重磅！最新研究：國(guó)產(chǎn)新冠口服藥療效不輸輝瑞Paxlovid，“安全性還更好一些”

每經(jīng)編輯 何小桃    

最近一段時(shí)間，輝瑞的新冠口服藥PAXLOVID（奈瑪特韋-利托那韋）“一藥難求”，引發(fā)關(guān)注。

不過(guò)，12月29日，君實(shí)生物（688180.SH）發(fā)布消息稱(chēng)，一項(xiàng)III期臨床研究結(jié)果顯示，相比PAXLOVID，君實(shí)生物VV116組的臨床恢復(fù)時(shí)間更短，安全性方面的顧慮更少。

“我們是國(guó)內(nèi)新冠小分子口服藥物當(dāng)中唯一‘頭對(duì)頭’PAXLOVID的III期臨床研究國(guó)產(chǎn)藥物，從數(shù)據(jù)來(lái)看，我們的VV116有效性不弱于輝瑞的PAXLOVID，安全性還更好一些。”君實(shí)生物一位高管12月29日下午對(duì)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者說(shuō)。

與PAXLOVID進(jìn)行多項(xiàng)指標(biāo)對(duì)照

據(jù)上觀(guān)新聞報(bào)道，12月29日在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上發(fā)表了一項(xiàng)多中心、單盲（研究者保持盲態(tài)）、隨機(jī)、對(duì)照Ⅲ期臨床試驗(yàn)，于今年4月4日至5月2日，在上海的7家新冠肺炎定點(diǎn)醫(yī)院聯(lián)合開(kāi)展，共納入822例確診為伴有進(jìn)展高風(fēng)險(xiǎn)的輕度至中度成人患者，按照1:1的比例被分配至VV116組和PAXLOVID組。最終，共有771例患者接受了VV116或PAXLOVID的治療。

這些患者的中位年齡為53歲（范圍：18—94歲），女性占比50.2%，輕癥患者占比92.1%，75.7%的患者全程接種新冠疫苗或接種過(guò)加強(qiáng)針，77.3%的患者在癥狀出現(xiàn)5天內(nèi)接受了VV116或PAXLOVID治療。患者中最常見(jiàn)的高風(fēng)險(xiǎn)因素包括：年齡≥60歲（37.7%）、心血管疾病（包括高血壓）（35.1%）、肥胖或超重BMI≥25（32.9%）、目前吸煙（12.5%）和糖尿?。?0.1%）。

研究的主要終點(diǎn)是從隨機(jī)至持續(xù)臨床恢復(fù)的時(shí)間，風(fēng)險(xiǎn)比兩側(cè)95%置信區(qū)間下限>0.8定義為非劣效性。次要療效終點(diǎn)包括截至第28天進(jìn)展為重度/危重或全因死亡的患者比例，新冠病毒感染相關(guān)癥狀評(píng)分和WHO臨床進(jìn)展量表評(píng)分變化、至持續(xù)癥狀消失的時(shí)間、核酸陰性時(shí)間等。安全性終點(diǎn)包括不良事件和嚴(yán)重不良事件情況。

根據(jù)最終分析結(jié)果（截至今年8月18日），在受試患者中，VV116與PAXLOVID在“至持續(xù)臨床恢復(fù)的時(shí)間”達(dá)到非劣效，且VV116組比PAXLOVID組的中位恢復(fù)時(shí)間更短。

受試人群的至持續(xù)臨床恢復(fù)時(shí)間最終分析結(jié)果

VV116組和PAXLOVID組在“至持續(xù)癥狀消失的時(shí)間”“至首次核酸陰性時(shí)間”方面表現(xiàn)類(lèi)似，中位時(shí)間均為7天。在每一個(gè)預(yù)設(shè)時(shí)間點(diǎn)（第5、7、10、14、28天），VV116組癥狀緩解的患者比例均高于PAXLOVID組。兩組患者均未發(fā)生進(jìn)展為重度/危重或死亡。

在安全性方面，VV116比PAXLOVID的安全性顧慮更少。VV116組的不良事件發(fā)生率低于PAXLOVID組。值得注意的是，PAXLOVID與多種藥物存在相互作用，而VV116不會(huì)抑制或誘導(dǎo)主要藥物代謝酶，也不會(huì)抑制主要藥物轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，所以與合并用藥發(fā)生相互作用的可能性很小。

我國(guó)自主研發(fā)新藥得到國(guó)際認(rèn)可

中國(guó)工程院院士、瑞金醫(yī)院院長(zhǎng)寧光表示：“這項(xiàng)發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上的論文研究結(jié)果證實(shí)VV116的臨床療效不亞于PAXLOVID。如今中國(guó)疫情政策調(diào)整，國(guó)門(mén)即將打開(kāi)，我們這項(xiàng)研究不僅為全球抗新冠小分子藥物的研發(fā)和臨床應(yīng)用提供了寶貴的數(shù)據(jù)和經(jīng)驗(yàn)，也將為中國(guó)抗疫事業(yè)做出貢獻(xiàn)。”

