輝瑞新冠特效藥Paxlovid的冰與火

每經(jīng)記者 林姿辰  金喆    每經(jīng)編輯 魏官紅    

近期，新冠感染者數(shù)量激增，輝瑞新冠特效藥Paxlovid成為了很多重癥患者心目中的“救命稻草”。但要想得到它，并不容易。

在可查詢的購藥平臺(tái)，Paxlovid一藥難求。《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者近日撥打了多個(gè)醫(yī)療機(jī)構(gòu)電話，均被告知藥品此前已給需要的患者使用，當(dāng)前沒有貨。而黃牛手中的Paxlovid約等于天價(jià)，網(wǎng)絡(luò)上有段子寫道：有人一邊喊著“只把藥賣給真正需要的人”，一邊報(bào)價(jià)一盒數(shù)萬元。盡管如此，相關(guān)消息的評(píng)論區(qū)依然擠滿了打聽行情的人。

與院外的瘋狂需求截然不同，臨床醫(yī)生對(duì)Paxlovid的使用尤為謹(jǐn)慎。近期，不少頂級(jí)醫(yī)院發(fā)布的診療方案中對(duì)Paxlovid的對(duì)應(yīng)群體做了更加明晰的要求，北京已經(jīng)收到Paxlovid的衛(wèi)生社區(qū)中心，并不急于開出第一張?zhí)幏健Ｍ瑫r(shí)，不少臨床醫(yī)生在不同場(chǎng)合多次談到Paxlovid的合理使用問題。

“不要‘神化’輝瑞的新藥，沒有（藥）就沒有，不要到處去搶。”南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院感染內(nèi)科及肝病中心副主任、疑難感染病中心主任彭劼在新冠防治專家訪談會(huì)上表示，Paxlovid和很多藥物存在沖突，需要告知醫(yī)生自己平時(shí)用藥情況，由醫(yī)生評(píng)估是否可以使用，要考慮用藥的收益和風(fēng)險(xiǎn)。

不要“神化”Paxlovid，不是所有老年人都能用

奈瑪特韋/利托那韋片（Paxlovid）是由輝瑞公司研發(fā)的一款用于新冠病毒治療的小分子口服藥物，一盒有30片藥丸，其中奈瑪特韋20片（每片150mg），利托那韋10片（每片100mg），每盒為5天的療程用量。在國家衛(wèi)健委今年3月印發(fā)的《新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第九版)》中，Paxlovid的適用人群為發(fā)病5天以內(nèi)的輕癥和普通型且伴有進(jìn)展為重型高風(fēng)險(xiǎn)因素的成人和青少年（12歲-17歲，體重≥40公斤）。

成人重癥、危重癥臨床分型情況 公開資料整理

臨床數(shù)據(jù)顯示，Paxlovid能夠?qū)⒏呶；颊叩淖≡汉退劳鲲L(fēng)險(xiǎn)降低約88％。很多有重癥風(fēng)險(xiǎn)（包括高齡、患有慢性腎臟疾病、糖尿病、心血管疾病、慢性肺病等基礎(chǔ)疾?。┑娜后w確實(shí)需要這款藥物進(jìn)行治療。

因此，網(wǎng)上的求購者中，大部分是為家中的老年人而來。這些老人往往有基礎(chǔ)疾病，此前又未接種疫苗。事實(shí)上，從12月中旬開始，全國陸續(xù)出現(xiàn)尋藥的情況。特別是近期重癥患者增多后，求購藥品的信息變得更多。正規(guī)渠道一藥難求，一些人轉(zhuǎn)戰(zhàn)“黑市”，但在那里，Paxlovid早已被炒至天價(jià)。

通過這些渠道重金購藥是否值得？彭劼提醒，不要“神化”輝瑞的新藥，“沒有（藥）就沒有，不要到處去搶。畢竟它是一款處方藥，有藥物相互作用的問題、有藥物副作用的問題。需要在醫(yī)生的專業(yè)指導(dǎo)下，對(duì)患者服藥后的獲益和風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估，不要盲目囤藥。”

中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科副教授、副主任醫(yī)師司向也表達(dá)了類似的觀點(diǎn)，但他更側(cè)重于提醒用藥時(shí)間，“如果手里有藥，出現(xiàn)癥狀后建議盡早使用，但在使用之前應(yīng)該在醫(yī)療機(jī)構(gòu)向?qū)I(yè)的醫(yī)師、藥師咨詢，因?yàn)槊總€(gè)人的體質(zhì)是不一樣的，所以要遵循專業(yè)意見用藥。”

