掘金創(chuàng)新藥|華北制藥狂犬病藥物填補(bǔ)市場空白 復(fù)星醫(yī)藥旗下第三代胰島素上市成國產(chǎn)第二

每經(jīng)記者 林姿辰    每經(jīng)編輯 魏官紅    

《掘金創(chuàng)新藥》由每日經(jīng)濟(jì)新聞聯(lián)合藥渡數(shù)據(jù)共同推出，旨在解讀新藥研發(fā)進(jìn)展與趨勢，剖析產(chǎn)品競爭力與市場前景，洞察醫(yī)藥資本脈絡(luò)，見證醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展。

根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)，2022年1月最后一周（2022年1月24日至2022年1月30日），國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）共收到16家上市公司（含上市公司控股公司）提交的24個(gè)化學(xué)新藥、預(yù)防用生物制品、治療用生物制品新藥申請。

一周新藥申請

本周上市公司方面，四環(huán)醫(yī)藥（00460.HK）共申報(bào)3個(gè)生產(chǎn)申請，東陽光藥（01558.HK）申報(bào)1個(gè)生產(chǎn)申請；貝達(dá)藥業(yè)（300558.SZ）、和譽(yù)-B（02256.HK）、華海藥業(yè)（600521.SH）、科倫藥業(yè)（002422.SZ）、信達(dá)生物（01801.HK）、中國生物制藥（01177.HK）各申報(bào)2個(gè)臨床申請；百濟(jì)神州（688235.SH）、復(fù)宏漢霖（02696.SZ）、桂林三金（002275.SZ）、華東醫(yī)藥（000963.SZ）、華潤雙鶴（600062.SH）、康諾亞（02162.HK）、樂普醫(yī)療（300003.SZ）、中國抗體（03681.HK）各申報(bào)1個(gè)臨床申請。

注：同一公司同一藥物不同規(guī)格的申報(bào)，在上表中不分開列示

一周熱評

1.華北制藥重組抗狂犬病毒單抗 獲批“國內(nèi)首個(gè)”填補(bǔ)市場空白

1月25日，華北制藥（600812.SH）公告稱，子公司的奧木替韋單抗注射液已通過國家藥品監(jiān)督管理局的優(yōu)先審評審批程序獲批上市。本產(chǎn)品為重組人源抗狂犬病毒單抗注射液，與人用狂犬病疫苗聯(lián)用，用以補(bǔ)充人用狂犬病疫苗主動(dòng)免疫過程中的抗體空白，可直接中和體內(nèi)狂犬病毒，起到被動(dòng)免疫作用，用于被狂犬或其它狂犬病毒易感動(dòng)物咬傷、抓傷患者的被動(dòng)免疫。

這是國內(nèi)首個(gè)獲批上市的重組抗狂犬病毒單抗藥物。據(jù)華北制藥披露，該項(xiàng)目Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗(yàn)歷時(shí)6年半，截至目前，累計(jì)研發(fā)投入約1.99億元。

行業(yè)洞察：

狂犬病是由狂犬病病毒感染引起的一種動(dòng)物源性傳染病，病毒主要通過破損的皮膚或粘膜侵入人體，近年來，狂犬病報(bào)告死亡數(shù)一直位居我國法定報(bào)告?zhèn)魅静∏傲小Ｓ捎诳袢〉臐摲谝话銥?個(gè)月至3個(gè)月，患者發(fā)病后死亡率接近100%，所以預(yù)防顯得尤為重要。

而主動(dòng)免疫是指身體能夠主動(dòng)產(chǎn)生抗體獲得免疫力，主要通過接種疫苗獲得，維持時(shí)間相對較長；被動(dòng)免疫是指機(jī)體被動(dòng)接受抗體、致敏淋巴細(xì)胞或其產(chǎn)物所獲得的特異性免疫能力，其特點(diǎn)是效應(yīng)快，不需經(jīng)過潛伏期，一經(jīng)輸入立即可獲得免疫力，但維持時(shí)間短。

奧木替韋單抗注射液的作用機(jī)理即為被動(dòng)免疫。目前，國內(nèi)尚無重組抗狂犬病毒單抗藥物上市銷售，但國內(nèi)有3家公司在開展同類研究，分別為深圳龍瑞藥業(yè)有限公司/興盟生物科技（北京）有限公司（Ⅲ期），智翔（上海）醫(yī)藥科技有限公司/重慶智翔金泰生物制藥有限公司（Ⅱ期），百克生物（688276.SH）（臨床前研究）。從研發(fā)進(jìn)度看，混合制劑上，興盟生物最為領(lǐng)先。

國內(nèi)上市的其他被動(dòng)免疫制劑為抗狂犬病血清和狂犬病人免疫球蛋白。據(jù)華北制藥公告，國內(nèi)有18家企業(yè)具有狂犬病人免疫球蛋白批準(zhǔn)文號，未批準(zhǔn)進(jìn)口產(chǎn)品銷售。

