創(chuàng)新藥“內(nèi)卷”從前沿研發(fā)來到商業(yè)化？投資機(jī)構(gòu)“不差錢”但很謹(jǐn)慎

每經(jīng)記者 林姿辰    每經(jīng)編輯 張海妮    

比起2022年，2023年的創(chuàng)新藥行業(yè)投資已有復(fù)蘇跡象，但在看得見的未來，企業(yè)們還要做好應(yīng)對(duì)市場(chǎng)不確定性的準(zhǔn)備，因?yàn)?ldquo;不差錢，但很謹(jǐn)慎”的投資機(jī)構(gòu)將對(duì)它們投以更加嚴(yán)格的審視。

近日，在第七屆中國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新與投資大會(huì)上，《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者采訪了包括中國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新促進(jìn)會(huì)執(zhí)行會(huì)長(zhǎng)宋瑞霖，華蓋資本創(chuàng)始合伙人、董事長(zhǎng)許小林，啟明創(chuàng)投主管合伙人梁颕宇在內(nèi)的多位業(yè)內(nèi)專家。

在受訪人士看來，中國(guó)創(chuàng)新藥的發(fā)展階段正處于“有創(chuàng)新”和“發(fā)展創(chuàng)新”之間，其需要跨越的鴻溝包括但不限于商業(yè)化“內(nèi)卷”、研發(fā)管線失焦、監(jiān)管體系待完善。

圖片來源：視覺中國(guó)-VCG21gic6332800 

創(chuàng)新藥商業(yè)化“內(nèi)卷”中

2022年，國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)的國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥從2021年的31款下滑到2022年的16款。宋瑞霖認(rèn)為，該變化的主要原因是很多公司的藥物研發(fā)、申報(bào)受到疫情影響，藥品審評(píng)中心（CDE）的審評(píng)重點(diǎn)向新冠相關(guān)藥物傾斜。國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥的獲批數(shù)量出現(xiàn)階段性下滑，并不能說明國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥發(fā)展后勁不足。

值得注意的是，當(dāng)越來越多的藥物闖過“創(chuàng)新關(guān)”獲批上市，商業(yè)化問題開始暴露。宋瑞霖指出，創(chuàng)新藥的背后有資本投入和回報(bào)的問題，現(xiàn)在中國(guó)的市場(chǎng)化環(huán)境進(jìn)入到整個(gè)的藥物政策研究的第二階段，即如何給創(chuàng)新以合理的回報(bào)，讓創(chuàng)新可持續(xù)發(fā)展。

許小林也認(rèn)為這是一個(gè)重要的問題——研發(fā)、生產(chǎn)、商業(yè)化是創(chuàng)新藥必走的三步，過去10年中國(guó)創(chuàng)新藥市場(chǎng)不乏Biotech（生物科技公司，以研發(fā)為主）公司和研發(fā)創(chuàng)新故事，但一些研發(fā)出身的創(chuàng)業(yè)者發(fā)現(xiàn)，公司走到大規(guī)模生產(chǎn)階段時(shí)可能會(huì)遇到巨大的挑戰(zhàn)，其中既包括工藝的挑戰(zhàn)，還有資金和管理上的挑戰(zhàn)。等到了商業(yè)化階段，挑戰(zhàn)更多。

為何會(huì)出現(xiàn)這種現(xiàn)象？許小林表示創(chuàng)新藥商業(yè)化團(tuán)隊(duì)的搭建和培養(yǎng)與傳統(tǒng)大藥廠有很大的區(qū)別，需要重新培養(yǎng)，因此很多藥企的產(chǎn)品銷售費(fèi)用增幅高于收入增幅，產(chǎn)品的重磅性難以立刻從利潤(rùn)上得到體現(xiàn)。

“我觀察到的現(xiàn)象是，在這一領(lǐng)域的內(nèi)卷情況一點(diǎn)都不比在前沿研發(fā)領(lǐng)域的內(nèi)卷要少。”許小林認(rèn)為，未來平臺(tái)型公司的商業(yè)化挑戰(zhàn)將越來越大，創(chuàng)新型的Biotech公司在布局生產(chǎn)和商業(yè)化時(shí)需要很慎重，可能需要和大Pharma公司合作。

