專訪中信湘雅胚胎實(shí)驗(yàn)室主任顧亦凡：女性年齡仍是影響生育效率最重要的因素之一

每經(jīng)記者 金喆    每經(jīng)編輯 梁梟    

在鼓勵(lì)生育的大背景下，輔助生殖有望走入更多尋常百姓家。經(jīng)過(guò)40年的發(fā)展和沉淀，目前中國(guó)頂尖輔助生殖醫(yī)院的妊娠率超過(guò)60%，遠(yuǎn)高于其他治療手段。

《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者了解到，湖南長(zhǎng)沙的中信湘雅生殖與遺傳?？漆t(yī)院（以下簡(jiǎn)稱中信湘雅）是目前世界最大的輔助生殖中心之一。截至2022年12月，該院助孕出生嬰兒數(shù)突破21萬(wàn)例，其中有1萬(wàn)多例通過(guò)胚胎植入前遺傳學(xué)檢測(cè)（PGT，俗稱“第三代試管嬰兒技術(shù)”）誕下，避免胚胎攜帶遺傳突變。

7月25日是世界胚胎學(xué)家日，中信湘雅胚胎實(shí)驗(yàn)室主任顧亦凡在接受《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者專訪時(shí)表示，女性的年齡是影響妊娠結(jié)局、生育效率最重要的因素之一。臨床經(jīng)驗(yàn)來(lái)看，通常35歲以下、沒(méi)有嚴(yán)重身體問(wèn)題的女性經(jīng)過(guò)一次促排、幾個(gè)試管嬰兒移植周期的成功率非常高，35歲以后卵巢功能逐漸下降，就可能需要多次促排、經(jīng)歷多個(gè)周期，40歲以上會(huì)更加困難。

女性年齡仍是影響生育效率最重要的因素之一

顧亦凡在中信湘雅工作已有20個(gè)年頭，這家輔助生殖機(jī)構(gòu)由我國(guó)生殖工程創(chuàng)始人之一、著名生殖醫(yī)學(xué)與醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)家盧光琇教授創(chuàng)辦，現(xiàn)在是全球最大的輔助生殖機(jī)構(gòu)之一。公開(kāi)數(shù)據(jù)顯示，2007年至2020年間，我國(guó)每年約有30萬(wàn)名試管嬰兒誕生。近五年來(lái)，中信湘雅平均每年有2萬(wàn)多個(gè)取卵周期，鮮胚總體妊娠率達(dá)到了67.6%。

“來(lái)我們醫(yī)院的很多都經(jīng)歷過(guò)多次助孕失敗，且病人年齡結(jié)構(gòu)偏大，基礎(chǔ)條件不是特別好，能做到這樣的成功率已經(jīng)非常不容易了。”顧亦凡說(shuō)，試管嬰兒從母體取卵算一個(gè)取卵周期，與精子在體外結(jié)合成受精卵后培育成胚胎，再選取好的1到2個(gè)胚胎進(jìn)行移植，每年超過(guò)2萬(wàn)個(gè)新鮮胚胎治療周期，另外還有超過(guò)1.6萬(wàn)個(gè)冷凍胚胎移植周期。

圖片來(lái)源：受訪者供圖

在他看來(lái)，輔助生殖技術(shù)主要分為臨床和胚胎實(shí)驗(yàn)室兩部分，中信湘雅之所以能夠解決很多此前失敗的疑難問(wèn)題，讓這部分女性成功孕育生命，主要還是醫(yī)院整個(gè)輔助生殖鏈條的穩(wěn)定配合和銜接。從前期檢查、促排卵、取卵取精，到體外培育再到移植回體內(nèi)，輔助生殖每個(gè)環(huán)節(jié)都很重要，把每個(gè)細(xì)節(jié)做好了，積累到一起就可能提高成功率。

但顧亦凡也說(shuō)，即便試管技術(shù)在不斷發(fā)展，生育年齡依然是影響女性生育效率最重要的因素之一，技術(shù)僅能起到輔助作用。從臨床數(shù)據(jù)可以看到，35歲是女性生育效率的分水嶺，年齡越大成功率就越低，難度也越大。就拿取卵舉例，一般35歲以下的女性一次可以取10多個(gè)卵子，但高齡的患者可能只能取1、2個(gè)卵子。

“這些卵子都會(huì)用來(lái)與精子結(jié)合培育成胚胎，可選擇的胚胎越多，挑質(zhì)量更好的就屬于優(yōu)中選優(yōu)，難度肯定比從1、2枚胚胎里挑的難度要小，年齡也會(huì)影響胚胎的質(zhì)量。”顧亦凡說(shuō)，人類天生不屬于生育能力很強(qiáng)的生物，現(xiàn)在的輔助生殖技術(shù)已經(jīng)很成熟了，但妊娠結(jié)果與胚胎本身的質(zhì)量、子宮內(nèi)膜狀態(tài)和身體大環(huán)境有關(guān)，這些都不是有絕對(duì)把握能夠成功的。

