千億級仿制藥市場迎來變局：化藥注射劑一致性評價技術(shù)文件開始征求意見

每經(jīng)記者 李彪    每經(jīng)編輯 陳旭    

為推進化學藥品注射劑仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價工作，10月15日，國家藥監(jiān)局就《化學藥品注射劑仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價技術(shù)要求（征求意見稿）》（以下簡稱《技術(shù)要求》）、《已上市化學藥品注射劑仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價申報資料要求（征求意見稿）》（以下簡稱《申報要求》）公開征求意見。

這也意味著，備受關(guān)注的化學藥品注射劑一致性評價正越走越近。

本次征求一季度《技術(shù)要求》包括參比制劑、處方工藝技術(shù)要求等11個部分，并明確氯化鈉注射液等品種無需開展一致性評價。

圖片來源：新華社

明確處方工藝等多種技術(shù)要求

注射劑一致性評價一直是行業(yè)關(guān)注的焦點。近年來，相關(guān)文件也在加緊推進。

2017年12月，原國家食藥監(jiān)局曾發(fā)布《已上市化學仿制藥（注射劑）一致性評價技術(shù)要求（征求意見稿）》。2018年3月，原國家食藥監(jiān)局藥品審評中心就《藥物注射劑研發(fā)技術(shù)指導意見》征求意見。

今年3月，國家藥品監(jiān)督管理局組織制定了《化學仿制藥參比制劑遴選與確定程序》，文件制定了遴選原則、遴選路徑、確定程序等。

國家藥監(jiān)局指出，申請人應(yīng)全面了解已上市注射劑的國內(nèi)外上市背景、安全性和有效性數(shù)據(jù)、上市后不良反應(yīng)監(jiān)測情況，評價和確認其臨床價值。

本次征求意見的《技術(shù)要求》提出，申請人應(yīng)按照國家局發(fā)布的《化學仿制藥參比制劑遴選與確定程序》選擇參比制劑，參照本技術(shù)要求和國內(nèi)外相關(guān)技術(shù)指導原則開展一致性評價研究工作。

同時，《技術(shù)要求》中提出了處方工藝技術(shù)要求、原輔包質(zhì)量控制技術(shù)要求、質(zhì)量研究與控制技術(shù)要求、穩(wěn)定性研究技術(shù)要求、特殊注射劑一致性評價的基本考慮、改規(guī)格注射劑的基本考慮等。

其中，根據(jù)目標產(chǎn)品的質(zhì)量概況確立制劑的關(guān)鍵質(zhì)量屬性，通常注射劑的關(guān)鍵質(zhì)量屬性包括但不限于以下研究：性狀、鑒別、復溶時間、分散時間、粒徑分布、復溶溶液性狀、溶液澄清度、溶液顏色、滲透壓/滲透壓比、pH值/酸堿度、水分、裝量、裝量/重量差異、含量均勻度、可見異物、不溶性微粒、細菌內(nèi)毒素、無菌、元素雜質(zhì)、殘留溶劑、有關(guān)物質(zhì)（異構(gòu)體）、原料藥晶型/粒度、含量等。

《技術(shù)要求》還強調(diào)，申請人需檢索并追蹤參比制劑說明書的變更情況，參考最新版參比制劑說明書，合理擬定一致性評價藥品說明書。藥品注冊標準收載檢驗項目少于藥典規(guī)定或質(zhì)量指標低于藥典要求的，應(yīng)執(zhí)行藥典規(guī)定。

醫(yī)改專家魏子檸告訴《每日經(jīng)濟新聞》記者，推進化學藥品注射劑一致性評價，是解決群眾看病難用藥難的關(guān)鍵一步，是對醫(yī)改相關(guān)政策的落實，特別是對《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》《關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價的意見》的落實。

一致性評價“攪動”數(shù)千億仿制藥市場

《技術(shù)要求》中規(guī)定，氯化鈉注射液、葡萄糖注射液、葡萄糖氯化鈉注射液、注射用水、部分放射性藥物（如锝〔99mTc〕）等品種無需開展一致性評價，需進行質(zhì)量提升研究，滅菌工藝、濾器與包材選擇（含相容性研究）等應(yīng)符合相關(guān)技術(shù)要求。

這也意味著，絕大多數(shù)化學仿制藥注射劑都要開展一致性評價工作，這對國內(nèi)注射劑產(chǎn)業(yè)帶來的影響巨大。

2018年4月，國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的《國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測年度報告（2017年）》顯示，按劑型統(tǒng)計，2017年化學藥品不良反應(yīng)/事件報告中，注射劑占66.7%、口服制劑占30.3%；生物制品中注射劑占97.0%。在給藥途徑分布中，靜脈注射給藥構(gòu)成比顯著高于其他給藥途徑，提示我國注射劑使用比較廣泛，仍需進一步加強注射劑使用管理和安全監(jiān)測。

魏子檸認為，化學藥品注射劑一致性評價，可以提高群眾用藥水平，讓群眾用上放心的注射劑藥品，也將提高我國整體注射劑生產(chǎn)工藝和生產(chǎn)水平。

“2016年，我國仿制藥市場規(guī)模接近8000億元，其中72%都是化學藥品注射劑，所占市場份額高，對群眾健康影響大。而2017年以來，我國所做的仿制藥療效和質(zhì)量一致性評價，主要是針對固體制劑的，并不包括注射劑。”魏子檸說，此次征求意見的《技術(shù)要求》主要是針對注射劑，這對整個行業(yè)和制藥工業(yè)都有較大影響。

魏子檸表示，此舉能大大提高整個制藥工業(yè)的工藝水平和仿制藥藥品質(zhì)量，可以更好提高治療水平和治療效果，更有利于健康中國戰(zhàn)略目標的實現(xiàn)。

與此同時，我國制藥行業(yè)會得到大大提升，將有助于改善我國制藥行業(yè)的產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)，促進我國制藥行業(yè)供給側(cè)結(jié)構(gòu)性改革和提升。對臨床試驗可靠、質(zhì)量水平高的注射品種，已經(jīng)在海外獲批的注射品種更加有利。而對臨床試驗不夠可靠、研發(fā)能力較弱、生產(chǎn)工藝落后、多年來臨床監(jiān)測問題突出的品種，將產(chǎn)生較大的不利影響。

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