掘金創(chuàng)新藥 | 醫(yī)保談判落幕留足藥價(jià)懸念 現(xiàn)在入局PD-1和ADC藥物還有機(jī)會(huì)嗎？

每經(jīng)記者 金喆    每經(jīng)實(shí)習(xí)記者 林姿辰    每經(jīng)編輯 魏官紅    

《掘金創(chuàng)新藥》由每日經(jīng)濟(jì)新聞聯(lián)合藥渡數(shù)據(jù)共同推出，旨在解讀新藥研發(fā)進(jìn)展與趨勢(shì)，剖析產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)力與市場(chǎng)前景，洞察醫(yī)藥資本脈絡(luò)，見證醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展。

根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)，11月1日至7日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（CDE）共收到9家上市公司提交的12個(gè)化學(xué)新藥、治療用生物制品新藥申請(qǐng)。

一周熱點(diǎn)

2021年國(guó)家醫(yī)保談判舉行

11月9日至11日，為期3天的2021年國(guó)家醫(yī)保談判在北京舉行，25名專家分為5組對(duì)120個(gè)左右的藥品進(jìn)行藥品的準(zhǔn)入談判。本次談判涉及恒瑞醫(yī)藥（600276，SH）、百濟(jì)神州（06160，HK）、信達(dá)生物（01801，HK）、君實(shí)生物（688180，SH）、榮昌生物（09995，HK）等多家創(chuàng)新藥企業(yè)；藥物類型涉及PD-1單抗、BTK抑制劑、PARP抑制劑等多種創(chuàng)新藥物。不過，市場(chǎng)傳言單價(jià)高達(dá)120萬元/針的CAR-T療法最終缺席談判，此前，市場(chǎng)對(duì)其參與談判的期待極高。

沃森生物mRNA加強(qiáng)針有最新進(jìn)展

11月10日下午，科技部公示mRNA加強(qiáng)針獲批IIIb期臨床。沃森生物（300142，SZ）董秘張荔對(duì)外表示，這是公司新冠mRNA疫苗III期臨床的一個(gè)組成部分，公司會(huì)按照獲批的方案往下做。

一周“藥”聞

11月1日，復(fù)宏漢霖申報(bào)國(guó)內(nèi)首款雙抗EGFR/4-1BB雙抗HLX35。這是復(fù)宏漢霖申報(bào)的首款雙抗新藥，預(yù)計(jì)開發(fā)用于包括頭頸部腫瘤和結(jié)直腸癌在內(nèi)的實(shí)體瘤，以及單抗耐藥患者。

11月2日，CDE受理了思路迪CD47單抗藥物3D197的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)。該藥物由ImmuneOncia開發(fā)，目前正在美國(guó)晚期癌癥受試者中開展I期臨床研究。本次申報(bào)為3D197中國(guó)首次I期臨床試驗(yàn)，擬在局部晚期或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤受試者和復(fù)發(fā)或難治性血液腫瘤受試者中開展。

11月4日，四川思路迪康瑞藥業(yè)的恩沃利單抗注射液上市申請(qǐng)審評(píng)狀態(tài)變更為“在審批”，適應(yīng)癥為：微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定（MSI-H）晚期結(jié)直腸癌和MSI-H晚期胃癌及其DNA錯(cuò)配修復(fù)功能缺陷（dMMR）晚期實(shí)體瘤。

11月4日，信達(dá)制藥提交了信迪利單抗一項(xiàng)新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)，可用于聯(lián)合化療（奧沙利鉑+卡培他濱）一線治療不可切除的局部晚期、復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性胃或胃食管交界處腺癌，獲得CDE受理。

11月4日，樂普生物PD-1單抗普特利單抗用于治療MSI-H/dMMR實(shí)體瘤的上市申請(qǐng)結(jié)束公示期，被CDE納入優(yōu)先審評(píng)審批。

一周新藥申請(qǐng)

