掘金創(chuàng)新藥 | 信達生物潛在“First-in-Class”藥物臨床申請再獲受理 能否一掃出海遇挫的陰霾？

每經(jīng)記者 陳浩    每經(jīng)編輯 魏官紅    

《掘金創(chuàng)新藥》由每日經(jīng)濟新聞聯(lián)合藥渡數(shù)據(jù)共同推出，旨在解讀新藥研發(fā)進展與趨勢，剖析產(chǎn)品競爭力與市場前景，洞察醫(yī)藥資本脈絡，見證醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展。

根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)，2022年2月7日至2022年2月20日，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）共收到14家上市公司（含上市公司控股公司）提交的19個化學新藥、治療用生物制品新藥申請。

新藥申請熱榜

2022年2月7日至2022年2月20日期間，上市公司方面，復宏漢霖（02696.HK）和恒瑞醫(yī)藥（600276.SH）各申報3個臨床申請，神州細胞（688520.SH）共申報2個臨床申請，翰森制藥（03692.HK）、云頂新耀（01952.HK）、邁威生物（688062.SH）、鍵凱科技（688356.SH）、譽衡藥業(yè)（002437.SZ）、信達生物（01801.HK)、君實生物（688180.SH）、榮昌生物（09995.HK）、百奧泰（688177.SH）、石藥集團（01093.HK）和海思科（002653.SZ）各申報1個臨床申請。

新藥熱評

1.信達生物CD47/PD-L1雙抗臨床申請再獲受理 能否一掃出海遇挫陰霾？

2月11日，CDE官網(wǎng)顯示，信達生物靶向CD47/PD-L1的雙抗藥物IBI322臨床申請獲得受理。

公開資料顯示，IBI322是信達生物開發(fā)的一款潛在“First-in-Class”重組抗CD47/PD-L1雙特異性抗體，此前已于2020年初分別在中國和美國獲批臨床，擬開發(fā)治療實體瘤和血液腫瘤。公司方面表示，IBI322能夠有效誘導吞噬腫瘤細胞及刺激T細胞活化，發(fā)揮抗腫瘤活性；IBI322更易親和腫瘤組織，從而減少靶點對正常組織的毒性并延緩耐藥的發(fā)生。

行業(yè)洞察：

據(jù)了解，CD47（重組全人源抗分化抗原簇47）蛋白是癌細胞上過度表達的免疫調(diào)節(jié)分子，與PD-1、PD-L1、CTLA-4等作用于T細胞的免疫檢查點抑制劑不同，CD47主要通過與抑制性受體信號調(diào)節(jié)蛋白α（SIRPα）作用而抑制巨噬細胞的吞噬作用，并介導多種惡性腫瘤免疫逃逸機制。

公司稱，臨床前研究顯示，IBI322可有效阻斷SIRP-α與CD47結(jié)合，誘導巨噬細胞對CD47和PD-L1共表達的腫瘤細胞發(fā)揮吞噬作用，效用與抗CD47單抗相當。另一方面，IBI322可有效阻斷PD-1與PD-L1結(jié)合，激活CD4+T淋巴細胞，效用與抗PD-L1單抗相當。

雙特異性抗體通過識別并結(jié)合兩個抗原靶點，可同時阻斷兩種信號通路，發(fā)揮出遠超單抗的治療效果，同時還能避免單一抗體潛在的副作用。雙抗藥物被認為是下一代抗體藥物新星，市場潛力巨大，國內(nèi)多個創(chuàng)新藥企業(yè)均有布局。頭豹研究院預測，中國雙抗行業(yè)市場到2024年達到50億元規(guī)模。

IBI322是信達生物第三款進入臨床試驗階段的針對晚期惡性腫瘤治療的雙特異性抗體藥物。藥渡數(shù)據(jù)顯示，從全球范圍來看，靶向CD47/PD-L1的在研雙抗藥物共17款，其中有7款藥物處于臨床階段，進展最快的藥物處于臨床II期。

