罕見病患者的第四種絕望是“藥物離開自己” 中國(guó)藥促會(huì)秘書長(zhǎng)馮嵐：呼吁醫(yī)?！氨惸夸洝?

每經(jīng)記者 林姿辰    每經(jīng)編輯 楊夏    

有人曾說，罕見病患者有三種絕望：一是確診了罕見病但無藥可治，二是確診疾病海外有藥而國(guó)內(nèi)無藥，三是國(guó)內(nèi)有藥而無力負(fù)擔(dān)。但中國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新促進(jìn)會(huì)秘書長(zhǎng)馮嵐觀察到了第四種絕望——患者曾經(jīng)有藥但即將失去。

9月8日，第十二屆中國(guó)罕見病高峰論壇在長(zhǎng)沙開幕，馮嵐以“從罕見病角度談醫(yī)藥創(chuàng)新高質(zhì)量發(fā)展”的主題進(jìn)行發(fā)言。她認(rèn)為，外資企業(yè)的罕見病藥物退出中國(guó)市場(chǎng)，是對(duì)中國(guó)罕見病藥物“可及性”問題的叩問，這一問題不僅關(guān)乎罕見病患者的用藥保障，也決定了國(guó)內(nèi)藥企的創(chuàng)新動(dòng)力。

馮嵐呼吁，國(guó)家醫(yī)保建立丙類目錄或許是一個(gè)思路，即針對(duì)于高值藥品量力而為，只報(bào)銷醫(yī)?？梢猿袚?dān)的部分，真正實(shí)現(xiàn)多層次的醫(yī)療保障制度落地。

中國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新促進(jìn)會(huì)秘書長(zhǎng)馮嵐。 圖片來源：主辦方供圖

唯一的孤兒藥，為何來了又走

2018年，粘多糖貯積癥被納列入國(guó)內(nèi)《第一批罕見病目錄》，半年之后唯銘贊被列入國(guó)內(nèi)首批《臨床急需境外新藥名單》（簡(jiǎn)稱“名單”），次年5月獲得了NMPA的上市批準(zhǔn)，成為國(guó)內(nèi)唯一用于治療黏多糖貯積癥ⅣA癥的治療藥品。火箭般的上市速度不僅是這款藥，也是罕見病藥物的高光時(shí)刻。

可2024年5月將是它的謝幕時(shí)刻。2021年，唯銘贊進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保藥品談判目錄預(yù)選名單中，但最終談判失敗。2023年，美國(guó)百傲萬里制藥公司決定不對(duì)“唯銘贊”在中國(guó)的進(jìn)口藥品注冊(cè)證進(jìn)行再注冊(cè)。

這不是個(gè)例。去年，隨著這款總療法費(fèi)用約14萬元的滴眼液醫(yī)保談判失敗，東沛制藥解散了中國(guó)團(tuán)隊(duì)。此前，這家中小型意大利藥企的“歐適維”也因位列《名單》加速進(jìn)入中國(guó)，終結(jié)了中度或重度神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)性角膜炎（NK）患者無藥可用的痛苦。

這些企業(yè)為何來了又走？其實(shí)，從2015年中國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新元年開始，中國(guó)藥企融資事件數(shù)量及融資金額逐年提升，根據(jù)馮嵐援引的數(shù)據(jù)，2021年中國(guó)醫(yī)藥項(xiàng)目交易數(shù)量為364項(xiàng)，為近5年頂峰，到2022年這一數(shù)字下滑到233項(xiàng)，而今年情況似乎更加惡劣，這對(duì)處于小眾地位的罕見病藥物更加不友好。

馮嵐表示，據(jù)《罕見病綜合報(bào)告》（2023）統(tǒng)計(jì)，在罕見病領(lǐng)域全球共有2595個(gè)藥品成分在研，國(guó)內(nèi)共有331個(gè)藥品成分在研，雖然數(shù)據(jù)差距也受因“罕見病”定義差別而產(chǎn)生的統(tǒng)計(jì)范圍差異影響，但“全球在研的罕見病藥品成分在中國(guó)只有將近1/10在研”的結(jié)論是類似的。

這是對(duì)中國(guó)罕見病藥物“可及性”問題的叩問，現(xiàn)實(shí)背景是：從經(jīng)濟(jì)水平看，中國(guó)已經(jīng)具備解決高價(jià)值藥物的經(jīng)濟(jì)條件；但從創(chuàng)新藥在醫(yī)藥市場(chǎng)的占比看，國(guó)內(nèi)比例不及美國(guó)的1/6，日本的1/4。特別值得注意的是，根據(jù)馮嵐援引的數(shù)據(jù)，如果將全球暢銷藥物TOP25在美國(guó)市場(chǎng)的定價(jià)看作100%，其在中國(guó)的對(duì)應(yīng)定價(jià)僅約為10%。

