上海大樣本數(shù)據(jù)揭示奧密克戎低重癥率 輕中癥方向新冠藥物何處去？

每經(jīng)記者 陳星 林姿辰    每經(jīng)編輯 梁梟    

當不具有進展為重癥的風險因素時，絕大多數(shù)奧密克戎感染者無癥狀或癥狀輕微，但不同人群的重癥率究竟如何？怎樣分配醫(yī)療資源、研發(fā)藥物才是恰當?shù)模?/p>

6月18日，中國疾病預防控制中心周報（CHINA CDC WEEKLY）發(fā)表的一項研究可作參考。該研究基于今年3月22日至5月3日，上海市33816名早期非重癥奧密克戎感染者的隨訪數(shù)據(jù)做出，顯示非高危組奧密克戎患者重癥率為零。

這不禁讓人聯(lián)想到輝瑞新冠口服藥此前宣布暫停Paxlovid對標準風險患者試驗，并將免疫力低下或住院重癥人群視作未來探索方向。

值得注意的是，目前國產(chǎn)新冠口服藥的研發(fā)多針對輕中癥患者展開。香港大學生物醫(yī)學學院教授、病毒學專家金冬雁表示，即便奧密克戎病例住院率和死亡率降低在客觀上加大了新冠口服藥的研發(fā)難度，新冠口服藥主要用于重癥而非輕中癥的目標也不應(yīng)改變。

志愿者在深圳羅湖區(qū)東門廣場核酸檢測點引導居民 新華社圖

上海大樣本數(shù)據(jù)再驗證：奧密克戎非高危重癥率為0

3月22日至5月3日，上海市33816名早期非重癥奧密克戎感染者的真實數(shù)據(jù)，揭開了奧密克戎危害性的神秘面紗。

中國疾病預防控制中心周報最新發(fā)表的文章顯示，研究納入的所有感染者均無基礎(chǔ)疾病，或者雖然有基礎(chǔ)疾病但處于穩(wěn)定期，入院初始時有重型/危重型高危因素組的患者共9260名，非高危因素組患者24556名，其中高危組定義大致為年齡大于60歲，有心腦血管疾?。ê哐獕海⒎尾柯约膊?、糖尿病、慢性肝病、腎臟疾病、腫瘤等基礎(chǔ)疾病者，免疫功能缺陷。

在輕癥患者中，最常見的臨床表現(xiàn)是咳嗽咳痰、乏力以及發(fā)熱，癥狀持續(xù)的中位時間為7天；平均核酸轉(zhuǎn)陰為6天，其中高齡、合并癥、存在初始癥狀會延長核酸轉(zhuǎn)陰時間，而接種過兩劑及以上的疫苗會縮短核酸轉(zhuǎn)陰時間。

研究中，有22人進展為重癥，總體重癥率為0.065%，高危組重癥率為0.238%，非高危組重癥率為0%；相比于未進展為重癥感染的患者，進展到重癥的感染者平均年齡偏大、未接種疫苗比例更高。

上海大樣本數(shù)據(jù)驗證的奧密克戎低重癥率引發(fā)公眾討論，香港大學生物醫(yī)學學院教授、病毒學專家金冬雁6月19日接受《每日經(jīng)濟新聞》記者電話采訪時表示，“非高危組奧密克戎患者重癥率接近于零”早已是業(yè)內(nèi)共識。

而這一事實也給新冠口服藥物的研發(fā)帶來困難。當?shù)貢r間6月14日，輝瑞官網(wǎng)發(fā)布新聞稿稱，公司將暫?？剐鹿诓《究诜幬颬axlovid在標準風險患者中的試驗EPIC-SR。

在輝瑞去年12月報告的中期分析中，研究未達到所有癥狀連續(xù)4天持續(xù)緩解的主要終點，關(guān)鍵次要終點住院或死亡的相對風險降低了70%；而截至2021年12月入組的1153名患者的最新數(shù)據(jù)顯示，標準風險組住院或死亡的相對風險降低了51%，不具有統(tǒng)計學意義。

