首款國產新冠特效藥上市，對BA.5變異株也有效！定價低于1萬，20個省市已提出需求

每經記者 林姿辰    每經編輯 程鵬 楊夏    

近7個月的時間，全球新冠主導毒株從德爾塔更新至奧密克戎，但國產首款新冠特效藥，騰盛博藥（HK02137，股價11港元，市值79.50億港元）的中和抗體療法的市場影響力不減——7月8日線上上市發(fā)布會結束不久，公司股價急速拉升，截至收盤已漲11.45%。

 

圖片來源：Wind截圖

幾則消息極具吸引力：實驗室假病毒研究表明， 該療法對于抑制最新的奧密克戎變種毒株BA.4或BA.5仍然有效；療法定價每人份在1萬元以內，多省市已將其納入醫(yī)保；公司還在探索其用于暴露前/后預防的新適應癥......

但商業(yè)化“姍姍來遲”的問題也不少：療法獲批和上市為何間隔7個月之久？中和抗體藥物療法的價值有多大？怎么賣，誰來買？

在該藥物療法7月8日的上市發(fā)布會上，《每日經濟新聞》記者從幾位公司高管那里獲得了一些答案。

 

 

雙抗體+大劑量

研究表明對“最糟糕變株”有效

完成驗證生產工藝等重要工作，并經過來自國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）、北京藥監(jiān)局、美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）等部門的多次核查后，7月7日，騰盛博藥發(fā)布公告，宣布了公司長效新冠中和抗體 安巴韋單抗和羅米司韋單抗聯合療法 在中國商業(yè)化上市的好消息。

 

圖片來源：騰盛博藥公告截圖

此時，距離該療法去年獲得NMPA批準已過去近7個月，國內新冠病毒毒株更新至奧密克戎BA.5，全國多地相繼報告由BA.5變異株輸入病例引起的本土疫情，成為檢驗這一療法的第一塊驗金石。

據騰盛博藥首席醫(yī)學官嚴立博士介紹， BA.5有三個很大的特點，第一是傳播力很強，BA.5可能會在不遠的將來成為一段時間內的主導新冠毒株。

其次， BA.5中的一個突變蛋白讓新冠病毒和肺泡上皮細胞的結合更加緊密，因此不但會造成上呼吸道的感染，還會進入肺泡；此外，該毒株還具有免疫逃逸能力。

 

此前紅星新聞報道稱，專家們分析指出，由于新冠病毒刺突蛋白再次發(fā)生突變，BA.4和BA.5變體逃避人體免疫力的能力異常強大，能夠導致感染或再感染“幾乎所有人”，包括曾經接種過新冠疫苗或曾經感染新冠后治愈的人群。美國斯克里普斯研究所分子醫(yī)學教授埃里克·托波爾稱， BA.5變體是“我們見過的最糟糕的新冠病毒版本”， 并稱其已經將本就很廣泛的免疫逃逸能力“提升到了一個新層次。”

而根據發(fā)布會上，深圳市第三人民醫(yī)院院長盧洪洲教授分享的一組數據，盡管目前尚無BA.2.12.1及BA.4/5的真病毒研究，但實驗室假病毒研究表明，安巴韋單抗/羅米司韋單抗聯合療法尚可應對BA.4或BA.5病毒。

具體而言，一獨立實驗室假病毒研究數據顯示，安巴韋單抗/羅米司韋單抗對奧密克戎BA.4/5變異株的IC90為16.61μg/ml，根據藥代動力學數據，注射藥物后1周時，其血藥濃度仍為IC90的約18倍。

FDA認為，單克隆抗體血藥濃度在1周時能維持在中和病毒IC90的10至30倍，即為有效?；诖耍R洪洲認為可判斷聯合療法對奧密克戎變異株BA.4、BA.5有效。

而在騰盛博藥高級副總裁，生物制藥部門負責人朱青博士眼中，該聯合療法“比較幸運”，即迄今為止每一次病毒變異的時候，即便可能會有一些活性的降低（例如，對于奧密克戎BA.1，安巴韋單抗失去活性，羅米司韋單抗未受影響，聯合療法整體仍保持中和活性），但這對抗體中至少都有一個抗體能夠保持中和活性。

對此，騰盛博藥總裁兼大中華區(qū)總經理，騰盛華創(chuàng)首席執(zhí)行官羅永慶表示，這是因為最初設計抗體時，就已考慮到未來可能出現的病毒突變，所以設計的并非單個抗體，而是是一對抗體；同時，考慮到聯合療法的強效性，最終確定了“安巴韋單抗（1000毫克）+羅米司韋單抗（1000毫克）”的劑量，這也是目前國內外所獲批的中和抗體里面最高的劑量。

“即使未來還有進一步的病毒突變，我們也可以考慮別的方法，比如繼續(xù)加大劑量來實現（聯合療法）抗病毒的療效。”羅永慶說。

 

圖片來源：攝圖網-500742558

 

定價1萬元內 先在深圳使用

發(fā)布會上，該療法的具體定價并未被披露，但羅永慶表示，安巴韋單抗和羅米司韋單抗聯合療法的最終定價取決于蛋白質生產成本、藥物經濟學價值等多個因素。

目前，公司采取自主定價原則， 低于美國政府對同類中和抗體藥物的采購價，即為1500美元~2000美元，預計1克安巴韋單抗加上1克羅米司韋單抗的定價在1萬元人民幣以內。