顧亦凡還表示，雖然目前有些可能可以提高成功率的新技術(shù)在探索當(dāng)中，但總體來(lái)說(shuō)，現(xiàn)在的成功率已經(jīng)是很高的水平了，再有跨越式提升難度很大。

如何提高成功率？盡可能讓實(shí)驗(yàn)室接近母親體內(nèi)的環(huán)境

《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者了解到，顧亦凡所在的胚胎實(shí)驗(yàn)室也被稱為“輔助生殖技術(shù)”的心臟。顧亦凡說(shuō)，胚胎實(shí)驗(yàn)室模擬的是在其胚胎在體內(nèi)發(fā)育的環(huán)境，正常受孕的胚胎在著床前是在輸卵管和子宮內(nèi)發(fā)育，這些都是在母親體內(nèi)，現(xiàn)在需要在體外培育，肯定還是有一定差別。

“我們希望這個(gè)環(huán)境盡可能地接近體內(nèi)，保持穩(wěn)定，讓胚胎在體外發(fā)育的過(guò)程中盡量減少干擾和負(fù)面影響，能夠保持比較好的發(fā)育能力，以便后期移植到患者體內(nèi)。如果胚胎發(fā)育得充分，我們就有更多機(jī)會(huì)進(jìn)行移植。”

顧亦凡也提到，從1978年全球首個(gè)試管嬰兒出生到現(xiàn)在，整個(gè)輔助生殖體系引進(jìn)了很多新的技術(shù)，但本質(zhì)上沒(méi)有發(fā)生翻天覆地的變化，大多數(shù)操作還是以胚胎學(xué)家的手工勞動(dòng)為主，他們借助一些體外培養(yǎng)的設(shè)備，方法學(xué)還是以傳統(tǒng)經(jīng)典的為主。

據(jù)了解，胚胎實(shí)驗(yàn)室中與胚胎培養(yǎng)直接相關(guān)的主要是胚胎營(yíng)養(yǎng)液和胚胎培養(yǎng)箱。顧亦凡說(shuō)，培養(yǎng)液和培養(yǎng)箱的質(zhì)量穩(wěn)定性對(duì)胚胎治療是非常重要的，越接近母體環(huán)境的培養(yǎng)液和培養(yǎng)箱是越好的，其他的附加功能只能說(shuō)是錦上添花。

顧亦凡也關(guān)注到，有國(guó)產(chǎn)品牌取得了小部分培養(yǎng)液的注冊(cè)證，但作為臨床醫(yī)生，他還在觀望。目前他的科室使用的儀器和材料仍以進(jìn)口品牌為主，這些品牌的產(chǎn)品在市場(chǎng)上經(jīng)過(guò)了非常多的臨床數(shù)據(jù)支持和驗(yàn)證，積累了大量的臨床樣本，他們會(huì)覺(jué)得更穩(wěn)定、可靠。

圖片來(lái)源：受訪者供圖

“因?yàn)榕囵B(yǎng)液幾乎貫穿胚胎培養(yǎng)的鏈條，有好幾種，但現(xiàn)在很多拿證的還沒(méi)有把產(chǎn)業(yè)鏈做全，只有其中一種或幾種。”顧亦凡說(shuō)，他對(duì)這種做法有顧慮，如果要用這些品牌，就可能要把幾個(gè)不同品牌的產(chǎn)品拼到一起，因?yàn)榇饲芭R床沒(méi)有用過(guò)，可能會(huì)有比較大的風(fēng)險(xiǎn)。而且新品牌積累的臨床數(shù)據(jù)還相對(duì)有限，需要有更大的數(shù)據(jù)樣本來(lái)證明穩(wěn)定性，這是需要時(shí)間沉淀和口碑驗(yàn)證的。

這也是現(xiàn)階段胚胎培養(yǎng)液以進(jìn)口品牌為主導(dǎo)的重要原因。在他看來(lái)，國(guó)產(chǎn)培養(yǎng)液目前還有改進(jìn)的空間，這兩年很多企業(yè)也在積極地推進(jìn)培養(yǎng)液研發(fā)和注冊(cè)，可能明年以后會(huì)出現(xiàn)有比較全的本土品牌產(chǎn)品。

如今，越來(lái)越多新技術(shù)在助力提高輔助生殖的成功率。作為一名胚胎學(xué)家，顧亦凡很欣喜地看到行業(yè)受到多方關(guān)注。他說(shuō)，從臨床的使用來(lái)說(shuō)，穩(wěn)定、成熟的技術(shù)和產(chǎn)品是保證胚胎培育穩(wěn)定性的重要考量因素，胚胎培育液的標(biāo)準(zhǔn)就是接近母親的生理指標(biāo)，培養(yǎng)箱的標(biāo)準(zhǔn)則是溫度精準(zhǔn)、不會(huì)上下波動(dòng)、氣體濃度也控制得好。

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