罕見病重癥肌無力治療破局：全球首款FcRn拮抗劑在中國上市

每經(jīng)記者 金喆    每經(jīng)編輯 陳俊杰    

沒法一次吹干頭發(fā)，只好把留了多年的長發(fā)剪短，是重癥肌無力患者冰冰（化名）不得已的選擇。有時(shí)睡了一覺醒來，她發(fā)現(xiàn)自己全身癱軟在床上，根本沒辦法支撐身體，只能靠家人拉著她的手才能坐起來?，F(xiàn)在，冰冰連睜眼、微笑都很困難，她常年戴著口罩，不敢接近生人。

這是很多重癥肌無力患者出現(xiàn)癥狀時(shí)的常態(tài)。重癥肌無力是一種慢性、自身免疫性神經(jīng)肌肉疾病，會(huì)不同程度影響患者的眼球運(yùn)動(dòng)、吞咽、言語、活動(dòng)和呼吸功能。它也是一種罕見病，我國年發(fā)病率為0.68/10萬。

9月5日，全球首款FcRn拮抗劑艾加莫德（衛(wèi)偉迦®）正式在國內(nèi)上市，與常規(guī)治療藥物聯(lián)合，用于治療乙酰膽堿受體（AChR）抗體陽性的成人全身型重癥肌無力患者?！睹咳战?jīng)濟(jì)新聞》記者了解到，此前重癥肌無力的治療以經(jīng)驗(yàn)、專家觀點(diǎn)和低級(jí)別循證醫(yī)學(xué)證據(jù)為主，雖然在一定程度上能改善患者的肌無力癥狀，但傳統(tǒng)藥物在疾病控制、長期安全性等方面均存在不足，遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能滿足患者需要恢復(fù)正常生活和工作的需要。

能治但難治的罕見病

冰冰以前很喜歡笑，現(xiàn)在卻很容易哭。在患病以前，她在餐飲企業(yè)工作，每天從早上5點(diǎn)站到晚上11點(diǎn)都不覺得累，現(xiàn)在她基本上站不動(dòng)，很多的正常工作無法開展。

“我不是怕干活的人，但是現(xiàn)在我就是沒法兒干活，沒法兒正常地干活。現(xiàn)在已經(jīng)是被迫退到二線了。”冰冰說，雖然家人、朋友都很關(guān)心她、鼓勵(lì)她，但一想到自己連笑的能力都沒有，甚至都沒辦法生活自理，就控制不住自己的情緒。

資料顯示，重癥肌無力由神經(jīng)-肌肉接頭傳遞功能障礙引起，其特征是肌肉無力的反復(fù)發(fā)生和易疲勞，嚴(yán)重?fù)p害患者的活動(dòng)能力和生活質(zhì)量，影響患者的日常生活和工作，會(huì)給患者帶來終身的影響與困擾；此外，肌無力加重累及呼吸肌可引起肌無力危象，救治不及時(shí)可危及生命。

第十三屆全國人大代表、河北省石家莊市第一醫(yī)院腫瘤三科主任乞國艷去年接受媒體采訪時(shí)表示，重癥肌無力雖然被定義為罕見病，但是由于我國人口基數(shù)龐大，患者的絕對(duì)數(shù)量在兩百萬人以上。

重癥肌無力病程長、難治療、多復(fù)發(fā)，它不只給患者身體帶來的傷痛，治療的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，各種因素疊加之下，導(dǎo)致患者普遍焦慮抑郁。有數(shù)據(jù)顯示，重癥肌無力患者中高達(dá)74.7%的比例存在不同程度焦慮抑郁，部分患者確診后內(nèi)疚感強(qiáng)烈，以及普遍存在的焦慮、愧疚、抑郁等情緒。

臨床上，理想的重癥肌無力治療目標(biāo)是“雙達(dá)標(biāo)”狀態(tài)，在控制藥物治療副作用小的前提下達(dá)到微小狀態(tài)（MMS），即幫助患者實(shí)現(xiàn)疾病緩解和癥狀控制，并減輕治療副作用、提高生活質(zhì)量，從而與疾病和平共處。

但長期以來，實(shí)現(xiàn)雙達(dá)標(biāo)的治療目標(biāo)非常困難，這也是當(dāng)前重癥肌無力的治療難點(diǎn)。重癥肌無力患者為了達(dá)到微小狀態(tài)（MMS），往往需要面對(duì)傳統(tǒng)藥物治療帶來的種種問題，包括治療不耐受、藥物不良反應(yīng)和肝腎毒性較大、骨髓抑制、感染以及全身系統(tǒng)影響等。而且，這一疾病還會(huì)反復(fù)發(fā)病。