研發(fā)正從“講故事”回歸臨床需求

與Big Pharma（生物制藥公司，集研、產(chǎn)、銷于一體）不同，Biotech公司是純技術(shù)公司，它的融資困難是一個(gè)全球性問題，但是中國(guó)的表現(xiàn)更加突出。宋瑞霖認(rèn)為，這是因?yàn)橹袊?guó)創(chuàng)新藥行業(yè)的融資環(huán)境面臨雙重壓力——一方面，全球經(jīng)濟(jì)形勢(shì)發(fā)生劇烈變化，新冠疫情、俄烏沖突、全球通脹、地緣政治等多因素導(dǎo)致LP融資（股權(quán)融資的一種）本身比較謹(jǐn)慎；另一方面，全球Biotech公司的高估值時(shí)代已經(jīng)過去了，市場(chǎng)正在經(jīng)歷從高熱度回歸到合理熱度的調(diào)整期。這一調(diào)整過程中，各方都需要冷靜，資本不會(huì)再助推重復(fù)性的研究，研究者也更要認(rèn)清產(chǎn)品研發(fā)要以臨床價(jià)值為導(dǎo)向。

對(duì)于過去幾年國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥研發(fā)存在的“內(nèi)卷”現(xiàn)象，宋瑞霖認(rèn)為“冰凍三尺非一日之寒”。

從資本的角度看，中國(guó)創(chuàng)新藥投資基本上是通過存續(xù)期“5+2”型基金實(shí)現(xiàn)，而原研創(chuàng)新藥的平均研發(fā)時(shí)間是10年，所以資本要如期退出只會(huì)選擇國(guó)外上市的明確靶點(diǎn)，然后進(jìn)行分子式的異構(gòu)或者是改造的創(chuàng)新。這意味著未來“資本需要改變，它們需要開始做長(zhǎng)線投資”。

許小林也深切感受到，過去幾年很多創(chuàng)新藥研發(fā)項(xiàng)目不完全是為了解決臨床需求，有時(shí)候是為了解決資本的需求、創(chuàng)業(yè)的需求、講故事的需求。隨著資本逐漸退潮，很多公司的研發(fā)態(tài)度從“十幾條管線”轉(zhuǎn)變?yōu)?ldquo;只做一個(gè)產(chǎn)品”，去泡沫化是一個(gè)趨勢(shì)，企業(yè)將回歸從臨床出發(fā)的初心。

“醫(yī)療是有一定規(guī)律的，哪怕是AI介入，也不會(huì)砸海量的錢馬上出成果，所以（資本）還要尊重一款創(chuàng)新藥從實(shí)驗(yàn)室開始，一直到臨床、獲批、商業(yè)化的全過程，這是需要一定的時(shí)間和周期的。”許小林表示。

制度創(chuàng)新引導(dǎo)三方共贏

中國(guó)創(chuàng)新藥行業(yè)想要持續(xù)發(fā)展，需要改變的不只是資本。宋瑞霖表示，2015年藥品審評(píng)審批制度改革以來，國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥一直在實(shí)現(xiàn)進(jìn)口替代，但審評(píng)大多要求企業(yè)做“非劣效性試驗(yàn)”而非“優(yōu)效性試驗(yàn)”，未來政策需要調(diào)整。

“我一直認(rèn)為中國(guó)的藥品審評(píng)審批制度改革是做得最好的，但依然需要2.0版本，即一開始中國(guó)沒有創(chuàng)新，到鼓勵(lì)創(chuàng)新，再到現(xiàn)在有了創(chuàng)新后如何發(fā)展創(chuàng)新，實(shí)際上是實(shí)現(xiàn)創(chuàng)新的不同階段。”

宋瑞霖認(rèn)為，高質(zhì)量發(fā)展和國(guó)際互聯(lián)是未來制度改革的兩大重要方向。

具體來說，藥品審評(píng)審批機(jī)構(gòu)的數(shù)量需要增加，質(zhì)量也需要提升，例如如何讓人力資源與創(chuàng)新藥的高速發(fā)展相匹配、如何設(shè)置與審評(píng)人員的職責(zé)和能力相適應(yīng)的工資水平從而降低人員流動(dòng)性，是值得探討的話題。另外，中國(guó)的科學(xué)監(jiān)管體系必須要與國(guó)際互聯(lián)，要得到國(guó)際認(rèn)證。目前，中國(guó)的藥品審評(píng)已經(jīng)落實(shí)了約93%的ICH（人用藥品技術(shù)要求國(guó)際協(xié)調(diào)理事會(huì)）指導(dǎo)原則，剩余的7%大部分是臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)監(jiān)管和技術(shù)要求的內(nèi)容，有很大的提升空間。改革任務(wù)非常艱巨。