據(jù)介紹，VV116是一種RdRp（核糖核酸聚合酶）抑制劑，可抑制新冠病毒在人體內(nèi)的復(fù)制。它由中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所、中國(guó)科學(xué)院武漢病毒研究所、中國(guó)科學(xué)院新疆理化技術(shù)研究所、中國(guó)科學(xué)院中亞藥物研發(fā)中心/中烏醫(yī)藥科技城（科技部“一帶一路”聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室）、臨港實(shí)驗(yàn)室、旺山旺水和君實(shí)生物共同研發(fā)。君實(shí)生物與旺山旺水共同承擔(dān)該藥物在全球?qū)用娴呐R床開(kāi)發(fā)和產(chǎn)業(yè)化工作。

君實(shí)生物全球研發(fā)總裁鄒建軍博士說(shuō)：“這項(xiàng)研究在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》的發(fā)表，證明了國(guó)際學(xué)術(shù)界對(duì)中國(guó)專(zhuān)家、中國(guó)制藥企業(yè)共同主導(dǎo)的藥物開(kāi)發(fā)給予了高度認(rèn)可。我們正在持續(xù)投入VV116在其他人群中的適應(yīng)癥的臨床開(kāi)發(fā)工作，希望能夠通過(guò)這款新療法為我國(guó)乃至全球新冠患者提供效果更好、更安全的治療選擇。”

臨床前研究顯示，VV116對(duì)新冠病毒原始株和已知突變株都表現(xiàn)出顯著的抗病毒作用，并在Ⅰ期臨床研究中表現(xiàn)出令人滿(mǎn)意的安全性、耐受性和藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)。一項(xiàng)初步的小規(guī)模研究證實(shí)，與常規(guī)治療相比，首次核酸檢測(cè)為陽(yáng)性后5天內(nèi)接受VV116治療，患者的核酸轉(zhuǎn)陰時(shí)間更短。

新冠口服藥市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)加劇

君實(shí)生物2022年半年報(bào)顯示，作為在研項(xiàng)目的VV116，預(yù)計(jì)總投資規(guī)模為89112萬(wàn)元，截至2022年上半年累計(jì)投入金額為14532.63萬(wàn)元，其適應(yīng)癥為新型冠狀病毒肺炎，技術(shù)水平為國(guó)際領(lǐng)先。

君實(shí)生物的VV116已經(jīng)有了一項(xiàng)III期臨床研究結(jié)果，市場(chǎng)高度關(guān)注是否能夠進(jìn)入應(yīng)急審批程序。

“這個(gè)項(xiàng)目對(duì)我們非常重要，我們肯定希望盡快提交審評(píng)。”前述君實(shí)生物高管告訴21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者，“我們兩手都在做，一個(gè)是保持跟監(jiān)管部門(mén)持續(xù)溝通，另一個(gè)是加快還在進(jìn)行的兩項(xiàng)III期臨床研究。”

君實(shí)生物12月29日也通過(guò)互動(dòng)平臺(tái)表示，VV116的研發(fā)工作得到了國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心及各級(jí)藥監(jiān)部門(mén)的悉心指導(dǎo)和幫助，公司一直在與藥監(jiān)部門(mén)就該項(xiàng)目保持積極的溝通。

值得注意的是，君實(shí)生物12月29日發(fā)布的消息顯示，2021年，VV116在烏茲別克斯坦已獲批用于中/重度COVID-19患者的治療。

“我們認(rèn)為VV116未來(lái)的市場(chǎng)空間非常大，也希望有一個(gè)非常不錯(cuò)的商業(yè)化成果。”上述君實(shí)生物高管說(shuō)。

新冠疫情的持續(xù)反復(fù)，也使得新冠治療藥物研發(fā)一直是醫(yī)藥行業(yè)聚焦的重點(diǎn)。除了君實(shí)生物，更多的藥物也在加速研發(fā)進(jìn)展。目前，全球已經(jīng)上市的主要新冠治療藥物包括輝瑞的Paxlovid（口服），默沙東的Molnupiravir（口服）、吉利德的Remdesivir（注射）以及真實(shí)生物的阿茲夫定（口服）等。此外，國(guó)內(nèi)還有10多個(gè)處于研發(fā)階段的新冠口服藥。

CIC灼識(shí)咨詢(xún)總監(jiān)劉立鶴表示，目前中國(guó)新冠口服藥研發(fā)正在快速推進(jìn)，在過(guò)去的幾個(gè)月中，研發(fā)格局發(fā)生了顯著變化，真實(shí)生物的阿茲夫定已經(jīng)獲批，與復(fù)星醫(yī)藥合作推廣，而進(jìn)口的輝瑞和默沙東新冠口服藥分別與中國(guó)醫(yī)藥和國(guó)藥集團(tuán)合作進(jìn)入中國(guó)。此外，君實(shí)生物/旺山旺水、開(kāi)拓藥業(yè)、先聲藥業(yè)等國(guó)產(chǎn)新冠口服已進(jìn)入臨床III期，具備強(qiáng)勁的商業(yè)化潛力。除了悅康藥業(yè)、華潤(rùn)雙鶴獲批臨床以外，歌禮制藥、科興制藥等新冠口服藥臨床申請(qǐng)已獲得NMPA受理，進(jìn)一步豐富新冠口服藥物管線(xiàn)。

（文章內(nèi)容、數(shù)據(jù)僅供參考，不構(gòu)成投資建議。投資者據(jù)此操作，風(fēng)險(xiǎn)自擔(dān)。）

編輯|何小桃 杜波

校對(duì)|王月龍

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