冰冰自從2016年確診以來，就嘗試過所有的傳統(tǒng)治療，但效果都不好?，F(xiàn)在，她的愿望很簡單，就是想重返崗位、正常工作。她認(rèn)識(shí)的病友里，有的吃了幾年的溴吡斯的明后出現(xiàn)經(jīng)常性拉肚子，有的說他克莫司導(dǎo)致糖尿病，有的人用激素治療一個(gè)月瘦了20斤。

積極推進(jìn)首款FcRn拮抗劑進(jìn)入醫(yī)保和落地

據(jù)了解，大多數(shù)重癥肌無力患者有IgG自身抗體，其中約有75%-80%為乙酰膽堿受體（AchR）抗體陽性患者。艾加莫德最早于2021年12月獲FDA批準(zhǔn)，是全球首個(gè)獲批的專門針對(duì)減少致病性免疫球蛋白（IgG）這一重癥肌無力潛在驅(qū)動(dòng)因素的療法。

作為近年來全球關(guān)注的熱點(diǎn)，以艾加莫德為代表的FcRn拮抗劑作用機(jī)制獨(dú)特，能靶向清除IgG抗體，且對(duì)非IgG免疫球蛋白影響很小，被認(rèn)為是治療抗體介導(dǎo)自身免疫性疾病極具潛力的一類藥物。

值得一提的是，艾加莫德今年6月30日“踩點(diǎn)”獲批，已出現(xiàn)在《2023年國家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄調(diào)整通過形式審查的申報(bào)藥品名單》。

再鼎醫(yī)藥首席商務(wù)官、大中華區(qū)總裁梁怡對(duì)《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者表示，大部分的患者還是希望這款產(chǎn)品進(jìn)入醫(yī)保，公司也是竭盡全力推進(jìn)藥物進(jìn)入醫(yī)保。但是進(jìn)入醫(yī)保以后，還有打通最后一公里的問題，這是現(xiàn)實(shí)問題，并不是進(jìn)入醫(yī)保以后就能全部在醫(yī)院順利用。

最好是能夠一盤棋，這需要政府，這不是企業(yè)能夠做的，在系統(tǒng)上成為一盤棋，而不是各自為政，這樣可以把它盤活，真正地讓好的醫(yī)保產(chǎn)品很通暢地惠及患者。梁怡表示，關(guān)于這款藥物的談判資料，都已經(jīng)準(zhǔn)備得非常充分了，從公司內(nèi)部來說，希望得到社會(huì)各界的支持，大家一起努力，讓這款產(chǎn)品順利地進(jìn)入醫(yī)保。

今年2月發(fā)布的《紅皮書：2022中國重癥肌無力患者健康報(bào)告》顯示，大部分重癥肌無力患者收入不高，有近四成目前沒有收入，近三成月收入在3000元以下。因此，日常用藥成為重癥肌無力患者一個(gè)不小的負(fù)擔(dān)?？诜盟幹С稣蓟颊邆€(gè)人或家庭月收入比例最高的藥物為中藥或中成藥，月支出中位數(shù)占患者個(gè)人月收入的中位數(shù)比例為43.9%，占家庭月收入的中位數(shù)比例為26.7%，占家庭月可支配收入的中位數(shù)比例為50.0%。

多年來一直關(guān)注罕見病的醫(yī)改政策專家劉軍帥表示：“重癥肌無力患者存在強(qiáng)烈的未滿足的醫(yī)療、生活與發(fā)展需求，具有好的治療價(jià)值的創(chuàng)新藥物的上市會(huì)為患者提供巨大的幫助，甚至幫助他們回歸正常生活與工作，重返社會(huì)，為社會(huì)做貢獻(xiàn)。但要實(shí)現(xiàn)這個(gè)目標(biāo)，還需要各利益相關(guān)方實(shí)施積極的系統(tǒng)治理，協(xié)同發(fā)展，譬如探索更加適合罕見病特征的醫(yī)療保障體系建設(shè)與多方共付機(jī)制，便是其中極為重要的一項(xiàng)任務(wù)。”

封面圖片來源：視覺中國-VCG41N1212379156