“一方面我們?nèi)鐣?huì)都在鼓勵(lì)企業(yè)去做創(chuàng)新藥，但另一方面如果沒有合理的創(chuàng)新回報(bào)，我們不得不思考有多少企業(yè)、社會(huì)資本愿意把他們的錢長(zhǎng)時(shí)間投入到創(chuàng)新藥企業(yè)中。”馮嵐認(rèn)為，罕見病藥企的藥物研、產(chǎn)、銷是商業(yè)行為，合理的創(chuàng)新回報(bào)是產(chǎn)業(yè)發(fā)展的根本。而從社會(huì)獲益的角度講，創(chuàng)新藥的藥物研發(fā)如此艱難，但如果研發(fā)出來病人用不上，將是最大的浪費(fèi)。

呼吁設(shè)立國(guó)家醫(yī)保“丙類目錄”

從短期看，進(jìn)口或license in（授權(quán)引入）能為國(guó)內(nèi)罕見病患者“解渴”，跨國(guó)企業(yè)在中國(guó)布局罕見病藥物研發(fā)的熱情也日益高漲。

馮嵐提到了兩個(gè)事實(shí)，一是“同步研發(fā)”——目前我國(guó)在研目錄內(nèi)罕見病藥品中，跨國(guó)企業(yè)有26款境內(nèi)外同步研發(fā)，勃林格殷格翰的佩索利單抗結(jié)束國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)后向包括中國(guó)在內(nèi)的國(guó)家提交上市申請(qǐng)，以1類新藥獲批，僅比美國(guó)晚獲批100天；二是“率先申報(bào)”，Crovalimab（C5抑制劑，陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿）在中國(guó)開展單獨(dú)的臨床試驗(yàn)，先于全球向我國(guó)提交上市申請(qǐng)，將以1類新藥獲批。

不過，從長(zhǎng)期看，國(guó)產(chǎn)藥物終究要發(fā)揮獨(dú)立力量。根據(jù)馮嵐援引的數(shù)據(jù)，國(guó)內(nèi)研發(fā)趨勢(shì)大體與國(guó)際相同，全球研發(fā)排名數(shù)量TOP10的罕見病中，有6種已在國(guó)內(nèi)已有研發(fā)，8種在研罕見病藥物有望填補(bǔ)臨床空白，北?？党傻膬煽钏幬镉型麑?shí)現(xiàn)高值藥品國(guó)產(chǎn)替代。

“所有的企業(yè)既要抬頭看路，也要低頭趕路，加強(qiáng)自主創(chuàng)新的能力。我們特別希望能有更多的社會(huì)資本加入罕見病藥物研發(fā)。”馮嵐認(rèn)為，行業(yè)的推動(dòng)需要全鏈條的發(fā)展，企業(yè)可以做更多事情，例如基因檢測(cè)公司華大基因免費(fèi)為漸凍癥的患者做全基因序列測(cè)序，“產(chǎn)業(yè)界和學(xué)界要一起去發(fā)現(xiàn)漸凍癥的發(fā)病原因，如果不知道這個(gè)原因，先進(jìn)的基因療法都不知道從何而去。”

不容忽視的是，制度設(shè)計(jì)起到“風(fēng)向標(biāo)”的作用。馮嵐認(rèn)為，在建設(shè)國(guó)內(nèi)多層次醫(yī)療保障制度的當(dāng)下，把所有支付負(fù)擔(dān)的希望和憧憬都放到國(guó)家醫(yī)保局，既不可能也不現(xiàn)實(shí)。更中肯的觀點(diǎn)可能是國(guó)家醫(yī)保建立丙類目錄，即針對(duì)于高值藥品量力而為，只報(bào)銷醫(yī)?？梢猿袚?dān)的部分，真正實(shí)現(xiàn)多層次的醫(yī)療保障制度落地。

今年國(guó)家醫(yī)保談判的情況將提供新的觀察窗口，而地方先行釋放出一些積極信號(hào)。今年7月，上海發(fā)布了《上海市進(jìn)一步完善多元支付機(jī)制支持創(chuàng)新藥械發(fā)展的若干措施》，從醫(yī)保、商報(bào)組合的資金角度對(duì)創(chuàng)新藥械給予實(shí)質(zhì)性的支付政策傾斜，成為全國(guó)首例，“這是我們看到的中國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新未來改革的最亮點(diǎn)的政策。”馮嵐說。