用藥的謹(jǐn)慎還體現(xiàn)在醫(yī)院官方發(fā)布的診療方案中?！睹咳战?jīng)濟(jì)新聞》記者注意到，近日，醫(yī)院紛紛公布/更新新冠診療方案，其中比較有代表性的是北京協(xié)和醫(yī)院的呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科新冠肺炎診療參考方案（2022年12月版）（以下簡(jiǎn)稱協(xié)和版《方案》），以及由國家呼吸醫(yī)學(xué)中心牽頭的《中日醫(yī)院成人Omicron病毒感染初始診療方案》（以下簡(jiǎn)稱中日醫(yī)院版《方案》），兩份方案均對(duì)新冠治療藥物進(jìn)行了說明。

根據(jù)協(xié)和版《方案》，對(duì)于門診新冠病毒感染患者，建議在病程相對(duì)早、核酸陽性的患者中使用阿茲夫定片，有發(fā)展為重癥/危重癥危險(xiǎn)的人群推薦使用Paxlovid、瑞德西韋或Molnupiravir。不推薦出院后繼續(xù)使用瑞德西韋、糖皮質(zhì)激素或巴瑞替尼；中日醫(yī)院版《方案》中“新冠治療藥物劑量調(diào)整標(biāo)準(zhǔn)”提到的新冠治療藥物有Paxlovid、巴瑞替尼和托珠單抗。

上述藥物中，Paxlovid、Molnupiravir、巴瑞替尼、阿茲夫定均屬于新冠口服藥，瑞德西韋、托珠單抗需要注射使用，且瑞德西韋、巴瑞替尼、托珠單抗面向的是重癥患者。

資料來源：每經(jīng)記者根據(jù)公開資料梳理

根據(jù)協(xié)和版《方案》和中日醫(yī)院版《方案》，這款所謂的“神藥”并非面向所有人；而且，即便是其他幾款口服藥物，也并非適用于所有老年群體。

為何要慎用Paxlovid？專家：需遵醫(yī)囑且關(guān)注藥物相互作用

一些近期拿到藥的醫(yī)療機(jī)構(gòu)也與上述臨床醫(yī)生一樣慎重。12月30日下午，《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者致電北京市內(nèi)多家衛(wèi)生服務(wù)中心，其中房山區(qū)某社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心的藥房表示，已有輝瑞新冠特效藥“奈瑪特韋/利托那韋片”，不過目前還沒有開出第一方。

該人士表示，新冠患者是否符合該藥適應(yīng)癥應(yīng)遵醫(yī)囑，“具體什么情況能不能開，得讓大夫判斷、診斷”。

另外，昌平區(qū)一位社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心的人士表示，已經(jīng)接到藥物將來的通知，但至今沒有配送到。目前，社區(qū)醫(yī)生已經(jīng)接受完相關(guān)培訓(xùn)，基本要求是65歲及以上有基礎(chǔ)疾病的老人，并且當(dāng)日抗原陽性，其他情況需遵醫(yī)囑。門診時(shí)老人需要親自前往。

為何臨床醫(yī)生對(duì)Paxlovid的態(tài)度與火爆的需求截然不同？12月28日，北京佑安醫(yī)院感染綜合科主任醫(yī)師李侗曾書面回復(fù)《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者稱，Paxlovid是已經(jīng)診斷新冠病毒感染的治療用藥，不適合預(yù)防，目前國家診療方案是輕型或者普通型有重癥高風(fēng)險(xiǎn)因素的成年人群，沒有高風(fēng)險(xiǎn)因素的人群沒必要使用，需要發(fā)病5天內(nèi)使用，超過5天則效果受到明顯影響，注意事項(xiàng)主要是和很多藥物存在沖突，需要告知醫(yī)生平時(shí)用藥情況，由醫(yī)生評(píng)估是否可以使用Paxlovid，基礎(chǔ)用藥可能需要先調(diào)整。

中日醫(yī)院版《方案》亦提醒，Paxlovid給藥時(shí)需特別關(guān)注藥物相互作用問題，以及藥物劑量和鼻飼給藥等注意事項(xiàng)，避免因藥物治療帶來的其他風(fēng)險(xiǎn)以及對(duì)療效的影響。

從Paxlovid作用機(jī)制看，這是因?yàn)槔心琼f能抑制肝臟對(duì)奈瑪特韋的代謝，讓其能夠維持12個(gè)小時(shí)的有效血藥濃度。但同時(shí)抑制了肝臟對(duì)其他藥物的代謝，比如降壓藥、降糖藥、降脂藥、抗凝藥等。

《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者獲得的Paxlovid說明書顯示，在“禁止與本品聯(lián)用的藥品”一欄，有超過30項(xiàng)需要慎用的藥物明細(xì)。

圖片來源：中日醫(yī)院版《方案》截圖

Paxlovid說明書“禁止與本品聯(lián)用的藥品” 圖片來源：每經(jīng)記者 鄢銀嬋 攝

國產(chǎn)藥已在“加油”：同靶點(diǎn)藥物研發(fā)加速，最快上市要到明年2月

拋開盲目跟風(fēng)、恐慌備藥，電商停售Paxlovid、多家線下醫(yī)院及互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院斷貨的另一面，是Paxlovid的供貨短缺。

