重磅！最新研究：國產新冠口服藥療效不輸輝瑞Paxlovid，“安全性還更好一些”

每經編輯 何小桃    

最近一段時間，輝瑞的新冠口服藥PAXLOVID（奈瑪特韋-利托那韋）“一藥難求”，引發(fā)關注。

不過，12月29日，君實生物（688180.SH）發(fā)布消息稱，一項III期臨床研究結果顯示，相比PAXLOVID，君實生物VV116組的臨床恢復時間更短，安全性方面的顧慮更少。

“我們是國內新冠小分子口服藥物當中唯一‘頭對頭’PAXLOVID的III期臨床研究國產藥物，從數(shù)據(jù)來看，我們的VV116有效性不弱于輝瑞的PAXLOVID，安全性還更好一些。”君實生物一位高管12月29日下午對21世紀經濟報道記者說。

與PAXLOVID進行多項指標對照

據(jù)上觀新聞報道，12月29日在《新英格蘭醫(yī)學雜志》上發(fā)表了一項多中心、單盲（研究者保持盲態(tài)）、隨機、對照Ⅲ期臨床試驗，于今年4月4日至5月2日，在上海的7家新冠肺炎定點醫(yī)院聯(lián)合開展，共納入822例確診為伴有進展高風險的輕度至中度成人患者，按照1:1的比例被分配至VV116組和PAXLOVID組。最終，共有771例患者接受了VV116或PAXLOVID的治療。

這些患者的中位年齡為53歲（范圍：18—94歲），女性占比50.2%，輕癥患者占比92.1%，75.7%的患者全程接種新冠疫苗或接種過加強針，77.3%的患者在癥狀出現(xiàn)5天內接受了VV116或PAXLOVID治療?；颊咧凶畛Ｒ姷母唢L險因素包括：年齡≥60歲（37.7%）、心血管疾病（包括高血壓）（35.1%）、肥胖或超重BMI≥25（32.9%）、目前吸煙（12.5%）和糖尿?。?0.1%）。

研究的主要終點是從隨機至持續(xù)臨床恢復的時間，風險比兩側95%置信區(qū)間下限>0.8定義為非劣效性。次要療效終點包括截至第28天進展為重度/危重或全因死亡的患者比例，新冠病毒感染相關癥狀評分和WHO臨床進展量表評分變化、至持續(xù)癥狀消失的時間、核酸陰性時間等。安全性終點包括不良事件和嚴重不良事件情況。

根據(jù)最終分析結果（截至今年8月18日），在受試患者中，VV116與PAXLOVID在“至持續(xù)臨床恢復的時間”達到非劣效，且VV116組比PAXLOVID組的中位恢復時間更短。

受試人群的至持續(xù)臨床恢復時間最終分析結果

VV116組和PAXLOVID組在“至持續(xù)癥狀消失的時間”“至首次核酸陰性時間”方面表現(xiàn)類似，中位時間均為7天。在每一個預設時間點（第5、7、10、14、28天），VV116組癥狀緩解的患者比例均高于PAXLOVID組。兩組患者均未發(fā)生進展為重度/危重或死亡。

在安全性方面，VV116比PAXLOVID的安全性顧慮更少。VV116組的不良事件發(fā)生率低于PAXLOVID組。值得注意的是，PAXLOVID與多種藥物存在相互作用，而VV116不會抑制或誘導主要藥物代謝酶，也不會抑制主要藥物轉運蛋白，所以與合并用藥發(fā)生相互作用的可能性很小。

我國自主研發(fā)新藥得到國際認可

中國工程院院士、瑞金醫(yī)院院長寧光表示：“這項發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學雜志》上的論文研究結果證實VV116的臨床療效不亞于PAXLOVID。如今中國疫情政策調整，國門即將打開，我們這項研究不僅為全球抗新冠小分子藥物的研發(fā)和臨床應用提供了寶貴的數(shù)據(jù)和經驗，也將為中國抗疫事業(yè)做出貢獻。”

