擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的澤貝妥單抗正式上市，如何在白熱化的CD20單抗市場(chǎng)中突圍？

每經(jīng)記者 許立波    每經(jīng)編輯 楊夏    

7月2日，創(chuàng)新藥企業(yè)博銳生物首款創(chuàng)新藥澤貝妥單抗（商品名：安瑞昔）商業(yè)上市會(huì)舉行。澤貝妥單抗于5月17日獲國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市，該藥品適用于聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)CHOP化療治療CD20陽(yáng)性彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）。

據(jù)記者了解，目前國(guó)內(nèi)已獲批上市的CD20單抗藥物中，久負(fù)盛名的當(dāng)屬羅氏旗下、全球首個(gè)上市的抗腫瘤單抗利妥昔單抗。憑借優(yōu)異的療效，以利妥昔單抗為基石的R-CHOP方案自問(wèn)世以來(lái)二十年間，一直都是治療DLBCL的金標(biāo)準(zhǔn)。不過(guò)，由于無(wú)法避免的耐藥性問(wèn)題以及DLBCL高度異質(zhì)性所導(dǎo)致的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，相關(guān)領(lǐng)域的研究從未止步，臨床上也期待有能夠?qū)崿F(xiàn)更高治愈率的新藥出現(xiàn)。

博銳生物CEO王海彬在接受《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者采訪(fǎng)時(shí)指出，在與羅氏利妥昔單抗的“頭對(duì)頭”臨床試驗(yàn)中，澤貝妥單抗在CR（完全緩解）、PFS（無(wú)進(jìn)展生存期）、OS（總生存期）等指標(biāo)上均高于對(duì)照組；同時(shí)，安全性無(wú)顯著差異。

博銳生物CEO王海彬 圖片來(lái)源：受訪(fǎng)者供圖

不過(guò)，需要指出的是，盡管澤貝妥單抗展現(xiàn)出了較好的療效，但其發(fā)售之初較為高昂的藥價(jià)也引起了部分患者的擔(dān)憂(yōu)。

將在B細(xì)胞淋巴瘤亞型和自免領(lǐng)域拓展適應(yīng)癥

公開(kāi)資料顯示，博銳生物聚焦于免疫領(lǐng)域，自身免疫以協(xié)同科室全覆蓋為布局主線(xiàn)，腫瘤免疫以細(xì)胞類(lèi)型覆蓋為靶點(diǎn)布局主線(xiàn)。目前，公司有二十余款主要在研產(chǎn)品，其中十余款已進(jìn)入臨床，六款已實(shí)現(xiàn)商業(yè)化上市。公司股東包括原料藥龍頭海正藥業(yè)（SH600267，股價(jià)11.48元，市值139億元）和知名投資機(jī)構(gòu)太盟投資等。

在上市會(huì)現(xiàn)場(chǎng)，博銳生物首席醫(yī)學(xué)官朱偉介紹：公司目前已有6款安字頭的上市藥，其中4款自身免疫產(chǎn)品。“前五‘安’都是成熟的靶點(diǎn)、成熟的適應(yīng)癥，到第六‘安’也就是安瑞昔開(kāi)始，是使用成熟的靶點(diǎn)推向新的適應(yīng)癥。我們不僅會(huì)在血液腫瘤領(lǐng)域繼續(xù)深入挖掘安瑞昔的臨床應(yīng)用，在一些B細(xì)胞淋巴瘤亞型展開(kāi)探索，如套細(xì)胞性淋巴瘤（MCL）、濾泡性淋巴瘤（FL）；同時(shí)會(huì)推向自身免疫領(lǐng)域，包括原發(fā)免疫性血小板減少癥（ITP）、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）、IgG4相關(guān)性疾病以及腎科領(lǐng)域的一些適應(yīng)癥等開(kāi)展臨床研究。”

在接受采訪(fǎng)時(shí)，王海彬也回復(fù)了《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者關(guān)于澤貝妥單抗正式上市后產(chǎn)能建設(shè)、商業(yè)化策略等方面的問(wèn)題。