本周上市公司方面，康方生物（09926，HK）共申報(bào)2個(gè)臨床申請(qǐng)；康寧杰瑞制藥（09966，HK）、白云山（600332，SH）、信達(dá)生物、智飛生物（300122，SZ）、奧賽康（002755，SZ）、樂普醫(yī)療（300003，SZ）、復(fù)宏漢霖（02696，HK）、恒瑞醫(yī)藥各申報(bào)1個(gè)臨床申請(qǐng)；信達(dá)生物、恒瑞醫(yī)藥各申報(bào)1個(gè)生產(chǎn)申請(qǐng)。

一周熱評(píng)

1.國(guó)家醫(yī)保談判落幕，PD-1四巨頭新增適應(yīng)癥分化，后入局者還能分到羹嗎？

11月11日，歷時(shí)3天的2021年國(guó)家醫(yī)保談判終于落下帷幕。在談判的第二天，明星抗癌藥PD-1單抗登上談判桌，身為國(guó)產(chǎn)四巨頭的百濟(jì)神州、恒瑞醫(yī)藥、君實(shí)生物、信達(dá)生物都有哪些新適應(yīng)癥參與，頗受市場(chǎng)關(guān)注。

根據(jù)國(guó)盛證券整理的名單，信達(dá)生物的信迪利單抗注射液和百濟(jì)神州的替雷利珠單抗注射液今年的新增適應(yīng)癥都涉及非小細(xì)胞肺癌和肝細(xì)胞癌，談判成敗對(duì)兩家企業(yè)的影響較大；而君實(shí)生物的特瑞普利單抗注射液涉及鼻咽癌和尿路上皮癌，恒瑞醫(yī)藥的注射用卡瑞利珠單抗涉及鼻咽癌，均為小適應(yīng)癥。

國(guó)產(chǎn)PD-1適應(yīng)癥及進(jìn)入醫(yī)保、年費(fèi)情況 圖片來源：國(guó)盛證券

從此前進(jìn)入醫(yī)保的適應(yīng)癥看，恒瑞醫(yī)藥的卡瑞利珠單抗已經(jīng)有4種大適應(yīng)癥進(jìn)入醫(yī)保目錄，在四家企業(yè)中優(yōu)勢(shì)最大；緊隨其后的是百濟(jì)神州的替雷利珠單抗和信達(dá)生物的信迪利單抗。目前，君實(shí)生物僅有黑色素瘤一項(xiàng)小適應(yīng)癥進(jìn)入醫(yī)保目錄，今年尚無大適應(yīng)癥獲批，適應(yīng)癥布局相對(duì)失色。

但這只是國(guó)產(chǎn)PD-1產(chǎn)品間的比較。截至目前，百時(shí)美施貴寶的PD-1產(chǎn)品納武利尤單抗在全球范圍內(nèi)獲批了肺癌、頭頸癌、胃癌、食管癌、肝癌等十余個(gè)大適應(yīng)癥，默沙東的帕博利珠單抗的適應(yīng)癥也涵蓋了肺癌、頭頸部癌、淋巴瘤、膀胱癌、胃癌、宮頸癌等大適應(yīng)癥。

國(guó)產(chǎn)PD-1也需要朝大適應(yīng)癥進(jìn)擊。11月4日，信達(dá)制藥提交了信迪利單抗一項(xiàng)新適應(yīng)癥的上市申請(qǐng)，用于聯(lián)合化療（奧沙利鉑+卡培他濱）一線治療不可切除的局部晚期、復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性胃或胃食管交界處腺癌，該申請(qǐng)已經(jīng)獲得CDE受理。

同時(shí)，國(guó)產(chǎn)PD-1單抗的隊(duì)列也在持續(xù)擴(kuò)充。今年8月，康方生物和譽(yù)衡生物旗下的PD-1產(chǎn)品分別獲批上市，二者都用于治療二線以上復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤（r/r cHL）患者。雖然沒有拿到本次醫(yī)保談判的門票，但把PD-1單抗的價(jià)格打到了地板價(jià)。其中，康方生物的派安普利單抗每支價(jià)格為4875元/100mg，通過免費(fèi)贈(zèng)藥和患者救助計(jì)劃，最長(zhǎng)2年的治療總費(fèi)用低至3.9萬元；譽(yù)衡生物的賽帕利單抗的價(jià)格為3300元/120mg，但年治療費(fèi)用達(dá)到8.6萬元，未來為了取得價(jià)格優(yōu)勢(shì)，可能需要推出慈善贈(zèng)藥降價(jià)。

