兩三年，我們的政府事務團隊整個基礎設施都建立起來了。從這個角度來講，我們非常有信心，不僅在血液瘤能賣好，而且我們后面實體瘤管線非常多，我們需要開始自己做自己的業(yè)務了。”吳曉濱還做出回應。

首個國產PD-1出海

替雷利珠單抗是百濟神州自主研發(fā)的人源化IgG4抗PD-1單克隆抗體，設計目的旨在最大限度地減少與巨噬細胞中的Fcγ受體結合，幫助人體免疫細胞識別并殺傷腫瘤細胞。

2019年12月，替雷利珠單抗獲國家藥監(jiān)局批準上市，目前已有11項適應癥獲批，其中9項適應癥被納入國家醫(yī)保目錄，是國內獲批適應癥最廣泛、納入醫(yī)保適應癥數量最多的PD-1產品。

作為國內第7款上市的PD-1/PD-L1產品，替雷利珠單抗一路高歌猛進，在廝殺慘烈的PD-1市場中，占據領先的市場份額。2023年上半年，替雷利珠單抗在中國的銷售額總計18.36億元，相較2022年同期的12.51億元，同比增長超過四成。

除歐盟外，百濟神州已在全球多個市場遞交替雷利珠單抗的新藥上市申請。其中，在美國，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）正在審評對替雷利珠單抗用于二線治療食管鱗狀細胞癌（ESCC）的新藥上市許可申請，已于第二季度完成此項申請獲批前的生產基地現(xiàn)場核查。

圖片來源：公告截圖

百濟神州高級副總裁、全球研發(fā)負責人汪來表示，PD-1已經成為很多實體瘤的基本藥物，比如肺癌、消化道腫瘤、乳腺癌、膀胱癌等，PD-1和化療聯(lián)合用藥，有的時候和其他的靶向藥物聯(lián)合用藥。“在進一步研發(fā)過程中，大家希望不斷提升病人生存質量和生存時間，很多時候需要研發(fā)的藥物就是需要和PD-1聯(lián)合用藥。很多開發(fā)腫瘤藥物的跨國大藥企，實體瘤管線當中也基本上和PD-1進行聯(lián)合用藥。”

吳曉濱表示，當前，全球整個PD-1市場規(guī)模可以達到500億美元，替雷利珠單抗在全球的商業(yè)化開發(fā)，仍不排除跟其他公司合作的可能。

與諾華終止合作是否會影響業(yè)績？

替雷利珠單抗成為首個出海的國產PD-1，讓市場充滿期待，但諾華的“退單”又讓這種期待打了折扣。

《每日經濟新聞》記者注意到，雙方的合作始于兩年多前。2021年1月11日，百濟神州瑞士與諾華簽訂了一份《合作與授權協(xié)議》，根據協(xié)議，百濟神州瑞士授予諾華在美國、加拿大、墨西哥、歐盟成員國、英國、挪威、瑞士、冰島、列支敦士登、俄羅斯和日本開發(fā)、生產和商業(yè)化替雷利珠單抗的權利。根據授權協(xié)議，諾華負責在授權國家的注冊申請，并有權在獲批后開展商業(yè)化活動。

不到兩年時間，雙方就選擇了終止合作。百濟神州在公告中表示，基于對雙方均有利的戰(zhàn)略考量，經雙方協(xié)商一致，2023年9月18日（北京時間），全資間接子公司百濟神州瑞士和諾華簽署共同終止授權協(xié)議，百濟神州瑞士重新獲得開發(fā)、生產和商業(yè)化替雷利珠單抗的全部全球權利，且無需支付特許使用費。

圖片來源：公告截圖

汪來表示，百濟神州和諾華的合作是兩年多前開始的，在這個過程中一直在溝通。這次不能說是誰提出來的，是最后達成了一個雙方完全同意的決策，這也是對這個產品最好的決策。“百澤安全球權利現(xiàn)在完全回到百濟神州手中，做這個事情更加簡單，因為我們自己可以完全做這個決定了，不需要和諾華進行進一步商量，所以我們會更加快速、高效地開發(fā)百澤安。”

他還提到，雖然是兩年多前跟諾華做了全球合作，但其實絕大部分PD-1替雷利珠單抗的全球臨床開發(fā)還是百濟神州進行的，包括所有三期臨床試驗。“諾華公司的確有參與一些試驗，但是是比較早期的試驗、以及諾華本身管線的試驗在進行中。如今雙方終止合作，對百濟后續(xù)的臨床研發(fā)來說不是問題。”

全球PD-1市場競爭本已非常激烈，沒有了諾華作為海外市場的搭檔，百濟神州能否順利闖關海外PD-1市場？

“我們現(xiàn)在出海的路肯定會有很多挑戰(zhàn)，但是這些挑戰(zhàn)都是需要經歷的，整個PD-1全球市場容量還是非常大的。”吳曉濱說，對百濟神州而言，這個市場容量的機遇非常大。

至于跟諾華終止合作會不會對業(yè)務有影響，他個人覺得：“對我們的銷售只會帶來更好的消息。以前百濟拿的是PD-1海外銷售百分比，現(xiàn)在可以獲得全部的收入，對業(yè)績來說是一個推動力。”

百濟神州也在公告中表示，此次合作終止，諾華仍可以繼續(xù)開展正在進行的臨床試驗，并且未來在獲得公司同意后可以開展其他替雷利珠單抗聯(lián)合用藥試驗。此次終止不會影響百濟神州瑞士前期已從諾華收到的6.5億美元的現(xiàn)金首付款，亦不會對公司的財務狀況和經營狀況產生重大不利影響。

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