圖片來源：藥渡數(shù)據(jù)庫

在價(jià)格方面，根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)，狂犬病人免疫球蛋白2020年的各地中標(biāo)價(jià)（200IU/瓶）在140元~180元/瓶。但據(jù)財(cái)新網(wǎng)，疫苗專家陶黎納表示，按照體重使用，60公斤的人完成免疫通常需要至少5支，花費(fèi)要到1000元以上。如果抗狂犬病毒單抗能夠在價(jià)格上與狂犬病人免疫球蛋白齊平，或?qū)ΜF(xiàn)有的狂犬病人免疫球蛋白市場產(chǎn)生沖擊。

公司點(diǎn)評：

本次新藥上市，是華北制藥業(yè)績預(yù)減后的第一個(gè)利好消息。

1月14日，華北制藥發(fā)布業(yè)績預(yù)減公告，預(yù)計(jì)2021年公司歸母凈利潤約2000萬元，與2020年9732.38萬元的凈利潤相比，同比減少79.45%。公司將本次業(yè)績預(yù)減歸因于政府補(bǔ)助等非經(jīng)常性損益事項(xiàng)減少，影響金額約為8000萬元。

隨后幾日，公司股價(jià)在經(jīng)歷小幅上漲后開始下挫，約一周的時(shí)間，市值縮水至150億元左右?；仡?021年，華北制藥還經(jīng)歷了集采斷供事件，被取消了2021年8月11日至2022年5月10日參與國家集采的申報(bào)資格，股價(jià)如過山車一般大起大落。

此次奧木替韋單抗注射液上市，有望給華北制藥帶來一定的業(yè)績增長。據(jù)西南證券測算，若取得50%空白市場滲透率，華北制藥狂犬單抗產(chǎn)品接種量有望達(dá)到300萬人份，銷售峰值達(dá)30億元。按照30%凈利率計(jì)算，可為公司貢獻(xiàn)9億元凈利潤，這一數(shù)字高達(dá)華北制藥2020年凈利潤的9倍有余。

《掘金創(chuàng)新藥》研究員注意到，作為國內(nèi)老牌原料藥企業(yè)，華北制藥向制劑轉(zhuǎn)型已有10年之久，收入也開始增長，但十年間的凈利潤均未超過2008年的水平。目前，公司產(chǎn)品覆蓋了從原料藥到制劑的大部分品種，涉及化學(xué)藥、生物藥、健康消費(fèi)品等，重點(diǎn)發(fā)展生物制劑以及腫瘤治療藥物、心腦血管藥物、免疫調(diào)節(jié)類藥物等新治療領(lǐng)域制劑品種，重點(diǎn)研發(fā)項(xiàng)目包括富馬酸丙酚替諾福韋片、注射用基因重組人血白蛋白等。

此外，華北制藥在2021年還跨界“奶茶”，由子公司華維健康推出甄飲子品牌，兼賣功能健康食品，截至2021年6月30日營業(yè)收入8524萬元，凈利潤僅335萬元。

不難看出，雖然公司轉(zhuǎn)型決心堅(jiān)定，但業(yè)績收效有限。奧木替韋單抗注射液上市后的商業(yè)化表現(xiàn)，對于現(xiàn)在的華北制藥，顯得特別重要。

2.復(fù)星醫(yī)藥旗下三代胰島素上市成國產(chǎn)第二 同類競品均被納入國家集采

1月26日，復(fù)星醫(yī)藥（600196.SH）全資孫公司江蘇萬邦生化醫(yī)藥集團(tuán)有限責(zé)任公司（以下簡稱江蘇萬邦）的賴脯胰島素注射液獲批上市，這是國內(nèi)第2家國產(chǎn)賴脯胰島素注射液，可用于糖尿病患者的治療。

行業(yè)洞察：

糖尿病是一組以高血糖為特征的代謝性疾病。根據(jù)國際糖尿病聯(lián)盟（IDF）數(shù)據(jù)，2021年全球糖尿病醫(yī)療支出約9660億美元，預(yù)計(jì)2030年將增至10276億美元。而我國糖尿病醫(yī)療支出也在2011年至2021年的10年間增長將近10倍，從175億美元增至1653億美元。

在糖尿病年輕化趨勢、我國人口老齡化趨勢，以及國內(nèi)人均可支配收入提升的背景下，未來糖尿病藥物市場廣闊。

作為機(jī)體內(nèi)唯一降低血糖的激素，外源胰島素可用于治療糖尿病。目前，我國胰島素主要來源于國外市場，進(jìn)口胰島素的巨頭包括諾和諾德、賽諾菲、禮來，合計(jì)占據(jù)市場份額超過70%；而國產(chǎn)胰島素主要以通化東寶（600867.SH）、甘李藥業(yè)（603087.SH）和聯(lián)邦制藥（03933.HK）三家為主。2020年，通化東寶的二代重組人胰島素注射劑市場占有率約34%，甘李藥業(yè)的三代胰島素“長秀霖”在國內(nèi)長效胰島素市場中約占40%份額。