輝瑞表示，由于在標準風險患者群體中觀察到的住院率或死亡率非常低，公司已決定停止EPIC-SR試驗的招募。公司將集中精力在脆弱人群中生成有關(guān)Paxlovid的進一步數(shù)據(jù)，包括給予免疫功能低下的人群更長治療時間，探索其他臨床機會，例如在住院重癥患者中的潛在應(yīng)用。

這意味著，識別并區(qū)分高危組和非高危組并給予針對性更強的預防/治療措施，對于減輕奧密克戎帶來的疾病負擔具有更大意義。記者注意到，6月19日，華山感染微信公眾號發(fā)布了該研究的中文版文章，文章標題為《識別輕癥患者，找出脆弱人群，降低奧密克戎傷害》。

專家認為新冠口服藥主要用于重癥不應(yīng)改變

前述輝瑞Paxlovid的II/III期臨床試驗以“失敗”告終，對于國內(nèi)正在臨床試驗中的新冠藥物來說有一些“尷尬”。

在Paxlovid的該臨床試驗也未達到主要終點即所有癥狀連續(xù)4天持續(xù)緩解，次要終點即住院或死亡相關(guān)風險也不具備統(tǒng)計學意義的背景下，國內(nèi)現(xiàn)行新冠藥物試驗依舊以“住院或死亡患者比例”為金標準。在這一前提下，國內(nèi)是否有新冠藥物可以跨過Paxlovid也“跨不過的終點”？

“在奧密克戎流行的背景下，Paxlovid也做不出具有統(tǒng)計學意義的試驗結(jié)果，這跟奧密克戎本身的特點和人群大規(guī)模已經(jīng)接種了疫苗是有關(guān)系的。這個試驗的結(jié)果說明了Paxlovid對于輕癥患者來說，緩解癥狀的效果不明顯；而重癥和死亡病例無論是在治療組還是安慰劑組，人數(shù)都非常少。”一位病理學家通過微信對《每日經(jīng)濟新聞》記者表示。

但值得注意的是，按照今年2月發(fā)布的《新型冠狀病毒肺炎抗病毒新藥臨床試驗技術(shù)指導原則（試行）》，重癥和死亡率仍是首要推薦的主要終點。

這意味著，如果國內(nèi)新冠藥物想要獲批，“降低重/危重患者的死亡發(fā)生率”仍是首要的試驗目標。但從另一個角度來看，按照Paxlovid的臨床試驗結(jié)果，如果嚴格按照該標準進行臨床試驗，試驗效果也難獲認可。

以今年5月，宣布與輝瑞Paxlovid的頭對頭Ⅲ期臨床獲得成功的君實生物（SH688180，股價80.37元，市值732.0億元）VV116為例。公司在公告中宣布，試驗成功主要是由于達到了主要研究終點（至持續(xù)臨床恢復的時間），對多個次要終點的結(jié)果未提及。

如果VV116成功獲批，或意味著在奧密克戎毒株流行的背景下，對新冠藥物審批的主要標準已經(jīng)發(fā)生一定變化。

“但即使VV116獲批，其他試驗中的新冠藥物也很難效仿。”前述專家表示。

金冬雁則認為，即便奧密克戎病例住院率和死亡率降低在客觀上加大了新冠口服藥的研發(fā)難度，新冠口服藥主要用于重癥而非輕中癥的目標也不應(yīng)改變。

“全程接種新冠病毒疫苗能有效預防重癥，縮短感染奧密克戎新冠毒株后的抗體產(chǎn)生時間，而抗體就是最強的特效藥。”金冬雁表示，對于免疫力較強的年輕人，全程接種新冠疫苗已經(jīng)足夠，即便感染奧密克戎也多為輕中癥，無需服用新冠口服藥物，否則將導致過度治療。

對于免疫力相對較差的兒童、老人，以及具有基礎(chǔ)疾病的其他脆弱人群，更應(yīng)該保證全程接種新冠疫苗，并且建議及時檢測其接種疫苗后體內(nèi)的抗體水平，如果不足還應(yīng)補充接種。至于新冠口服藥物，則主要用于“補缺補漏”和“救急”。

封面圖片來源：新華社