麗珠公告V-01序貫保護(hù)力61.35% 針對(duì)老年人優(yōu)勢明顯

近日，麗珠集團(tuán)（000513.SZ）披露，其控股子公司麗珠單抗生物技術(shù)有限公司（簡稱“麗珠單抗”）研制的“重組新型冠狀病毒融合蛋白疫苗”（V-01）已完成序貫加強(qiáng)III期臨床試驗(yàn)的中期主數(shù)據(jù)分析，并獲得了關(guān)鍵性數(shù)據(jù)。

公司稱，階段分析的試驗(yàn)結(jié)果顯示，V-01序貫加強(qiáng)后的絕對(duì)保護(hù)力達(dá)到61.35%，具有顯著強(qiáng)優(yōu)效性，滿足WHO的標(biāo)準(zhǔn)；且V-01序貫加強(qiáng)對(duì)于Omicron變異型可產(chǎn)生良好的保護(hù)力。此外，序貫加強(qiáng)III期臨床試驗(yàn)中，通過對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)人群進(jìn)行分組研究，結(jié)果顯示V-01對(duì)有基礎(chǔ)疾病的高風(fēng)險(xiǎn)人群保護(hù)力為71.38%。

據(jù)悉，麗珠集團(tuán)已向國家藥監(jiān)局審評(píng)部門遞交V-01作為序貫加強(qiáng)針的上市申請，在海外多個(gè)國家或地區(qū)的緊急使用授權(quán)（EUA）或上市申報(bào)、WHO認(rèn)證等工作也在同步推進(jìn)中。該疫苗有望為序貫加強(qiáng)免疫提供更多靈活科學(xué)的候選方案。

序貫加強(qiáng)絕對(duì)保護(hù)力達(dá)61.35% 優(yōu)效性顯著

作為新冠疫苗五大技術(shù)路線之一，重組蛋白疫苗對(duì)生產(chǎn)車間的生物安全等級(jí)要求低，大規(guī)模生產(chǎn)相對(duì)簡單，儲(chǔ)存和交付條件不高，且具備純度高、安全性好等優(yōu)勢，一直備受關(guān)注。

2020年7月，麗珠集團(tuán)啟動(dòng)立項(xiàng)，與中國科學(xué)院生物物理研究所合作研發(fā)這款具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新型新冠重組蛋白疫苗。8個(gè)月后，V-01獲得臨床試驗(yàn)批件，進(jìn)入臨床。

2021年6月發(fā)布的I期臨床試驗(yàn)初步分析表明，V-01安全性特征良好，且可快速誘導(dǎo)強(qiáng)效免疫應(yīng)答。V-01兩針接種的II期臨床數(shù)據(jù)于2021年7月在《中華醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)布，試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)一步證實(shí)了其安全性和免疫原性特征良好。

據(jù)悉，V-01在18歲及以上人群中開展的II期臨床試驗(yàn)，共入組880例受試者（年輕成人組與老年組比例為1:1）。研究過程中與試驗(yàn)疫苗相關(guān)的不良事件發(fā)生率低，總體反應(yīng)原性幾乎不存在或?yàn)檩p度；免疫原性方面，按照0、21天程序進(jìn)行兩劑疫苗接種后14天，疫苗組接種者均能產(chǎn)生高滴度抗體，在目標(biāo)劑量疫苗組中全人群的中和抗體陽轉(zhuǎn)率可達(dá)97%以上。

V-01優(yōu)良的安全性和免疫原性特征基于其創(chuàng)新的獨(dú)特分子結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)。V-01分子由干擾素、Pan表位、RBD二聚體、Fc融合蛋白四部分組成。由于抗原結(jié)構(gòu)中融合了作為生物佐劑的人源干擾素，顯著增強(qiáng)病毒中和抗體水平，并產(chǎn)生有效的細(xì)胞應(yīng)答。

隨著Omicron的全球流行和加強(qiáng)免疫策略的逐步推開，麗珠于2021年10月在巴基斯坦、馬來西亞啟動(dòng)序貫加強(qiáng)免疫III期臨床。值得注意的是，與當(dāng)前大多數(shù)序貫加強(qiáng)保護(hù)力研究為研究者發(fā)起的臨床研究（IIT）不同，V-01的方案為全球首個(gè)研究序貫加強(qiáng)保護(hù)力的國際多中心、隨機(jī)、雙盲III期臨床試驗(yàn)（IST）。