據(jù)介紹，VV116是一種RdRp（核糖核酸聚合酶）抑制劑，可抑制新冠病毒在人體內的復制。它由中國科學院上海藥物研究所、中國科學院武漢病毒研究所、中國科學院新疆理化技術研究所、中國科學院中亞藥物研發(fā)中心/中烏醫(yī)藥科技城（科技部“一帶一路”聯(lián)合實驗室）、臨港實驗室、旺山旺水和君實生物共同研發(fā)。君實生物與旺山旺水共同承擔該藥物在全球層面的臨床開發(fā)和產業(yè)化工作。

君實生物全球研發(fā)總裁鄒建軍博士說：“這項研究在《新英格蘭醫(yī)學雜志》的發(fā)表，證明了國際學術界對中國專家、中國制藥企業(yè)共同主導的藥物開發(fā)給予了高度認可。我們正在持續(xù)投入VV116在其他人群中的適應癥的臨床開發(fā)工作，希望能夠通過這款新療法為我國乃至全球新冠患者提供效果更好、更安全的治療選擇。”

臨床前研究顯示，VV116對新冠病毒原始株和已知突變株都表現(xiàn)出顯著的抗病毒作用，并在Ⅰ期臨床研究中表現(xiàn)出令人滿意的安全性、耐受性和藥代動力學性質。一項初步的小規(guī)模研究證實，與常規(guī)治療相比，首次核酸檢測為陽性后5天內接受VV116治療，患者的核酸轉陰時間更短。

新冠口服藥市場競爭加劇

君實生物2022年半年報顯示，作為在研項目的VV116，預計總投資規(guī)模為89112萬元，截至2022年上半年累計投入金額為14532.63萬元，其適應癥為新型冠狀病毒肺炎，技術水平為國際領先。

君實生物的VV116已經有了一項III期臨床研究結果，市場高度關注是否能夠進入應急審批程序。

“這個項目對我們非常重要，我們肯定希望盡快提交審評。”前述君實生物高管告訴21世紀經濟報道記者，“我們兩手都在做，一個是保持跟監(jiān)管部門持續(xù)溝通，另一個是加快還在進行的兩項III期臨床研究。”

君實生物12月29日也通過互動平臺表示，VV116的研發(fā)工作得到了國家藥監(jiān)局藥品審評中心及各級藥監(jiān)部門的悉心指導和幫助，公司一直在與藥監(jiān)部門就該項目保持積極的溝通。

值得注意的是，君實生物12月29日發(fā)布的消息顯示，2021年，VV116在烏茲別克斯坦已獲批用于中/重度COVID-19患者的治療。

“我們認為VV116未來的市場空間非常大，也希望有一個非常不錯的商業(yè)化成果。”上述君實生物高管說。

新冠疫情的持續(xù)反復，也使得新冠治療藥物研發(fā)一直是醫(yī)藥行業(yè)聚焦的重點。除了君實生物，更多的藥物也在加速研發(fā)進展。目前，全球已經上市的主要新冠治療藥物包括輝瑞的Paxlovid（口服），默沙東的Molnupiravir（口服）、吉利德的Remdesivir（注射）以及真實生物的阿茲夫定（口服）等。此外，國內還有10多個處于研發(fā)階段的新冠口服藥。

CIC灼識咨詢總監(jiān)劉立鶴表示，目前中國新冠口服藥研發(fā)正在快速推進，在過去的幾個月中，研發(fā)格局發(fā)生了顯著變化，真實生物的阿茲夫定已經獲批，與復星醫(yī)藥合作推廣，而進口的輝瑞和默沙東新冠口服藥分別與中國醫(yī)藥和國藥集團合作進入中國。此外，君實生物/旺山旺水、開拓藥業(yè)、先聲藥業(yè)等國產新冠口服已進入臨床III期，具備強勁的商業(yè)化潛力。除了悅康藥業(yè)、華潤雙鶴獲批臨床以外，歌禮制藥、科興制藥等新冠口服藥臨床申請已獲得NMPA受理，進一步豐富新冠口服藥物管線。

（文章內容、數(shù)據(jù)僅供參考，不構成投資建議。投資者據(jù)此操作，風險自擔。）

編輯|何小桃 杜波

校對|王月龍

每日經濟新聞綜合上觀新聞、21世紀經濟報等