專訪中信湘雅胚胎實驗室主任顧亦凡：女性年齡仍是影響生育效率最重要的因素之一

每經記者 金喆    每經編輯 梁梟    

在鼓勵生育的大背景下，輔助生殖有望走入更多尋常百姓家。經過40年的發(fā)展和沉淀，目前中國頂尖輔助生殖醫(yī)院的妊娠率超過60%，遠高于其他治療手段。

《每日經濟新聞》記者了解到，湖南長沙的中信湘雅生殖與遺傳專科醫(yī)院（以下簡稱中信湘雅）是目前世界最大的輔助生殖中心之一。截至2022年12月，該院助孕出生嬰兒數突破21萬例，其中有1萬多例通過胚胎植入前遺傳學檢測（PGT，俗稱“第三代試管嬰兒技術”）誕下，避免胚胎攜帶遺傳突變。

7月25日是世界胚胎學家日，中信湘雅胚胎實驗室主任顧亦凡在接受《每日經濟新聞》記者專訪時表示，女性的年齡是影響妊娠結局、生育效率最重要的因素之一。臨床經驗來看，通常35歲以下、沒有嚴重身體問題的女性經過一次促排、幾個試管嬰兒移植周期的成功率非常高，35歲以后卵巢功能逐漸下降，就可能需要多次促排、經歷多個周期，40歲以上會更加困難。

女性年齡仍是影響生育效率最重要的因素之一

顧亦凡在中信湘雅工作已有20個年頭，這家輔助生殖機構由我國生殖工程創(chuàng)始人之一、著名生殖醫(yī)學與醫(yī)學遺傳學家盧光琇教授創(chuàng)辦，現在是全球最大的輔助生殖機構之一。公開數據顯示，2007年至2020年間，我國每年約有30萬名試管嬰兒誕生。近五年來，中信湘雅平均每年有2萬多個取卵周期，鮮胚總體妊娠率達到了67.6%。

“來我們醫(yī)院的很多都經歷過多次助孕失敗，且病人年齡結構偏大，基礎條件不是特別好，能做到這樣的成功率已經非常不容易了。”顧亦凡說，試管嬰兒從母體取卵算一個取卵周期，與精子在體外結合成受精卵后培育成胚胎，再選取好的1到2個胚胎進行移植，每年超過2萬個新鮮胚胎治療周期，另外還有超過1.6萬個冷凍胚胎移植周期。

圖片來源：受訪者供圖

在他看來，輔助生殖技術主要分為臨床和胚胎實驗室兩部分，中信湘雅之所以能夠解決很多此前失敗的疑難問題，讓這部分女性成功孕育生命，主要還是醫(yī)院整個輔助生殖鏈條的穩(wěn)定配合和銜接。從前期檢查、促排卵、取卵取精，到體外培育再到移植回體內，輔助生殖每個環(huán)節(jié)都很重要，把每個細節(jié)做好了，積累到一起就可能提高成功率。

但顧亦凡也說，即便試管技術在不斷發(fā)展，生育年齡依然是影響女性生育效率最重要的因素之一，技術僅能起到輔助作用。從臨床數據可以看到，35歲是女性生育效率的分水嶺，年齡越大成功率就越低，難度也越大。就拿取卵舉例，一般35歲以下的女性一次可以取10多個卵子，但高齡的患者可能只能取1、2個卵子。

“這些卵子都會用來與精子結合培育成胚胎，可選擇的胚胎越多，挑質量更好的就屬于優(yōu)中選優(yōu)，難度肯定比從1、2枚胚胎里挑的難度要小，年齡也會影響胚胎的質量。”顧亦凡說，人類天生不屬于生育能力很強的生物，現在的輔助生殖技術已經很成熟了，但妊娠結果與胚胎本身的質量、子宮內膜狀態(tài)和身體大環(huán)境有關，這些都不是有絕對把握能夠成功的。

顧亦凡還表示，雖然目前有些可能可以提高成功率的新技術在探索當中，但總體來說，現在的成功率已經是很高的水平了，再有跨越式提升難度很大。

如何提高成功率？盡可能讓實驗室接近母親體內的環(huán)境

《每日經濟新聞》記者了解到，顧亦凡所在的胚胎實驗室也被稱為“輔助生殖技術”的心臟。顧亦凡說，胚胎實驗室模擬的是在其胚胎在體內發(fā)育的環(huán)境，正常受孕的胚胎在著床前是在輸卵管和子宮內發(fā)育，這些都是在母親體內，現在需要在體外培育，肯定還是有一定差別。

“我們希望這個環(huán)境盡可能地接近體內，保持穩(wěn)定，讓胚胎在體外發(fā)育的過程中盡量減少干擾和負面影響，能夠保持比較好的發(fā)育能力，以便后期移植到患者體內。如果胚胎發(fā)育得充分，我們就有更多機會進行移植。”

顧亦凡也提到，從1978年全球首個試管嬰兒出生到現在，整個輔助生殖體系引進了很多新的技術，但本質上沒有發(fā)生翻天覆地的變化，大多數操作還是以胚胎學家的手工勞動為主，他們借助一些體外培養(yǎng)的設備，方法學還是以傳統經典的為主。

據了解，胚胎實驗室中與胚胎培養(yǎng)直接相關的主要是胚胎營養(yǎng)液和胚胎培養(yǎng)箱。顧亦凡說，培養(yǎng)液和培養(yǎng)箱的質量穩(wěn)定性對胚胎治療是非常重要的，越接近母體環(huán)境的培養(yǎng)液和培養(yǎng)箱是越好的，其他的附加功能只能說是錦上添花。

顧亦凡也關注到，有國產品牌取得了小部分培養(yǎng)液的注冊證，但作為臨床醫(yī)生，他還在觀望。目前他的科室使用的儀器和材料仍以進口品牌為主，這些品牌的產品在市場上經過了非常多的臨床數據支持和驗證，積累了大量的臨床樣本，他們會覺得更穩(wěn)定、可靠。

圖片來源：受訪者供圖

“因為培養(yǎng)液幾乎貫穿胚胎培養(yǎng)的鏈條，有好幾種，但現在很多拿證的還沒有把產業(yè)鏈做全，只有其中一種或幾種。”顧亦凡說，他對這種做法有顧慮，如果要用這些品牌，就可能要把幾個不同品牌的產品拼到一起，因為此前臨床沒有用過，可能會有比較大的風險。而且新品牌積累的臨床數據還相對有限，需要有更大的數據樣本來證明穩(wěn)定性，這是需要時間沉淀和口碑驗證的。

這也是現階段胚胎培養(yǎng)液以進口品牌為主導的重要原因。在他看來，國產培養(yǎng)液目前還有改進的空間，這兩年很多企業(yè)也在積極地推進培養(yǎng)液研發(fā)和注冊，可能明年以后會出現有比較全的本土品牌產品。

如今，越來越多新技術在助力提高輔助生殖的成功率。作為一名胚胎學家，顧亦凡很欣喜地看到行業(yè)受到多方關注。他說，從臨床的使用來說，穩(wěn)定、成熟的技術和產品是保證胚胎培育穩(wěn)定性的重要考量因素，胚胎培育液的標準就是接近母親的生理指標，培養(yǎng)箱的標準則是溫度精準、不會上下波動、氣體濃度也控制得好。

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