而據(jù)安信證券預(yù)計(jì)，醫(yī)保談判中PD-1整體降幅可控，約在10%~20%，降價(jià)后年費(fèi)將保持在3.5萬~4萬元這一水平，具體品種可能各有差異。結(jié)合四巨頭今年三季度報(bào)告，各家PD-1的銷售成績(jī)出現(xiàn)分化——百濟(jì)神州和信達(dá)生物的PD-1收入分別為4.9億元和8億元，而恒瑞醫(yī)藥和君實(shí)生物都沒有公布確切數(shù)字，從消息面觀察，業(yè)績(jī)或不太樂觀。

收益被一定程度壓縮，后來者是否還能分羹尚無答案，但PD-1賽道對(duì)于新兵依舊充滿吸引力。根據(jù)CDE官網(wǎng)，11月1日~7日，三生國(guó)?。?88336，SH）、石藥集團(tuán)（01093，HK）均有PD-1藥物臨床獲批，其中前者的研究面向不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤患者，后者意在治療一線化療失敗的不可切除的、局部晚期或轉(zhuǎn)移性的膽道癌。此外，樂普生物的普特利單抗注射液新適應(yīng)癥的上市申請(qǐng)結(jié)束公示期，正式納入優(yōu)先審評(píng)，用于既往接受一線及以上系統(tǒng)治療失敗的高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定型（MSI-H）或錯(cuò)配修復(fù)缺陷型（dMMR）的晚期實(shí)體瘤患者的治療。

根據(jù)CDE數(shù)據(jù)，2020年國(guó)內(nèi)臨床試驗(yàn)數(shù)量最多的前10位靶點(diǎn)中PD-1位居第一，臨床試驗(yàn)的數(shù)量將近100項(xiàng)。結(jié)合這一數(shù)據(jù)，《掘金創(chuàng)新藥》研究員認(rèn)為，未來會(huì)有更多的PD-1藥物進(jìn)入臨床階段，但除了拼速度，差異化的適應(yīng)癥和迅速商業(yè)化也很重要，國(guó)家醫(yī)保談判已經(jīng)成為企業(yè)躲不掉的大考。站在國(guó)際化和開拓新適應(yīng)癥的關(guān)口上，后入局的企業(yè)要考慮的事情不少，要接受的挑戰(zhàn)也不小，但積極探索PD-1與其他藥物聯(lián)用，朝獨(dú)家適應(yīng)癥開拓，或許是一個(gè)聰明的選擇。

2.ADC藥物前景可期：科倫藥業(yè)ADC藥物臨床獲批，中藥企業(yè)珍寶島也要入局

11月4日，科倫藥業(yè)（002422，SZ）發(fā)布公告稱，公司創(chuàng)新藥物注射用SKB315獲得臨床試驗(yàn)通知書，擬用于治療晚期實(shí)體瘤。這是一款靶向Claudin18.2的ADC藥物。

作為近幾年抗體藥物研發(fā)的熱門，ADC藥物由單克隆抗體和強(qiáng)效毒性藥物通過生物活性連接器偶聯(lián)而成，是一種融合了小分子藥物細(xì)胞毒性和抗體靶向作用的強(qiáng)效抗癌藥物，又被稱為“智能生物導(dǎo)彈”，其技術(shù)前景被眾多公司看好。

國(guó)內(nèi)走得最快的企業(yè)當(dāng)屬榮昌生物。今年6月，維迪西妥單抗獲批上市，作為國(guó)內(nèi)首個(gè)通過自主研發(fā)獲批上市的ADC藥物，其用于至少接受過2種系統(tǒng)化療的HER2過表達(dá)局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌（包括胃食管結(jié)合部腺癌）患者的治療，這也助力榮昌生物的市值扶搖直上。