再鼎醫(yī)藥（HK09688，股價(jià)26.700港元，市值261.42億港元）全球研發(fā)首席運(yùn)營(yíng)官閻水忠則針對(duì)源頭創(chuàng)新制度提出更多思考。他表示，新藥研發(fā)是以科學(xué)為基礎(chǔ)，高度監(jiān)管的系統(tǒng)工程，目前的階段最需要“轉(zhuǎn)化”，即把基礎(chǔ)研究的成果轉(zhuǎn)化到應(yīng)用上，把一款藥物從實(shí)驗(yàn)室轉(zhuǎn)化到臨床和市場(chǎng)。但是國(guó)家制度方面還有些壁壘，比如說研究所里面的成果怎樣轉(zhuǎn)化？轉(zhuǎn)化到哪一塊涉及國(guó)資問題？這些制度需要在國(guó)家層面上有導(dǎo)向，才能實(shí)現(xiàn)多方共贏。

閻水忠建議，借助藥促會(huì)的平臺(tái)，可以把企業(yè)家、學(xué)術(shù)界、政府連接起來，充分討論如何制定三方共贏的政策導(dǎo)向，使真正的科學(xué)家可以專心致志地做研究，企業(yè)家能夠?qū)τ袧摿Φ某晒鲛D(zhuǎn)化，最后推向市場(chǎng)。

企業(yè)需在未來幾年具備良好現(xiàn)金流

許小林表示，2022年資本市場(chǎng)對(duì)醫(yī)藥行業(yè)的配資到了最低位，2023年一季度二級(jí)市場(chǎng)的資金在不斷地持倉(cāng)和增加。經(jīng)歷這么大波幅的調(diào)整，讓市場(chǎng)馬上起來很困難，需要有一個(gè)出清的過程，短期內(nèi)不太可能出現(xiàn)報(bào)復(fù)性的反彈，而應(yīng)該是一個(gè)相對(duì)慢的理性回歸過程，這種回歸是不可阻擋的。

梁颕宇也表現(xiàn)出對(duì)行業(yè)的信心。她告訴記者，過去一年醫(yī)療健康整體的投資節(jié)奏是放緩的，很多同行都在“躺平”，但其實(shí)市場(chǎng)里的資金還是非常充沛的，很多投資機(jī)構(gòu)目前處于持幣觀望的狀態(tài)，投資決策變得更謹(jǐn)慎。

梁颕宇建議，企業(yè)能夠做好應(yīng)對(duì)市場(chǎng)不確定性的準(zhǔn)備，至少在未來的兩三年，甚至三四年要具備良好的現(xiàn)金流。同時(shí)，投資機(jī)構(gòu)也會(huì)對(duì)企業(yè)模式的可行性，產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)的壁壘，未來盈利的確定性提出更高要求和預(yù)期。

對(duì)于想要在當(dāng)下獲得融資的企業(yè)，投資機(jī)構(gòu)更看重企業(yè)內(nèi)在的經(jīng)營(yíng)和價(jià)值，企業(yè)可以運(yùn)用技術(shù)解決未被滿足的臨床需求，提升企業(yè)價(jià)值和競(jìng)爭(zhēng)力；對(duì)于有收入的企業(yè)，梁颕宇建議加大研發(fā)和人才儲(chǔ)備，在核心范圍內(nèi)做更多更好的探索。打開國(guó)際視野，加強(qiáng)國(guó)際化布局，為企業(yè)的長(zhǎng)期發(fā)展積累力量。

許小林指出，醫(yī)療是一個(gè)投入、風(fēng)險(xiǎn)雙高的慢生意，入局者都希望能提高效率和成功率。過去兩年，美國(guó)的VC（風(fēng)險(xiǎn)投資）/PE（私募股權(quán)投資）有接近60單投資投往了數(shù)字醫(yī)療領(lǐng)域，但中國(guó)這種投資AI+醫(yī)療的熱潮相對(duì)短暫，其根本原因在于美國(guó)數(shù)字醫(yī)療的標(biāo)的項(xiàng)目更多，對(duì)這種項(xiàng)目的認(rèn)可度和樂觀度更好。隨著ChatGPT大火，現(xiàn)在AI也帶給國(guó)內(nèi)醫(yī)療行業(yè)更大的想象空間，“醫(yī)藥研發(fā)的有些環(huán)節(jié)是可以被替代的。在這一過程中，所有環(huán)節(jié)效率的提升會(huì)帶來很多的行業(yè)機(jī)會(huì)。”