此次序貫加強(qiáng)方案為兩針滅活疫苗基礎(chǔ)上序貫加強(qiáng)設(shè)計(jì)，計(jì)劃在完成2劑滅活疫苗接種3-6個(gè)月的18周歲及以上健康成年人共計(jì)10772人中按1:1注射V-01加強(qiáng)針或空白安慰劑。截止到關(guān)鍵性數(shù)據(jù)分析日，實(shí)際入組10241人，共監(jiān)測到接種后的主要終點(diǎn)病例110例（方案要求至少103例主要終點(diǎn)病例時(shí)進(jìn)行分析）。階段分析的試驗(yàn)結(jié)果顯示，與兩針滅活疫苗對(duì)比，V-01序貫加強(qiáng)組和兩針滅活疫苗組人年發(fā)病率分別為6.73%和12.80%，具有顯著性差異（P=0.0012）；V-01序貫加強(qiáng)后的絕對(duì)保護(hù)力為61.35%，具有顯著強(qiáng)優(yōu)效性，已滿足WHO標(biāo)準(zhǔn)。

需要特別指出的是，與傳統(tǒng)空白安慰劑方案對(duì)照不同，V-01序貫加強(qiáng)III期方案采用相對(duì)保護(hù)力強(qiáng)優(yōu)效標(biāo)準(zhǔn)。即試驗(yàn)結(jié)果對(duì)比的是已經(jīng)完成兩針滅活基礎(chǔ)免疫的人群，還要考慮隨疫情發(fā)展實(shí)驗(yàn)人群自然免疫的影響，與其他空白對(duì)照相比基數(shù)更高，所以61.35%的絕對(duì)保護(hù)力已經(jīng)相當(dāng)優(yōu)異。

此外，V-01作為加強(qiáng)針接種后能快速大幅提升中和抗體滴度，有效對(duì)抗多種變異株。本次試驗(yàn)全部有效送檢標(biāo)本中60個(gè)的新冠病毒基因分型一代測序均為Omicron（其余仍在進(jìn)行二代測序），表明V-01序貫加強(qiáng)對(duì)于Omicron感染導(dǎo)致的COVID-19可產(chǎn)生良好的保護(hù)力。

基礎(chǔ)免疫方面，V-01正在菲律賓、俄羅斯等國開展基礎(chǔ)免疫III期臨床試驗(yàn)，目前也已達(dá)到方案設(shè)計(jì)的中期分析目標(biāo)，正在清理數(shù)據(jù)和準(zhǔn)備中期分析。

老年組安全性更佳 加強(qiáng)效果優(yōu)異

隨著新冠病毒變異株在全球流行的反復(fù)，老年人發(fā)生感染的風(fēng)險(xiǎn)也在增加。海外各國數(shù)據(jù)不斷證實(shí)，老年人感染新冠病毒后發(fā)生重癥和死亡的風(fēng)險(xiǎn)顯著高于成年人和兒童，各國統(tǒng)計(jì)的新冠患者平均死亡年齡都在70歲以上。

今年以來，對(duì)國內(nèi)多地散聚集性疫情初步分析結(jié)果表明，接種疫苗的老年人出現(xiàn)重癥的風(fēng)險(xiǎn)明顯低于未接種的老年人。但國內(nèi)累計(jì)報(bào)告接種新冠疫苗的數(shù)據(jù)顯示，截至2月25日，60歲以上老年人接種覆蓋約2.2億人，完成全程接種的約2.11億人。60歲以上、特別是80歲以上的老年人接種率仍然較低。提高老年人接種率對(duì)降低新冠疫情死亡率的意義重大。

重組蛋白技術(shù)路線新冠疫苗的顯著優(yōu)勢之一是安全性較高，尤其是在老年人受試者人群中。而V-01以其獨(dú)特的分子設(shè)計(jì)在老年人群中表現(xiàn)出更好的耐受性和免疫原性特征。

安全性方面，V-01針對(duì)老年組的不良事件發(fā)生率低于成人。其II期臨床兩劑程序組（共560例）中，成人10μg、25μg試驗(yàn)組和安慰劑組發(fā)生率分別為25.00%、12.50%和15.00%；而老年人10μg、25μg試驗(yàn)組和安慰劑組發(fā)生率僅分別為10.00%、12.50%和5.00%。

