三天兩筆交易金額超20億美元 ADC藥物點(diǎn)燃國產(chǎn)創(chuàng)新藥“出海”新希望？

每經(jīng)記者 陳星    每經(jīng)編輯 董興生    

今年7月，科倫藥業(yè)（SZ002422，股價(jià)22.51元，市值318.95億元）和石藥集團(tuán)（HK01093，股價(jià)8.46港元，市值1009.55億港元）在3天內(nèi)先后宣布兩款A(yù)DC藥物（即抗體-藥物偶聯(lián)劑）分別授權(quán)給默沙東和一家美國生物制藥公司，交易金額合計(jì)超過20億美元。

值得注意的是，授權(quán)的兩款藥物均為ADC藥物。ADC藥物被認(rèn)為是最有潛力的下一代抗體藥物。而科倫藥業(yè)和石藥集團(tuán)的兩款授權(quán)藥物均靶向Claudin 18.2，這個(gè)靶點(diǎn)常在大癌腫胃癌中出現(xiàn)。

圖片來源:攝圖網(wǎng)-500668961

科倫藥業(yè)年內(nèi)兩款A(yù)DC藥物授權(quán)默沙東

在火熱的ADC藥物賽道，國內(nèi)藥企正在加速分得一杯羹。

今年以來，科倫藥業(yè)兩度將旗下藥物授權(quán)給默沙東。5月，科倫藥業(yè)將SKB264（TROP2 ADC）有償獨(dú)家許可給默沙東進(jìn)行中國以外區(qū)域范圍內(nèi)的研究、開發(fā)、生產(chǎn)制造和商業(yè)化。憑借這筆授權(quán)，科倫藥業(yè)將獲得包括3000萬美元一次性付款、累計(jì)不超過13.63億美元里程碑付款和凈銷售額比例提成等。

7月，科倫藥業(yè)再次將某臨床早期生物大分子腫瘤項(xiàng)目B許可給默沙東在全球范圍內(nèi)進(jìn)行研究、開發(fā)、生產(chǎn)制造和商業(yè)化。科倫藥業(yè)將收到3500萬美元首付款、不超過9.01億美元的里程碑付款和凈銷售額提成等。

科倫藥業(yè)兩項(xiàng)授權(quán)合計(jì)交易額預(yù)計(jì)約23億美元。

至目前，科倫藥業(yè)未公布大分子腫瘤項(xiàng)目B的具體研發(fā)代號，但從科倫藥業(yè)2021年年報(bào)中公布的在研管線來看，此次授權(quán)的應(yīng)是公司開發(fā)的具有自主知識產(chǎn)權(quán)的靶向Claudin18.2的ADC藥物，擬用于治療晚期實(shí)體瘤，已于去年11月獲得NMPA批準(zhǔn)開展臨床試驗(yàn)。

因此，科倫藥業(yè)已經(jīng)率先實(shí)現(xiàn)兩款A(yù)DC藥物的“出海”。

去年，科倫藥業(yè)研發(fā)投入費(fèi)用17.37億元，通過授權(quán)率先實(shí)現(xiàn)資金回籠，有利于持續(xù)性的研發(fā)投入。

7月底，石藥集團(tuán)也成功授權(quán)一款靶向Claudin18.2的ADC藥物給海外藥企。公司公告顯示，集團(tuán)附屬公司巨石生物制藥有限公司已與美國藥企Elevation Oncology,Inc.達(dá)成一筆海外授權(quán)交易，同意將抗CLDN18.2抗體偶聯(lián)藥物SYSA1801在中國市場以外地區(qū)的開發(fā)及商業(yè)化獨(dú)家授予Elevation Oncology。

根據(jù)協(xié)議條款，石藥巨石生物獲得2700萬美元首付款，并有權(quán)獲得至多1.48億美元的潛在開發(fā)及監(jiān)管里程碑款，以及至多10.2億美元的潛在銷售里程碑付款，并有權(quán)根據(jù)授權(quán)地區(qū)的年度凈銷售額，收取最高至雙位數(shù)百分比的銷售提成。

ADC藥物掀起“出海”熱

從上述授權(quán)交易來看，ADC藥物正成為國產(chǎn)創(chuàng)新藥企業(yè)出海的“香餑餑”。

ADC藥物是抗體偶聯(lián)藥物的簡稱，是由靶向腫瘤特異性抗原或腫瘤相關(guān)抗原的單克隆抗體與不同數(shù)目的小分子毒素通過連接子(Linker)偶聯(lián)組成，是將細(xì)胞毒藥物連接到靶向腫瘤的單克隆抗體而構(gòu)成的復(fù)合體。ADC分子進(jìn)入體內(nèi)后，可通過單克隆抗體的導(dǎo)向作用與靶細(xì)胞表面的抗原結(jié)合，并進(jìn)入靶細(xì)胞內(nèi)。進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)的ADC分子可通過化學(xué)和（或）酶促作用釋放出效應(yīng)分子以達(dá)到消滅靶細(xì)胞的目的。

健康界數(shù)據(jù)顯示，2020年至2021年，全球共有6款A(yù)DC藥物獲批。國內(nèi)現(xiàn)已有多款A(yù)DC產(chǎn)品上市，既有國際藥企的羅氏Kadcyla、武田制藥Adcetris和輝瑞B(yǎng)esponsa，也有國內(nèi)藥企榮昌生物（SH688331，股價(jià)329.88元，市值60.61億元）的維迪西妥單抗等。在ADC開發(fā)進(jìn)度方面，國內(nèi)藥企進(jìn)入申請臨床段的有3個(gè)，批準(zhǔn)臨床7個(gè)，I期33個(gè)，I/II期6個(gè)，II期7個(gè)，III期8個(gè)，適應(yīng)癥以實(shí)體瘤和血液腫瘤為主。

2020年開始，ADC相關(guān)重磅交易陸續(xù)傳出，包括榮昌生物對外授權(quán)維迪西妥單抗創(chuàng)下了26億美元的交易紀(jì)錄。

但作為新一代備受看好的抗體技術(shù)，業(yè)界同時(shí)也擔(dān)心ADC會(huì)重蹈PD-1的覆轍。ADC藥物靶點(diǎn)中HER2、TROP2最為常見，據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，目前國內(nèi)處于臨床階段或IND受理階段的ADC藥物有60多款，40%以HER2為靶點(diǎn)，約12%以TROP2為靶點(diǎn)。

而科倫藥業(yè)和石藥集團(tuán)授權(quán)的兩個(gè)藥物則均靶向Claudin18.2。研究顯示，在70%~80%的胃癌患者和60%的胰腺癌患者的腫瘤細(xì)胞表面，都能檢測到Claudin18.2蛋白的存在。這也意味著，對于胃癌和胰腺癌患者來說，Claudin18.2是一個(gè)極為理想的打擊靶點(diǎn)。