公司點評：

虎年春節(jié)后的第一周，國內(nèi)創(chuàng)新藥行業(yè)最為關注的無疑是信達生物PD-1信迪利單抗闖關FDA遇挫。2月11日，信達生物發(fā)布公告披露，F(xiàn)DA腫瘤藥物咨詢委員會（ODAC）以14：1的投票結(jié)果，要求信達生物補充額外的臨床試驗，以消除目前產(chǎn)品“臨床試驗無國際多中心臨床研究、無頭對頭試驗”兩大不足。

目前，信達生物共有6款產(chǎn)品處在商業(yè)化階段，其中五款為抗腫瘤藥物，分別是信迪利單抗、貝伐珠單抗、利妥昔單抗、佩米替尼和奧雷巴替尼片，另外有一款適應證為自身免疫的阿達木單抗，上述6款商業(yè)化產(chǎn)品有望支撐公司短期內(nèi)業(yè)績增長。信迪利單抗是公司最重要的龍頭產(chǎn)品，2021年上半年，信達生物實現(xiàn)總收入19.42億元，同期信迪利單抗的銷售收入超過14億元。目前，信達生物尚未實現(xiàn)盈利，2018年到2020年，公司累計虧損近85億元，但虧損已不斷收窄。

一邊是龍頭產(chǎn)品出海遇挫，另一邊是股價跌跌不休，2021年12月至今，信達生物股價已經(jīng)腰斬。出海遇挫后，信達生物亟需一款明星藥物來提振資本市場的信心。

圖片來源：Wind截圖

此前ODAC公布的會議文件指出，信迪利單抗本次申報的適應證并沒有解決美國臨床未被滿足的需求。在FDA已經(jīng)批準了數(shù)款PD-（L）1藥物上市，同時PD-（L）1研發(fā)競爭進入白熱化的情況下，作為一款“me-too”類藥物，信迪利單抗出海受阻也給國內(nèi)創(chuàng)新藥的出海之路敲響了警鐘。市場分析人士認為，未來“me-too”類藥物出海難度將加大，而“First-in-Class”藥物仍有廣闊的出?？臻g。

《掘金創(chuàng)新藥》研究員認為，盡管信達生物目前尚未實現(xiàn)盈利，但一方面，信迪利單抗4項適應證進入醫(yī)保目錄，其適應癥擴張和持續(xù)增長的銷售表現(xiàn)一定程度上將緩解市場對其商業(yè)化進展的擔憂；另一方面，從管線布局來看，信達生物構(gòu)建了龐大的研發(fā)管線，覆蓋腫瘤、自身免疫、心血管、眼病等領域，數(shù)十個新藥品種已進入臨床研究，其研發(fā)管線具有較大的競爭力和市場潛力。

另外，靶向CD47/PD-L1的雙抗藥物IBI322是真正意義上的潛在“First-in-Class”新藥，目前正在中美兩國分別進行臨床試驗，有了此次信迪利單抗出海受阻的經(jīng)驗，公司或?qū)訄远ǖ貙?ldquo;First-in-Class”新藥加大研發(fā)投入。

《掘金創(chuàng)新藥》研究員試圖就IBI322的相關問題采訪信達生物，公司方面回復稱，IBI322尚處于臨床早期階段，很多臨床數(shù)據(jù)還未發(fā)布，目前不便接受采訪。

2.邁威生物免疫激動劑8MW2311臨床申請獲得受理 公司目前尚無商業(yè)化產(chǎn)品獲批

2月15日，科創(chuàng)板新軍邁威生物發(fā)布公告稱，公司的免疫激動劑注射用8MW2311（以下簡稱8MW2311）臨床試驗申請獲得受理。

據(jù)悉，8MW2311是一種聚乙二醇偶聯(lián)人白介素-2免疫激動劑，擬用于治療晚期惡性腫瘤。8MW2311注射入體內(nèi)后，可刺激下游轉(zhuǎn)錄因子STAT5磷酸化，有效激發(fā)殺傷性T淋巴細胞CD8+T細胞的增殖，從而發(fā)揮藥效。公司稱，臨床前研究結(jié)果顯示，8MW2311在腫瘤組織中富集并具有偏好地激活CD8+T細胞的藥理作用，在多種腫瘤模型中顯示出持續(xù)有效的抑瘤作用，并且與免疫檢查點藥物（如抗PD-1抗體）聯(lián)用能表現(xiàn)出顯著性增強的協(xié)同抑瘤效果。

