罕見病重癥肌無力治療破局：全球首款FcRn拮抗劑在中國上市

每經(jīng)記者 金喆    每經(jīng)編輯 陳俊杰    

沒法一次吹干頭發(fā)，只好把留了多年的長發(fā)剪短，是重癥肌無力患者冰冰（化名）不得已的選擇。有時睡了一覺醒來，她發(fā)現(xiàn)自己全身癱軟在床上，根本沒辦法支撐身體，只能靠家人拉著她的手才能坐起來。現(xiàn)在，冰冰連睜眼、微笑都很困難，她常年戴著口罩，不敢接近生人。

這是很多重癥肌無力患者出現(xiàn)癥狀時的常態(tài)。重癥肌無力是一種慢性、自身免疫性神經(jīng)肌肉疾病，會不同程度影響患者的眼球運動、吞咽、言語、活動和呼吸功能。它也是一種罕見病，我國年發(fā)病率為0.68/10萬。

9月5日，全球首款FcRn拮抗劑艾加莫德（衛(wèi)偉迦®）正式在國內(nèi)上市，與常規(guī)治療藥物聯(lián)合，用于治療乙酰膽堿受體（AChR）抗體陽性的成人全身型重癥肌無力患者。《每日經(jīng)濟新聞》記者了解到，此前重癥肌無力的治療以經(jīng)驗、專家觀點和低級別循證醫(yī)學證據(jù)為主，雖然在一定程度上能改善患者的肌無力癥狀，但傳統(tǒng)藥物在疾病控制、長期安全性等方面均存在不足，遠遠不能滿足患者需要恢復正常生活和工作的需要。

能治但難治的罕見病

冰冰以前很喜歡笑，現(xiàn)在卻很容易哭。在患病以前，她在餐飲企業(yè)工作，每天從早上5點站到晚上11點都不覺得累，現(xiàn)在她基本上站不動，很多的正常工作無法開展。

“我不是怕干活的人，但是現(xiàn)在我就是沒法兒干活，沒法兒正常地干活?，F(xiàn)在已經(jīng)是被迫退到二線了。”冰冰說，雖然家人、朋友都很關心她、鼓勵她，但一想到自己連笑的能力都沒有，甚至都沒辦法生活自理，就控制不住自己的情緒。

資料顯示，重癥肌無力由神經(jīng)-肌肉接頭傳遞功能障礙引起，其特征是肌肉無力的反復發(fā)生和易疲勞，嚴重損害患者的活動能力和生活質量，影響患者的日常生活和工作，會給患者帶來終身的影響與困擾；此外，肌無力加重累及呼吸肌可引起肌無力危象，救治不及時可危及生命。

第十三屆全國人大代表、河北省石家莊市第一醫(yī)院腫瘤三科主任乞國艷去年接受媒體采訪時表示，重癥肌無力雖然被定義為罕見病，但是由于我國人口基數(shù)龐大，患者的絕對數(shù)量在兩百萬人以上。

重癥肌無力病程長、難治療、多復發(fā)，它不只給患者身體帶來的傷痛，治療的經(jīng)濟負擔，各種因素疊加之下，導致患者普遍焦慮抑郁。有數(shù)據(jù)顯示，重癥肌無力患者中高達74.7%的比例存在不同程度焦慮抑郁，部分患者確診后內(nèi)疚感強烈，以及普遍存在的焦慮、愧疚、抑郁等情緒。

臨床上，理想的重癥肌無力治療目標是“雙達標”狀態(tài)，在控制藥物治療副作用小的前提下達到微小狀態(tài)（MMS），即幫助患者實現(xiàn)疾病緩解和癥狀控制，并減輕治療副作用、提高生活質量，從而與疾病和平共處。

但長期以來，實現(xiàn)雙達標的治療目標非常困難，這也是當前重癥肌無力的治療難點。重癥肌無力患者為了達到微小狀態(tài)（MMS），往往需要面對傳統(tǒng)藥物治療帶來的種種問題，包括治療不耐受、藥物不良反應和肝腎毒性較大、骨髓抑制、感染以及全身系統(tǒng)影響等。而且，這一疾病還會反復發(fā)病。

冰冰自從2016年確診以來，就嘗試過所有的傳統(tǒng)治療，但效果都不好?，F(xiàn)在，她的愿望很簡單，就是想重返崗位、正常工作。她認識的病友里，有的吃了幾年的溴吡斯的明后出現(xiàn)經(jīng)常性拉肚子，有的說他克莫司導致糖尿病，有的人用激素治療一個月瘦了20斤。

積極推進首款FcRn拮抗劑進入醫(yī)保和落地

據(jù)了解，大多數(shù)重癥肌無力患者有IgG自身抗體，其中約有75%-80%為乙酰膽堿受體（AchR）抗體陽性患者。艾加莫德最早于2021年12月獲FDA批準，是全球首個獲批的專門針對減少致病性免疫球蛋白（IgG）這一重癥肌無力潛在驅動因素的療法。

作為近年來全球關注的熱點，以艾加莫德為代表的FcRn拮抗劑作用機制獨特，能靶向清除IgG抗體，且對非IgG免疫球蛋白影響很小，被認為是治療抗體介導自身免疫性疾病極具潛力的一類藥物。

值得一提的是，艾加莫德今年6月30日“踩點”獲批，已出現(xiàn)在《2023年國家基本醫(yī)療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄調(diào)整通過形式審查的申報藥品名單》。

再鼎醫(yī)藥首席商務官、大中華區(qū)總裁梁怡對《每日經(jīng)濟新聞》記者表示，大部分的患者還是希望這款產(chǎn)品進入醫(yī)保，公司也是竭盡全力推進藥物進入醫(yī)保。但是進入醫(yī)保以后，還有打通最后一公里的問題，這是現(xiàn)實問題，并不是進入醫(yī)保以后就能全部在醫(yī)院順利用。

最好是能夠一盤棋，這需要政府，這不是企業(yè)能夠做的，在系統(tǒng)上成為一盤棋，而不是各自為政，這樣可以把它盤活，真正地讓好的醫(yī)保產(chǎn)品很通暢地惠及患者。梁怡表示，關于這款藥物的談判資料，都已經(jīng)準備得非常充分了，從公司內(nèi)部來說，希望得到社會各界的支持，大家一起努力，讓這款產(chǎn)品順利地進入醫(yī)保。

今年2月發(fā)布的《紅皮書：2022中國重癥肌無力患者健康報告》顯示，大部分重癥肌無力患者收入不高，有近四成目前沒有收入，近三成月收入在3000元以下。因此，日常用藥成為重癥肌無力患者一個不小的負擔?？诜盟幹С稣蓟颊邆€人或家庭月收入比例最高的藥物為中藥或中成藥，月支出中位數(shù)占患者個人月收入的中位數(shù)比例為43.9%，占家庭月收入的中位數(shù)比例為26.7%，占家庭月可支配收入的中位數(shù)比例為50.0%。

多年來一直關注罕見病的醫(yī)改政策專家劉軍帥表示：“重癥肌無力患者存在強烈的未滿足的醫(yī)療、生活與發(fā)展需求，具有好的治療價值的創(chuàng)新藥物的上市會為患者提供巨大的幫助，甚至幫助他們回歸正常生活與工作，重返社會，為社會做貢獻。但要實現(xiàn)這個目標，還需要各利益相關方實施積極的系統(tǒng)治理，協(xié)同發(fā)展，譬如探索更加適合罕見病特征的醫(yī)療保障體系建設與多方共付機制，便是其中極為重要的一項任務。”

封面圖片來源：視覺中國-VCG41N1212379156