從單一產品到多領域多管線鋪開 貝達藥業(yè)后繼有“藥”

每經記者 孫嘉夏    每經實習記者 鄭潔    每經編輯 趙橋    

癌癥最早在公元前400多年被古希臘名醫(yī)希波克拉底發(fā)現，他以希臘語中的“螃蟹”為這個疾病命名，這似乎表明，那時候人類已經意識到這種疾病擴散起來的張牙舞爪。2000多年后，21世紀的第二個十年就要到來，人類仍處于“談癌色變”的時代。

世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計數據顯示，2018年全球新增1810萬例癌癥病例，死亡人數達960萬。而在中國，癌癥每年的新增病例數大約為380萬，因病死亡人數為230萬，平均每分鐘就有7人被確診。全球范圍內發(fā)病率和死亡率最高的癌種是肺癌。2018年全球新發(fā)肺癌病例已經達到209萬例，因病死亡176萬例。對應到中國，這兩組數據分別為77.4萬和51.9萬。

隨著近年來靶向治療、免疫細胞療法高速發(fā)展，臨床治療癌癥的思路已從徹底消除癌細胞轉變?yōu)榕c癌共存，重在提高癌癥患者五年生存率、提升患者的生存質量。在這一跑道上，貝達藥業(yè)（300558，SZ）于十七年前開始布局。

圖片來源：攝圖網

首個國產小分子靶向抗癌藥

2002年，丁列明等幾位留美博士在實驗室篩選出一組有高度活性的靶向抗癌藥候選化合物，獲得了令其滿意的實驗數據。當時我國癌癥靶向治療領域尚處空白，丁列明從中看到了機遇，帶著項目回國。

創(chuàng)業(yè)維艱。貝達藥業(yè)方面向《每日經濟新聞》記者透露，?？颂婺岬难邪l(fā)過程中，公司遇到并攻克了如技術難題、資金困難、審批速度慢等不少難關。“最困難的是在2008年，公司正準備啟動?？颂婺崛谂R床試驗，需要4800萬元資金，受全球金融危機的影響，原來有投資意向的機構改變了決定，公司一度面臨資金鏈斷裂的險境，在幾位創(chuàng)始人變賣了所有家當后，資金缺口依然巨大。”

“緊要關頭，我們給公司所在的余杭區(qū)政府寫了一份報告，余杭區(qū)委、區(qū)政府雪中送炭，提供1500萬元幫扶資金，購買了第一批研究對照藥，啟動了三期臨床研究，國家重大新藥創(chuàng)制專項、浙江省、杭州市等各級政府也以不同的方式予以扶持，才使得試驗順利進行。”貝達藥業(yè)的品牌負責人回憶起十年前遇到的困境，依然十分感慨。

2011年，丁列明帶領團隊鉆研了9年多的1.1類新藥?？颂婺峤K于在國內獲批，成為中國第一個自主研發(fā)的小分子靶向抗癌藥物。埃克替尼商品名稱是“凱美納”，適用于治療表皮生長因子受體（EGFR）基因具有敏感突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者的一線治療，也可試用于治療既往接受過至少一個化療方案失敗后的局部晚期或轉移非小細胞肺癌（NSCLC）。

從2011年上市開始，?？颂婺岜悛毩纹鹆素愡_藥業(yè)的業(yè)績。以貝達藥業(yè)上市后近些年的業(yè)績?yōu)槔?017年貝達藥業(yè)錄得營業(yè)收入10.3億億元，其中埃克替尼占比99.96%；2018年貝達藥業(yè)營業(yè)收入為12.2億元，其中?？颂婺徜N售額占比達98.72%。

貝達藥業(yè)方面告訴《每日經濟新聞》記者，2019年前三季度?？颂婺徜N售收入占公司主營業(yè)務收入的97.9%。前三季度?？颂婺徜N量同比增長33.15%，預計全年的銷售額將再創(chuàng)歷史新高。

埃克替尼的銷售曲線，與貝達藥業(yè)進入國家醫(yī)保藥品目錄等有密切關系。在2016年國家藥品價格談判中，貝達藥業(yè)生產的埃克替尼成為最終入選的三款藥品之一，?？颂婺峤祪r54%。2017年2月，?？颂婺岜患{入新版國家醫(yī)保目錄，當年?？颂婺徜N量即實現42%的增長。而2019年三季度的業(yè)績不俗，與2019年8月?？颂婺嶙鳛槌Ｒ?guī)納入品種進入《2019版國家醫(yī)保目錄》有重要關系。

天風證券研報稱，中國EGFR藥物市場滲透率仍存在相當的提升空間，短期來看，?？颂婺嵩?ldquo;基藥+醫(yī)保”雙加持以及渠道下沉和大力推廣下仍有望保持較快增長。此外，?？颂婺嵊糜谠缙贓GFR突變的非小細胞肺癌患者術后輔助治療的III期臨床研究已經完成入組，預計2019年完成中期評估。未來貝達藥業(yè)或將為埃克替尼申請EGFR突變的術后輔助治療新適應癥，不斷鞏固埃克替尼的差異化優(yōu)勢，并進一步擴大市場。