與維迪西妥單抗的先發(fā)優(yōu)勢(shì)不同，科倫藥業(yè)注射用SKB315的主要價(jià)值在于靶點(diǎn)的稀缺。當(dāng)下，全球已有10款A(yù)DC產(chǎn)品獲FDA批準(zhǔn)上市，共靶向8個(gè)不同的靶點(diǎn)：CD33、CD30、CD22、CD79β、HER2、Nectin-4、Trop-2和BCMA。

據(jù)東興證券，2020年國(guó)內(nèi)申報(bào)臨床ADC已達(dá)31件，占全球ADC臨床申報(bào)的20%。在國(guó)內(nèi)已公開的在研ADC藥物中，HER2-ADC研發(fā)管線非常擁擠，已有十余家公司HER2-ADC管線進(jìn)入臨床階段，其中，浙江醫(yī)藥（600216，SH）的ARX-788、東曜藥業(yè)（01875，HK）的TAA013等產(chǎn)品已經(jīng)進(jìn)展至臨床III期階段。

國(guó)內(nèi)ADC靶點(diǎn)分布 圖片來源：安信證券

但是，全球尚未有獲批上市的靶向Claudin18.2的ADC藥物，目前同靶點(diǎn)單克隆抗體研發(fā)進(jìn)度最領(lǐng)先的是日本制藥公司安斯泰來的Claudin18.s2單抗Zolbetuximab，正處于胃和胃食管交界腺癌的III期臨床試驗(yàn)階段。

因此，注射用SKB315具有一定優(yōu)勢(shì)，但其面臨的競(jìng)爭(zhēng)也不小。據(jù)安信證券統(tǒng)計(jì)，Claudin18.2是國(guó)內(nèi)ADC藥物研發(fā)中第三大熱門靶點(diǎn)，已經(jīng)被榮昌生物、石藥集團(tuán)、康諾亞（02162，HK）等企業(yè)選進(jìn)研發(fā)管線，且這三家企業(yè)相應(yīng)產(chǎn)品的臨床申請(qǐng)也于此前獲批。

研發(fā)的分秒必爭(zhēng)從側(cè)面印證了ADC藥物的市場(chǎng)前景。根據(jù)媒體預(yù)測(cè)，2025年ADC藥物市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)到99.3億美元，復(fù)合年增長(zhǎng)率有望達(dá)到25.9%。這吸引了諸多企業(yè)的目光，其中包括走在轉(zhuǎn)型道路上的中藥企業(yè)珍寶島（603567，SH）。

11月2日，珍寶島發(fā)布公告，擬在杭州錢塘新區(qū)內(nèi)設(shè)立全資子公司，總投資約17億元，從事抗腫瘤ADC藥物研發(fā)，同時(shí)設(shè)立其他子公司及其他產(chǎn)業(yè)。雖然當(dāng)前計(jì)劃投資總額僅為初步預(yù)估金額，實(shí)際投資規(guī)模待定，但其入局意味著，未來ADC賽道可能會(huì)出現(xiàn)一些“意想不到”的選手。

值得一提的是，維迪西妥單抗也參與了今年的國(guó)家醫(yī)保談判，且榮昌生物的股價(jià)在醫(yī)保談判結(jié)束的第二天（11月12日），盤中大漲8.23%，最終收盤漲幅1.06%。《掘金創(chuàng)新藥》研究員認(rèn)為，目前國(guó)內(nèi)只有維迪西妥單抗和羅氏的恩美曲妥珠單抗2款HER2-ADC藥物獲批上市，短期競(jìng)爭(zhēng)格局良好，前者在醫(yī)保談判中的議價(jià)能力較強(qiáng)，若成功進(jìn)入醫(yī)保目錄將有利于產(chǎn)品迅速放量，也會(huì)為后來ADC藥物提供價(jià)格參考。

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