從免疫原性來看，V-01對(duì)老年人群亦有良好保護(hù)效果。在I、II期臨床研究中成人與老年人1：1入組（共入組530名老年人），數(shù)據(jù)顯示成人組和老年組的安全性及中和抗體滴度無顯著差異。

其對(duì)老年人群的加強(qiáng)免疫效果亦不低于成年人群。V-01加強(qiáng)免疫I期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，V-01作為第三針同源加強(qiáng)后，活病毒（Delta和野生型）中和抗體水平呈現(xiàn)快速、大幅增加。與加強(qiáng)針接種前相比，成年組加強(qiáng)免疫后中和抗體滴度增加60.4倍，而老年受試者的中和抗體滴度增加了53.6倍，兩組人群加強(qiáng)免疫效果相當(dāng)。

新冠病毒變異株來勢洶洶，尤其在Omicron流行期間，老年人感染造成重癥和死亡的風(fēng)險(xiǎn)非常大。V-01或?yàn)槔夏耆嘶A(chǔ)免疫以及加強(qiáng)免疫提供更多的選擇。

原材料國產(chǎn)化 可大規(guī)模生產(chǎn)穩(wěn)定供應(yīng)

受制于疫苗儲(chǔ)存和生產(chǎn)等多種因素影響，全球目前尚有近半數(shù)人群未接種新冠疫苗，在低收入國家，新冠疫苗覆蓋率僅為2%。此外，隨著新冠變異株的持續(xù)突變，疫情的防控依舊存在較大的不確定性，海外疫情防控還將面臨“持久戰(zhàn)”。盡管多國已啟動(dòng)疫苗加強(qiáng)針接種，但在奧密克戎變異株全球流行以及全球疫苗分配不均衡的大背景下，境外接種加強(qiáng)針仍有緊迫的需求，安全、優(yōu)效的疫苗仍然有廣闊的市場前景。

在國內(nèi)，盡管新冠疫苗接種率已高，但依然面對(duì)全球變異株病毒持續(xù)傳播的挑戰(zhàn)。隨著國內(nèi)正式開啟序貫加強(qiáng)免疫接種，將產(chǎn)生較大的加強(qiáng)針需求。浙商證券預(yù)測，國內(nèi)加強(qiáng)針潛在市場空間或可達(dá)70-80億元。

相對(duì)于其他技術(shù)路線，由于大規(guī)模生產(chǎn)相對(duì)簡單、儲(chǔ)存與交付條件不高的特點(diǎn)，重組蛋白新冠疫苗更有利于在缺乏足夠醫(yī)療設(shè)施的發(fā)展中國家和地區(qū)廣泛滲透。除了2-8℃冷鏈運(yùn)輸和長期儲(chǔ)存的優(yōu)勢，V-01基于先進(jìn)的分子設(shè)計(jì)，率先實(shí)現(xiàn)了原材料國產(chǎn)化自供，上市后可持續(xù)穩(wěn)定大量供應(yīng)。

在分子設(shè)計(jì)上，V-01創(chuàng)新性地融合了作為生物佐劑的人源干擾素，能夠與常見的明礬佐劑聯(lián)合，增強(qiáng)免疫應(yīng)答，同時(shí)避免重度毒副作用。這種策略不僅繞開了新型佐劑的生產(chǎn)和安全性問題，同時(shí)擺脫了蛋白類疫苗對(duì)毒副作用大且專利壟斷的強(qiáng)佐劑的依賴，有助于持續(xù)穩(wěn)定的產(chǎn)能釋放，廣泛應(yīng)用時(shí)成本更低。

產(chǎn)能準(zhǔn)備方面，據(jù)悉麗珠V-01的原液生產(chǎn)線和制劑生產(chǎn)線均已通過廣東省藥品監(jiān)督管理局疫苗生產(chǎn)許可現(xiàn)場檢查，具備生產(chǎn)條件，取得疫苗生產(chǎn)許可證書，預(yù)計(jì)原液產(chǎn)能可達(dá)35億劑，2022年制劑產(chǎn)能可達(dá)15億劑。產(chǎn)能儲(chǔ)備規(guī)模領(lǐng)先于已上市或已獲緊急使用授權(quán)的重組蛋白疫苗。

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