行業(yè)洞察：

在經(jīng)過化療、分子靶向治療之后，如今腫瘤治療的新藥研發(fā)已邁入了免疫治療時代。對于腫瘤免疫治療，一般來說有兩種思路，一是通過藥物松開被癌細胞故意死死拽住的剎車，讓抗癌的免疫細胞順利殺死癌細胞，現(xiàn)如今研發(fā)競爭火熱的PD-1、PD-L1、CTLA-4等抗體藥物均屬于這一類。

另一種思路就是通過藥物給抗癌的免疫細胞“加油”，讓免疫細胞更有力地殺死癌細胞，此次邁威生物申報臨床的免疫激動劑8MW2311即屬于這一類。根據(jù)公司招股書，8MW2311靶點為PEG-IL2，屬于融合蛋白類藥物，擬申請適應證為黑色素瘤、腎細胞癌等。

開發(fā)免疫激動劑藥物是目前抗癌研發(fā)領域的重要方向，目前海內(nèi)外多家藥企均有所布局。邁威生物的8MW2311此次為首次申報臨床，屬于熱門靶點快速跟進的創(chuàng)新藥，全球尚無同類改良型IL-2藥物上市。

公司點評：

邁威生物是科創(chuàng)板新軍，公司于今年1月剛剛在科創(chuàng)板掛牌上市。邁威生物也是一家年輕的創(chuàng)新型生物制藥企業(yè)，專注于抗體藥物的研發(fā)。公司稱，將堅持以臨床亟需的生物類似藥為先導，以快速跟進和同類首創(chuàng)為主導的研發(fā)及商業(yè)化策略。

在管線布局上，邁威生物覆蓋自身免疫、腫瘤、代謝、眼科、感染等治療領域，現(xiàn)有15個在研品種處于不同研發(fā)階段，其中3個品種已提交上市申請。根據(jù)招股書，邁威生物與君實生物合作開發(fā)的9MW0113的上市申請已獲受理，目標適應證為類風濕關節(jié)炎等，預計2022年第一季度獲得上市批準；公司自主研發(fā)的9MW0311和9MW0321的上市申請也獲得了受理，目標適應證分別為骨折高風險的女性絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥和預防實體瘤骨轉(zhuǎn)移患者發(fā)生骨相關事件，預計2023年獲得上市批準。

值得注意的是，上述三款申報上市的產(chǎn)品均為生物類似藥，存在無法獲得適應證外推導致的商業(yè)價值降低風險。同時，上述三款生物類似藥上市后將面臨激烈的市場競爭和帶量采購帶來的價格壓力。

目前，邁威生物尚無商業(yè)化產(chǎn)品面世，未產(chǎn)生產(chǎn)品銷售收入。根據(jù)公司此前發(fā)布的2021年業(yè)績預告，公司預計2021年歸母凈利潤為-6.66億元到-7.82億元。2018年到2020年，公司累計虧損約18億元。上市一個月以來，公司股價較發(fā)行價累計跌去約四成。

《掘金創(chuàng)新藥》研究員認為，邁威生物15個在研品種中，有11個創(chuàng)新品種和4個生物類似藥，產(chǎn)品管線創(chuàng)新度較高，但距離其創(chuàng)新品種邁入商業(yè)化階段還有很長一段路要走。在相同適應證已有數(shù)款產(chǎn)品獲批上市的情況下，生物類似藥9MW0113上市后將面臨激烈的市場競爭，其上市后的銷售情況還未可知，能否解“燃眉之急”還有待觀察。

《掘金創(chuàng)新藥》研究員試圖就8MW2311的相關事宜采訪邁威生物，并按要求將采訪函發(fā)送至指定郵箱，截至發(fā)稿尚未獲得回復。

封面圖片來源：攝圖網(wǎng)-500802625