“肝炎患者占肝癌患者至少七成”，為何乙肝與肝癌緊密關(guān)聯(lián)？蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院腫瘤科專家李偉做客直播解答

每經(jīng)記者 陳星    每經(jīng)編輯 梁梟    

近日，《中華腫瘤雜志》刊發(fā)論文《2016年中國(guó)惡性腫瘤流行情況分析》，首次公布了各個(gè)省份的癌癥譜系流行情況。

在這份報(bào)告中，肝癌仍然是我國(guó)高發(fā)惡性腫瘤之一，在發(fā)病率前五位的惡性腫瘤中居第四位。在男性發(fā)病人群中，肝癌是僅次于肺癌的第二位高發(fā)惡性腫瘤。城鄉(xiāng)結(jié)構(gòu)中，包括肝癌在內(nèi)的消化系統(tǒng)腫瘤在農(nóng)村地區(qū)較為高發(fā)。

近日，在由《每日經(jīng)濟(jì)新聞》策劃發(fā)起的“醫(yī)學(xué)專家解讀十大主要流行癌譜防治專題”系列直播報(bào)道中，蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院腫瘤科副主任李偉做客直播，并解答了關(guān)于肝癌預(yù)防、初篩及臨床治療等一系列話題。

蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院腫瘤科副主任李偉

圖片來源：受訪者供圖

乙肝患者應(yīng)定期長(zhǎng)期進(jìn)行早診早篩

“乙肝是導(dǎo)致肝癌高發(fā)的最重要因素，占到了肝癌發(fā)病人群的70%～80%。”采訪一開始，李偉就給出了一組數(shù)據(jù)。

乙肝與肝癌之間的關(guān)聯(lián)在于，乙肝感染會(huì)導(dǎo)致肝細(xì)胞死亡，并造成炎癥形成的微環(huán)境，共同促進(jìn)腫瘤發(fā)生。乙肝患者往往會(huì)經(jīng)歷慢性肝炎到肝硬化、再到肝癌發(fā)生的病理過程。

除了乙肝以外，非酒精性脂肪肝、酗酒等也是導(dǎo)致肝癌發(fā)生的重要原因。

針對(duì)肝癌為何在農(nóng)村及經(jīng)濟(jì)欠發(fā)達(dá)地區(qū)高發(fā)的問題，李偉解答稱，病原微生物導(dǎo)致的毒素?cái)z入，代表性的如黃曲霉毒素的攝入是導(dǎo)致肝癌的重要原因。“在一些潮濕的易發(fā)生霉變的地區(qū)，食物儲(chǔ)存不當(dāng)可能產(chǎn)生黃曲霉毒素，導(dǎo)致肝癌發(fā)生概率的提升。還有一些地區(qū)有自己榨取制油的習(xí)慣，如果榨油過程中出現(xiàn)了霉變的花生，食用油中的黃曲霉毒素就可能超標(biāo)。甚至是黃曲霉毒素只是殘留在榨油的機(jī)器中，也可能導(dǎo)致后面的榨油過程中出現(xiàn)黃曲霉素”。

此外，在經(jīng)濟(jì)相對(duì)落后的地區(qū)，從乙肝防治到肝癌發(fā)生過程中的干預(yù)措施不夠，如疫苗接種不到位、乙肝患者抗病毒治療不到位、日常體檢意識(shí)不強(qiáng)，最終都可能發(fā)展為晚期肝癌。

據(jù)國(guó)家癌癥中心院士赫捷團(tuán)隊(duì)調(diào)查結(jié)果，我國(guó)肝癌患者僅有約43%在相對(duì)早期（AJCC TNM分期I-II期）確診，可能符合手術(shù)切除、消融或肝移植等根治性治療的條件。

疾病進(jìn)展過程中存在若干薄弱環(huán)節(jié)，這也導(dǎo)致我國(guó)的大量肝癌患者到發(fā)現(xiàn)時(shí)已經(jīng)經(jīng)歷了漫長(zhǎng)的慢性肝炎、肝硬化環(huán)節(jié)，導(dǎo)致肝臟整體狀態(tài)對(duì)治療的耐受性差及更多合并癥的出現(xiàn)，進(jìn)一步致使肝癌治療的預(yù)后差。而如果在早期階段就通過早診早篩發(fā)現(xiàn)，有希望通過手術(shù)方法進(jìn)行根治性治療。到了晚期，大部分肝癌患者都是不可治愈的狀態(tài)。

