變革國內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)的MAH制度：試行六年，還有哪些問題亟待解決？

每經(jīng)記者 許立波    每經(jīng)編輯 張海妮    

和澤醫(yī)藥董事長倪晟。圖片來源：受訪者供圖 

MAH制度全稱為藥品上市許可持有人制度，從2016年開始試行，至今已走過了六個年頭。

7月22日，在杭州舉辦的第一屆國際MAH合作與創(chuàng)新高峰論壇期間，和澤醫(yī)藥董事長兼總經(jīng)理倪晟在接受包括每日經(jīng)濟(jì)新聞在內(nèi)的媒體采訪時表示，MAH制度給醫(yī)藥行業(yè)帶來了三方面變化：一是激發(fā)了創(chuàng)新型藥企的研發(fā)動力；二是改善了行業(yè)產(chǎn)能過剩的情況、降低營運(yùn)成本；三是促進(jìn)藥品批準(zhǔn)文號的流通。“在MAH制度下，此前大量的閑置批準(zhǔn)文號得以流通起來，最大限度地發(fā)揮各自價值。”

在業(yè)內(nèi)人士看來，MAH制度是一場觸及生物醫(yī)藥行業(yè)本質(zhì)的變革，在這一制度下，創(chuàng)新藥企的研發(fā)熱情被進(jìn)一步調(diào)動，外包需求的猛增也讓CXO行業(yè)嘗到了甜頭。

MAH制度將進(jìn)一步推動藥品的研發(fā)創(chuàng)新

根據(jù)論壇主辦方提供的數(shù)據(jù)，目前國內(nèi)已獲批的藥品生產(chǎn)許可純B證598家，作為最早試點(diǎn)MAH制度的10個省份，浙江獲批的藥品生產(chǎn)許可B證數(shù)量排在全國前列。

原浙江省食品藥品監(jiān)督管理局局長朱志泉接受記者采訪時表示，從浙江的實(shí)施情況來看，在MAH制度實(shí)施之前，藥品實(shí)行的是批準(zhǔn)文號與生產(chǎn)企業(yè)“捆綁式”的注冊模式，藥品從研發(fā)到獲取批號需要巨額投入和較長的周期，藥品審評審批時間又很長，很多先進(jìn)生產(chǎn)能力只能閑置，抑制了創(chuàng)新，浪費(fèi)了資源。從2015年開始試點(diǎn)MAH制度后，實(shí)行了“松綁式”的審批，把生產(chǎn)審批和注冊上市審批分開，有利于優(yōu)化醫(yī)藥行業(yè)的資源配置，不僅使生產(chǎn)型企業(yè)規(guī)?；潭忍岣撸布ぐl(fā)了CRO企業(yè)的創(chuàng)新活力。

朱志泉還提到，從近幾年醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展?fàn)顩r來看，最先受益于MAH制度的還是以通過一致性評價的仿制藥為主，具有上市許可持有人資格的企業(yè)，將通過一致性評價的藥品委托其他生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)，可以起到優(yōu)化資源配置、推動規(guī)模化生產(chǎn)的作用。“未來，MAH制度的影響還將向研發(fā)端延伸，進(jìn)一步推動藥品的研發(fā)創(chuàng)新。”

MAH制度的核心是藥品上市許可持有人對藥品全生命周期質(zhì)量和風(fēng)險(xiǎn)的管控。博銳生物副總裁金如忠認(rèn)為，“藥品的全生命周期從臨床前研究開始，到生產(chǎn)、上市、銷售，包括后面的不良反應(yīng)監(jiān)控等。藥物的質(zhì)量控制應(yīng)該從最早期的研發(fā)設(shè)計(jì)環(huán)節(jié)做起，增加對產(chǎn)品設(shè)計(jì)和過程設(shè)計(jì)的理解，控制和減少產(chǎn)品的差異性和缺陷，這樣才能保證藥品安全、質(zhì)量可控。”