多研發(fā)管線推進

埃克替尼的銷售進入上升通道并非意味著貝達藥業(yè)業(yè)績長虹。2018年，貝達藥業(yè)實現營業(yè)收入12.24億元，扣非凈利潤為1.38億元，較2017年同期下降30.74%。貝達藥業(yè)方面表示，業(yè)績下滑主要是由于新藥研發(fā)加速推進，研發(fā)投入增加較多，報告期內實施股票期權激勵計劃，相應成本費用增加，無形資產攤銷同比增加等原因。

對于貝達藥業(yè)這樣單品種起步自主進行創(chuàng)新藥研發(fā)的藥企來說，在核心產品上市后能否繼續(xù)順利推出新藥來維持公司營收是至關重要的。貝達藥業(yè)方面表示，埃克替尼的通式化合物專利權到期日為2023年3月27日，晶體化合物專利權到期日為2029年7月6日。這意味著以上新藥品上市的時間節(jié)點需要在2~3年內，以彌補專利到期后的可能遭遇的營收懸崖。

貝達藥業(yè)方面透露，其寄希望接棒?？颂婺岬闹匕醍a品、新一代肺癌ALK靶點抑制劑恩沙替尼，已經提交國內注冊申請，并被國家藥監(jiān)局納入優(yōu)先審評程序，正在審批中，國際多中心三期臨床研究也在順利開展，有望成為第一個由中國公司主導的在全球同步上市的肺癌創(chuàng)新藥。

在非小細胞肺癌藥物領域，除了一代的克唑替尼，二代包括色瑞替尼和阿來替尼，恩沙替尼如預期上市，將成為第四個可選擇的藥物。面對眾多“前輩”的壓力，貝達藥業(yè)品牌傳播負責人表示，恩沙替尼的優(yōu)勢主要體現在整體療效更優(yōu)、對ALK二次突變的療效明顯、安全性更好、患者用藥方便等四個方面。

“2019年10月16日，國際著名醫(yī)學期刊《柳葉刀·呼吸醫(yī)學》全文發(fā)表了恩沙替尼臨床研究成果，國際知名癌癥專家、美國科羅拉多大學Ross Camidge教授在同期雜志發(fā)表編者按，評價恩沙替尼療效確切、安全好，是ALK突變晚期肺癌的二線治療新選擇，并可能成為一線治療用藥。”上述人士告訴《每日經濟新聞》記者。

不過，2019年11月末，同為ALK靶點藥的進口藥阿來替尼被納入新版國家醫(yī)保藥品目錄，這對恩沙替尼或形成一定競爭影響。其品牌負責人在回應記者問題時表示，對恩沙替尼充滿了信心，恩沙替尼作為針對ALK靶點的國產創(chuàng)新藥，其上市將填補國內空白。

ALK突變是非小細胞肺癌驅動基因中占比較高的一種基因突變，不同于EGFR突變，ALK突變對于患者人種沒有特別差異。除了國內市場外，貝達藥業(yè)對恩沙替尼還有海外市場的期許，“海外市場將是一個全新的領域與挑戰(zhàn)，公司和控股子公司Xcovery及其他合作伙伴將共同探索、開發(fā)全新的海外市場，讓全球患者認識并認可中國的小分子靶向創(chuàng)新藥，實現貝達打造‘總部在中國的跨國制藥企業(yè)’的戰(zhàn)略愿景。”貝達藥業(yè)方面表示。

除了恩沙替尼外，經過多年布局，貝達藥業(yè)的研發(fā)管線似乎已逐步進入收獲期。貝達藥業(yè)方面表示，目前公司在研新藥有30多項，進入臨床研究的有11項，4項已經進入最后的三期研究階段。

國盛證券分析師張金洋、胡偌碧認為，對貝達藥業(yè)各品種的DCF估值加和，預計2020年公司合理市值約373.06億元，對應目前市值還有約40%以上增長空間。貝達藥業(yè)是A股稀缺的創(chuàng)新藥標的，?？颂婺岢掷m(xù)貢獻穩(wěn)定現金流，后續(xù)研發(fā)管線梯隊已逐步形成，研發(fā)團隊具備海外研發(fā)經驗+過硬的研發(fā)實力，銷售團隊實力強勁，看好公司長期發(fā)展。

“基于肺癌靶向治療藥物的研發(fā)經驗，公司逐步將研發(fā)管線擴展到其他治療領域，比如腎癌靶向治療藥物CM082、乳腺癌治療藥物BPI-16350等項目已經進入到臨床研究階段，進一步讓老百姓用得起用得上更多好藥。”上述貝達藥業(yè)負責人向《每日經濟新聞》記者表示。

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