“在現(xiàn)有的肝癌發(fā)生和治療環(huán)境下，早診早篩有一個(gè)相當(dāng)大的進(jìn)步空間”，李偉說，“通過B超、血清學(xué)檢測(cè)分別從影像學(xué)角度、腫瘤標(biāo)志物角度去檢測(cè)，如果查出高度提示為肝癌，再進(jìn)一步借助穿刺活檢等方式進(jìn)行最終的病理診斷。”

抗血管+免疫聯(lián)合治療有望降低復(fù)發(fā)和死亡風(fēng)險(xiǎn)

哪些人群需要著重進(jìn)行肝癌的早診早篩？

李偉提醒到，有乙肝感染的部分人群一定進(jìn)行密切隨訪，在積極進(jìn)行抗病毒治療的同時(shí)定期進(jìn)行肝癌早期篩查。在乙肝高發(fā)地區(qū)，或可能存在水源或土壤污染，導(dǎo)致有毒物質(zhì)的攝入；有長(zhǎng)期飲酒習(xí)慣；患有脂肪肝的人群，都應(yīng)該做好肝癌的早診早篩。“尤其是符合上述條件的40歲以上男性，更需要定期檢查”。

除了早診早篩外，肝癌臨床治療存在哪些難點(diǎn)？李偉表示，對(duì)于早期肝癌患者，可以采取手術(shù)方式進(jìn)行根治性治療；對(duì)于晚期肝癌患者，主要的治療方式還是通過藥物進(jìn)行全身治療。但是分期越晚，整體看預(yù)后效果更差。

李偉介紹稱，抗血管+免疫聯(lián)合治療對(duì)于晚期肝癌治療有著里程碑式意義。在今年舉行的美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)（AACR）年會(huì)上，肝細(xì)胞癌（HCC）重磅臨床III期研究——IMbrave050首次公布了期中分析結(jié)果：由阿替利珠單抗和貝伐珠單抗組成的免疫+抗血管聯(lián)合治療方案（T+A方案），可使HCC患者在根治性治療（手術(shù)切除或消融）后的復(fù)發(fā)、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著下降28%。

有數(shù)據(jù)顯示，根治性手術(shù)切除的肝癌患者5年復(fù)發(fā)率達(dá)40%～60%，5年生存率僅為50%～60%。對(duì)于術(shù)后肝癌患者，預(yù)防及減少?gòu)?fù)發(fā)存在巨大的尚未被滿足的臨床需求。李偉表示，T+A方案在中國(guó)人群中能夠達(dá)到兩年的中位生存期，較之前的單藥治療實(shí)現(xiàn)了翻倍提升。

目前，“A+T”“雙達(dá)”“雙艾”三個(gè)方案與索拉非尼、侖伐替尼等小分子多靶點(diǎn)激酶抑制劑皆作為晚期HCC一線治療方案獲《中國(guó)臨床腫瘤（CSCO）原發(fā)性肝癌診療指南2022》I級(jí)推薦。

據(jù)安信證券研報(bào)，去年10月21日，阿斯利康宣布抗CTLA-4單抗tremelimumab（替西木單抗）獲FDA批準(zhǔn)上市，獲批適應(yīng)癥為單次啟動(dòng)劑量的tremelimumab與度伐利尤單抗聯(lián)用一線治療不可切除的肝細(xì)胞癌。

新藥和國(guó)產(chǎn)藥物的陸續(xù)上市，給了肝癌患者更多藥物選擇，也降低了治療負(fù)擔(dān)。李偉表示，目前國(guó)內(nèi)頂尖醫(yī)療機(jī)構(gòu)的肝癌治療水平已經(jīng)與歐美發(fā)達(dá)地區(qū)齊平，5年生存率不遜色于國(guó)外，但由于醫(yī)療資源和水平的不平衡，導(dǎo)致部分地區(qū)的肝癌治療現(xiàn)狀還不甚理想。

封面圖片來源：受訪者供圖