另一方面，金如忠認(rèn)為，對藥企來說，需要通過一整套完善的質(zhì)量管理體系對產(chǎn)品的整個生命周期中影響產(chǎn)品質(zhì)量的所有因素進(jìn)行管理，包括對受托方的監(jiān)管，包括藥物警戒，從而對產(chǎn)品的質(zhì)量提供全面有效的保證，實(shí)施藥品全生命周期的質(zhì)量管理。

MAH制度下的分段委托：企業(yè)呼聲大但放開仍有風(fēng)險(xiǎn)

嚴(yán)格來說，MAH制度直到目前仍是“試行”的狀態(tài)，在委托生產(chǎn)中的質(zhì)量管理體系、跨區(qū)域藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)監(jiān)管銜接等方面，很多政策上的不協(xié)調(diào)亟待調(diào)整。

倪晟認(rèn)為，MAH制度實(shí)施過程中仍然面臨多方面挑戰(zhàn)：“第一個挑戰(zhàn)是對藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)的挑戰(zhàn)；第二個是對MAH持有人的監(jiān)督，在MAH制度下，社會資本、研發(fā)機(jī)構(gòu)等主體都嘗試自持藥品批準(zhǔn)文號，再和生產(chǎn)加工企業(yè)去對接，藥品質(zhì)量、用藥風(fēng)險(xiǎn)把控等方面都需要監(jiān)督；第三個是對受托企業(yè)的挑戰(zhàn)，如何協(xié)調(diào)委托人與受托人之間的需求，也是一個挑戰(zhàn)。”

據(jù)記者了解，現(xiàn)行MAH制度下，國內(nèi)在多點(diǎn)委托和分段委托上仍存在困難，相關(guān)企業(yè)對填補(bǔ)這一制度缺漏的呼聲極大。尤其對于部分構(gòu)成較為復(fù)雜的藥物，如抗體偶聯(lián)藥物（ADC），其制劑中的細(xì)胞毒藥物和裸抗分屬高活性小分子和大分子，兩者生產(chǎn)均有其特殊性，很難在同一家生產(chǎn)企業(yè)中實(shí)現(xiàn)。

對此，藥明生物（HK02269，股價77.70港元，市值3312.76億港元）控股子公司藥明合聯(lián)CEO李錦才表示：“的確ADC藥物生產(chǎn)相對比較特殊，它不像大分子或者是小分子的生產(chǎn)都在一家企業(yè)、一個廠區(qū)內(nèi)完成。ADC藥物一般涉及多個不同的生產(chǎn)廠房或者是多個不同的生產(chǎn)場地，更多體現(xiàn)為分段生產(chǎn)，或者說由不同的企業(yè)去完成ADC藥物的全鏈條布局。”

李錦才指出，盡管現(xiàn)行MAH制度下對分段委托尚無清晰的政策指導(dǎo)，但他也期待這一問題能夠得到業(yè)內(nèi)的多方溝通和探討，并在政府的支持下得到解決。

參會期間，中國藥科大學(xué)藥品監(jiān)管科學(xué)研究院執(zhí)行院長邵蓉也談到了分段委托的問題，她認(rèn)為，臨床急需的藥品如新冠疫苗，或者是需要特殊設(shè)備、特殊工藝的，經(jīng)國家藥監(jiān)部門批準(zhǔn)可以分段。但她同時也強(qiáng)調(diào)，分段委托存在兩大風(fēng)險(xiǎn)：一是技術(shù)上的風(fēng)險(xiǎn)，假如在生產(chǎn)某一個中間產(chǎn)品時出現(xiàn)停滯、換場地、換設(shè)備等情況，就可能帶來一些問題，SOP操作過程中越復(fù)雜，出風(fēng)險(xiǎn)的概率越大；二是委托生產(chǎn)一旦分段，就面臨決策者、監(jiān)管者風(fēng)險(xiǎn)不能有效厘清的問題，“如果這兩個風(fēng)險(xiǎn)不能有效地厘清，分段委托短時間內(nèi)還是只會逐步（松綁），不會一致放開”。