產(chǎn)能方面，王海彬表示，博銳醫(yī)藥目前在杭州富陽(yáng)生產(chǎn)基地的商業(yè)化產(chǎn)能為20000L，預(yù)計(jì)未來(lái)將超過(guò)40000L，因此產(chǎn)品供應(yīng)上并不存在問(wèn)題。

目前，公司商業(yè)化團(tuán)隊(duì)近800人，分為自免和腫瘤兩個(gè)事業(yè)部。“我們也基于自免團(tuán)隊(duì)從0到1組建的經(jīng)驗(yàn)方法論搭建了腫瘤團(tuán)隊(duì)。支持部門(mén)也在為澤貝妥單抗的商業(yè)化做相應(yīng)準(zhǔn)備，包括注冊(cè)、生產(chǎn)、市場(chǎng)營(yíng)銷(xiāo)和市場(chǎng)準(zhǔn)入等環(huán)節(jié)。”王海彬表示。

如何保證可及性？

據(jù)弗若斯特沙利文報(bào)告分析，中國(guó)CD20單抗市場(chǎng)將以21.9%的年復(fù)合增長(zhǎng)率穩(wěn)步前進(jìn)，由2018年的25.2億元將增長(zhǎng)至2023年的67.8億元。預(yù)估未來(lái)將以6.7%的年復(fù)合增長(zhǎng)率于2030年達(dá)到106.9億元。

從CD20單抗的競(jìng)爭(zhēng)格局看，丁香園Insight數(shù)據(jù)庫(kù)顯示，國(guó)內(nèi)已獲批上市的CD20單抗藥物共有7款，其中3款進(jìn)口產(chǎn)品和4款國(guó)產(chǎn)藥品，包括羅氏的利妥昔單抗（美羅華）和奧妥珠單抗（佳羅華）、諾華制藥的奧法妥木單抗（全欣達(dá)）；以及復(fù)宏漢霖和信達(dá)生物的兩款利妥昔單抗生物類(lèi)似藥（漢利康、達(dá)伯華）；神州細(xì)胞結(jié)構(gòu)優(yōu)化的創(chuàng)新CD20單抗瑞帕妥單抗（安平希），博銳生物的澤貝妥單抗（安瑞昔）。

若以藥物創(chuàng)新的角度而言，澤貝妥單抗的意義在于其為CD20單抗中首款擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的1類(lèi)創(chuàng)新型生物藥，而其他三款國(guó)產(chǎn)藥物要么是生物類(lèi)似藥，要么就是改良型新藥（原治療用生物制品2類(lèi)）。

而從藥物機(jī)制上來(lái)看，王海彬介紹，澤貝妥單抗在抗體的互補(bǔ)決定區(qū)（CDR）進(jìn)行了氨基酸的調(diào)整并減少抗體Fc片段的巖藻糖（Fucose）。因此，相較于其它產(chǎn)品，澤貝妥抗體介導(dǎo)的細(xì)胞毒性效應(yīng)（ADCC）更強(qiáng)，同時(shí)具有更大的穩(wěn)態(tài)分布容積，能夠?qū)細(xì)胞產(chǎn)生更持久的清除作用，從而發(fā)揮更好的藥物作用。

但另一方面，盡管澤貝妥單抗展現(xiàn)出了更好的療效，但其發(fā)售之初較為高昂的藥價(jià)也引起了部分患者的擔(dān)憂(yōu)。針對(duì)藥物可及性的問(wèn)題，王海彬表示：“進(jìn)醫(yī)保是公司全力推進(jìn)的工作，只有這樣才能讓患者獲得更好的用藥可及性。”但王海彬也指出，16年的投入、數(shù)億元的研發(fā)開(kāi)支，她也希望醫(yī)保能夠給予企業(yè)更多的空間和時(shí)間，這樣才能有更多財(cái)力和動(dòng)力繼續(xù)投入更多創(chuàng)新藥的研發(fā)，形成良性發(fā)展。

此外，王海彬也透露，在澤貝妥單抗進(jìn)入醫(yī)保前，會(huì)通過(guò)慈善援助的方式給予患者更大的可及性。