值得注意的是，該聯合療法于2022年3月獲國家 衛(wèi)生健康委員會 批準納入《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第九版）》。自2022年3月22日起，多個省市醫(yī)療保障局陸續(xù)執(zhí)行了該通知的指示， 將安巴韋單抗和羅米司韋單抗聯合療法納入本地醫(yī)保基金支付范圍。

羅永慶也表示，新冠治療藥物由政府支付，包括通過醫(yī)保、財政或其他方式進行支付的各種情況。 在全國上市推進路徑上，深圳市第三人民醫(yī)院會首先進行使用。

全國層面上，公司委托華潤醫(yī)藥（HK03320，股價5.32港元，市值334.23億港元）、國藥控股（HK01099，股價19.72港元，市值615.39億港元）、上海醫(yī)藥（SH601607，股價18.20元，市值672.75億元）三家大型經銷商，保證全國覆蓋，疫情發(fā)生時迅速配送。

但產能計劃還是個未知數。

羅永慶表示，聯合療法商業(yè)化上市后，會根據國內和國外市場的需求來制定生產計劃。目前，公司委任的受托生產方（CDMO）為具備較大產能的藥明生物（HK02269，股價80港元，市值3410.82億港元）但具體產量還要取決于未來新冠疫情的變化。

此外，國家防控政策的演進、突變病毒的致病率、傳染率和后續(xù)發(fā)展也決定了公司未來產能的儲備。

至于藥物的商業(yè)化路徑，羅永慶表示既有政府采購模式，也有傳統(tǒng)的商業(yè)模式，但傳統(tǒng)藥物的一些商業(yè)化方式，比如互聯網手段并不一定完全適用。因此，公司內部正在考慮，并且與一些合作伙伴討論，如何加快聯合療法的商業(yè)化。

目前， 騰盛博藥已收到20多個省市的需求。 但藥物未來的市場空間，主要還取決于防疫政策的變化和未來疫情演變的影響。

“隨著BA.5、BA.4在海外成為主導的新冠病毒（毒株），可能也會波及到中國。我想這會產生一個應用的需求。”

羅永慶還表示，“這對抗體能帶來的業(yè)績回報不是我們最重要的考慮因素”。而據發(fā)布會消息，騰盛博藥前后投入超過2億美元以確保聯合療法藥物的研發(fā)和商業(yè)化。

 

圖片來源：攝圖網-500802625

誰能用：適合身體條件較差的脆弱人群 仍在探索暴露前/后預防

騰盛博藥的中和抗體聯合療法商業(yè)化，很容易讓人聯想到Evusheld（恩適得）。

Evusheld（恩適得）是一款中和抗體藥物，也是目前全球唯一可以用于新冠預防的藥物。近日，其在海南博鰲樂城國際醫(yī)療旅游先行區(qū)通過特殊進口審批，適用于成人和青少年（年齡≥12歲，且體重≥40kg）的新冠病毒暴露前預防。一次性注射兩針價格為13300元，尚不能使用醫(yī)保結算。

對于恩適得和騰盛博藥中和抗體藥物的區(qū)別，羅永慶做了清晰的闡述：

從獲批適應癥看，恩適得適用于暴露前預防，其針對治療的適應癥做過三期臨床試驗，但未獲FDA批準；安巴韋單抗和羅米司韋單抗聯合療法適用于治療。

從藥物使用劑量看，恩適得獲批時為150毫克加150毫克，隨著新冠變異株出現，劑量增加至300毫克加300毫克，共計600毫克；安巴韋單抗和羅米司韋單抗聯合療法的劑量為1克加1克，共2克，劑量更加充足。

此外，相較恩適得這 一肌肉注射藥物，安巴韋單抗和羅米司韋單抗聯合療法為靜脈輸注劑型，5個小時達到最高濃度，且半衰期長達數月。

從這點看，該聯合療法似乎在暴露前/后預防方面具有更大潛力，但目前該療法 僅被獲批用于治療輕型和普通型且伴有進展為重型（包括住院或死亡）高風險因素的成人和青少年（12-17歲，體重≥40 kg）新型冠狀病毒感染（COVID-19）患者。其中青少年（12-17歲，體重≥40 kg）適應癥人群為附條件批準。

而從嚴立和羅永慶對新冠中和抗體藥物的定位看，騰盛博藥對該聯合療法的開發(fā)不會止步于此。

嚴立認為，中和抗體藥物最主要的應用場景分為兩個，除了針對身體條件較差的脆弱人群有治療作用，還可以針對無法通過注射疫苗形成保護作用的人群，起到預防作用。

“針對高危的職業(yè)人群，如海關、機場、冷鏈的工作人員，也可以預防性地注射這款中和抗體（指騰盛博藥的聯合療法藥物），同類的抗體在暴露前、暴露后都已被證明有一定的保護作用。” 嚴立說。

羅永慶則表示，經過半衰期改造或基因工程改造的中和抗體，可以 大大 延長半衰期，具備了類似于疫苗的保護作用，可以預防新冠的感染和再感染；對比小分子口服藥，中和抗體除了具有抗病毒的作用，有些還會提供免疫保護，這就是中和抗體的定位。

記者| 林姿辰

編輯| 程鵬  楊夏 杜恒峰

校對|王月龍

封面圖片來源：視覺中國

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