賴脯胰島素就是三代胰島素。此前，國內(nèi)僅禮來和甘李藥業(yè)的賴脯胰島素獲批上市。根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)，除了產(chǎn)品已獲上市的3家企業(yè)，通化東寶也在開發(fā)賴脯胰島素注射液，2021年12月剛剛啟動(dòng)III期臨床。

不可忽視的是，國家集采攪動(dòng)了行業(yè)格局。2021年11月26日，胰島素首次進(jìn)入國家集采，以禮來為代表的外企在本輪集采中積極應(yīng)戰(zhàn)，打出本次集采最大降幅73%；以甘李藥業(yè)和通化東寶為代表的國產(chǎn)企業(yè)闖進(jìn)了分配市場量更多的前幾組，對市場的爭奪力度更大。

但僅看三代胰島素，禮來和甘李藥業(yè)分別以A類和B類中選。對于胰島素國家集采結(jié)果，有業(yè)內(nèi)人士曾對《掘金創(chuàng)新藥》研究員表示，受患者依從性和專業(yè)團(tuán)隊(duì)的影響，胰島素產(chǎn)品國產(chǎn)替代進(jìn)程可能會(huì)面臨兩年左右的緩沖期。

公司點(diǎn)評：

江蘇萬邦的全資控股股東，是曾被業(yè)內(nèi)稱為“披著醫(yī)藥企業(yè)外衣的投資公司”的復(fù)星醫(yī)藥。

2020年3月，全球新冠疫情急速蔓延，復(fù)星醫(yī)藥與BioNTech就新冠疫苗達(dá)成戰(zhàn)略合作，這是復(fù)星醫(yī)藥一項(xiàng)知名的國際項(xiàng)目，但事實(shí)上，復(fù)星醫(yī)藥的許多在研藥物通過授權(quán)合作獲得，核心子公司也通過收購的形式獲得。

例如本次有三代胰島素產(chǎn)品成功上市的江蘇萬邦。根據(jù)復(fù)星醫(yī)藥2020年年報(bào)，重慶藥友、江蘇萬邦和印度制藥公司Gland Pharma是公司重要控股子公司。其中，江蘇萬邦的主要產(chǎn)品有優(yōu)立通（非布司他片）、怡寶（注射用重組人促紅素（CHO細(xì)胞））、可勝（西黃膠囊）、萬蘇平（格列美脲片）、肝素鈉系列等，2020年?duì)I業(yè)收入68.75億元，凈利潤7.74億元，對復(fù)星醫(yī)藥的業(yè)績貢獻(xiàn)超過20%，在子公司中排名第二，僅次于重慶藥友。

值得注意的是，江蘇萬邦此次上市的胰島素藥物，屬于自研創(chuàng)新藥物，公司目前還在研發(fā)重組甘精胰島素。而在2021年12月末，復(fù)星醫(yī)藥發(fā)布公告稱，江蘇萬邦決定終止新藥萬格列凈片的臨床試驗(yàn)及后續(xù)開發(fā)。萬格列凈片為SGLT-2抑制劑，擬主要用于II型糖尿病的治療，這款藥物屬于授權(quán)合作項(xiàng)目，由江蘇萬邦在2014年1月獲Sirona Biochem Corp.授權(quán)。

對該項(xiàng)目終止，復(fù)星醫(yī)藥表示該決定“基于對該新藥后續(xù)開發(fā)投入和市場價(jià)值等因素的綜合評估，為合理配置研發(fā)資源、聚焦研發(fā)管線中的優(yōu)勢項(xiàng)目”。

根據(jù)復(fù)星醫(yī)藥2021年半年報(bào)，公司主要在研創(chuàng)新藥、仿制藥、生物類似藥及仿制藥一致性評價(jià)等項(xiàng)目共240項(xiàng)。

復(fù)星醫(yī)藥主要在研藥品項(xiàng)目圖片來源：公司公告

《掘金創(chuàng)新藥》研究員認(rèn)為，復(fù)星醫(yī)藥布局甚廣，涉及生物藥、小分子創(chuàng)新藥、細(xì)胞治療、mRNA等諸多領(lǐng)域，藥物研發(fā)正在由整合走向自研。未來，隨著多項(xiàng)創(chuàng)新產(chǎn)品的上市，收入增長有望提速，產(chǎn)品結(jié)構(gòu)不斷優(yōu)化。

封面圖片來源：攝圖網(wǎng)-500985021