12月28日，輝瑞方面回應(yīng)《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者稱，正在積極調(diào)撥全球資源，全力保障中國市場(chǎng)迅速增長的臨床及用藥需求。同時(shí)，互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院平臺(tái)也對(duì)優(yōu)先推薦購買人群做了明確劃分，或者對(duì)求醫(yī)問藥者做出明確提醒。

12月29日，醫(yī)聯(lián)方面人士對(duì)《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者表示，當(dāng)前Paxlovid在醫(yī)聯(lián)平臺(tái)限量供應(yīng)，基于用藥指南，將優(yōu)先傾斜給高危人群，包括65歲以上老年人；有基礎(chǔ)疾病的患者；未接種疫苗者。并且要求上述患者在就診時(shí)提供相關(guān)身份證明，以確保能夠精準(zhǔn)地將藥品供應(yīng)給這些群體。

該人士表示，Paxlovid的使用時(shí)機(jī)為癥狀出現(xiàn)5天以內(nèi)。互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院不受時(shí)空限制和高可及性的特點(diǎn)，能夠針對(duì)這一問題提供良好的解決方案，讓患者在出現(xiàn)癥狀的第一時(shí)間就可以來到線上尋求到專業(yè)醫(yī)生診斷，并且獲得藥品供應(yīng)，同時(shí)也能夠幫助線下門診分流，減少患者交叉感染幾率，讓患者能夠在最佳時(shí)期內(nèi)盡早用藥。

截至發(fā)稿，醫(yī)聯(lián)方面人士對(duì)記者表示，目前Paxlovid在平臺(tái)每日限量上線。記者也在京東健康A(chǔ)PP內(nèi)看到有醫(yī)生將個(gè)人簡(jiǎn)介內(nèi)容修改為Paxlovid“搶藥”提醒，稱“處方是獲取搶藥資格的鑰匙，并不是有處方就都能搶到貨”。

圖片來源：京東健康A(chǔ)PP截圖

值得一提的是，目前，國內(nèi)還沒有與Paxlovid同靶點(diǎn)（3CL）的國產(chǎn)新冠特效藥上市。但在Paxlovid需求大漲時(shí)，多款國產(chǎn)藥物的研發(fā)也在提速，甚至展現(xiàn)出替代Paxlovid的潛質(zhì)。

12月29日，“君實(shí)生物”微信公眾號(hào)發(fā)布文章稱，全球權(quán)威期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）在線發(fā)表了君實(shí)生物（HK01877，股價(jià)48.50港元，市值476.69億港元）旗下的口服核苷類抗新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）藥物VV116（JT001）對(duì)比奈瑪特韋片/利托那韋片組合藥物（PAXLOVID）用于伴有進(jìn)展為重度包括死亡高風(fēng)險(xiǎn)因素的輕至中度新型冠狀病毒感染（COVID-19）患者早期治療的III期臨床研究（NCT05341609）成果。結(jié)果顯示，VV116治療新冠效果不輸Paxlovid。

12月28日，遠(yuǎn)大醫(yī)藥（HK00512，股價(jià)4.60港元，市值163.28億港元）發(fā)布公告稱，公司的口服小分子藥物GS221已經(jīng)開展了多個(gè)臨床試驗(yàn)。集團(tuán)已實(shí)現(xiàn)GS221的中試放大并建立了相應(yīng)的生產(chǎn)線，目前已具備4000萬人份的年產(chǎn)能力以滿足治療需求。

此外，“江蘇藥品監(jiān)管”微信公眾號(hào)26日消息，江蘇省藥監(jiān)局召開先聲藥業(yè)（HK02096，股價(jià)11.62港元，市值309.14億港元）新冠治療藥物SIM0417研究進(jìn)展專題調(diào)度會(huì)。據(jù)介紹，SIM0417為先聲藥業(yè)與中國科學(xué)院上海藥物研究所、武漢病毒研究所聯(lián)合開發(fā)的3CL靶點(diǎn)新冠治療口服藥。12月16日，該項(xiàng)目Ⅲ期臨床已完成全部1208例患者入組，進(jìn)度處于國內(nèi)3CL靶點(diǎn)藥物第一位，預(yù)計(jì)最快于2023年2月上市。

據(jù)每日經(jīng)濟(jì)新聞12月28日發(fā)表的《輝瑞新冠特效藥熱度攀升，國產(chǎn)同靶點(diǎn)藥物研發(fā)再提速：推進(jìn)到哪一步了？》，目前已有多款國產(chǎn)新冠藥物進(jìn)入臨床Ⅲ期，2023年國內(nèi)或?qū)⒂瓉矶嗫钚鹿谥委熕幬锷鲜小?/p>

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