專訪世界知名神經(jīng)科學(xué)家、美國南加州大學(xué)教授梁京：阿爾茲海默癥與抑郁癥的病理機(jī)制相似

每經(jīng)記者 楊棄非    每經(jīng)實(shí)習(xí)記者 劉美琳    每經(jīng)編輯 楊歡

美國南加州大學(xué)教授梁京 每經(jīng)實(shí)習(xí)記者 劉美琳 攝

2019年9月21日，是第26個“世界阿爾茲海默病日”。據(jù)了解，2018年全球共有5000萬余人患有阿爾茲海默?。ㄓ址Q中老年癡呆癥），平均每3秒，就會新增一位患者。

今年“世界阿爾茲海默病日”的主題是“從容面對，不再回避”，實(shí)際上“從容面對”阿爾茲海默癥并不容易。盡管2018年世界衛(wèi)生組織已將阿爾茲海默與其他失智癥列入全球前五大致死原因，但人類始終對阿爾茲海默癥束手無策。與此同時，阿爾茲海默病還是老齡人口中發(fā)病率最高的疾病之一，據(jù)統(tǒng)計，中國近七成老人走失事件均源于阿爾茲海默癥。

面對這一世界級難題，全球許多的科學(xué)家都投身于阿爾茲海默癥的病理和治療研究，美國南加州大學(xué)教授梁京就是其中之一。作為“支撐蛋白-抑制神經(jīng)受體”理論奠基人，梁京主攻阿爾茲海默癥已有20余年。

為何要窮盡畢生之力研究阿爾茲海默癥？梁京坦言，“我們每個人都有父母，如果哪一天他們失去記憶了，不認(rèn)得你了，甚至說不出你的名字，這是一個非常悲慘的現(xiàn)實(shí)。我們絕對不希望一個人在失去認(rèn)知的情況下走完他的人生道路。”

通過十多年的努力，梁京帶領(lǐng)的研究團(tuán)隊已找到了阿爾茲海默癥的藥物作用靶點(diǎn)，藥物開發(fā)也取得了突破性進(jìn)展。在9月19日舉行的2019第二屆中歐生命科學(xué)發(fā)展與合作論壇方案上，梁京教授與《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者分享了她最新的研究成果。

因果倒置的一個世紀(jì)

在過去的近一個世紀(jì)里，由于對發(fā)病機(jī)理認(rèn)知的因果倒置，人類始終對阿爾茲海默癥束手無策。

1906年11月的一次科學(xué)會議上，一位名叫阿爾茲海默的德國醫(yī)生公布了一個病人的病例。這位已故的女性病人患有嚴(yán)重的記憶障礙，說話困難并很難理解別人對她講的話，后期病情迅速惡化，于1906年去世。

阿爾茲海默醫(yī)生從未見過類似的病例，在尸檢中他驚訝地發(fā)現(xiàn)：病人的大腦已嚴(yán)重萎縮。在顯微鏡下，阿爾茲海默觀察到，病人幾乎整個大腦皮質(zhì)的神經(jīng)細(xì)胞都含有一些細(xì)小的粟粒狀顆粒，里面有著特殊物質(zhì)沉積。這便是后來被命名的“淀粉樣斑塊”。

近一個世紀(jì)以來，人們一直認(rèn)為這些淀粉樣斑塊是破壞記憶和運(yùn)動神經(jīng)元功能的罪魁禍?zhǔn)住Ｈ欢鼉赡甑难芯恳呀?jīng)發(fā)現(xiàn)，這些物質(zhì)也同時存在于正常的、沒有認(rèn)知障礙的老年人大腦中。

“這意味著，淀粉樣斑塊不是致使阿爾滋海默的一個誘因，更有可能是一個結(jié)果。”梁京解釋說，“所以，在最開始以克服淀粉樣斑塊為目標(biāo)去開發(fā)的所有藥物的臨床實(shí)驗(yàn)都失敗了。”

病理搞錯了近一個世紀(jì)，阿爾滋海默藥物研發(fā)的失敗似乎成為了再正常不過的事——2018年1月份，全球制藥巨頭輝瑞宣布關(guān)閉阿爾茲海默癥和帕金森新藥研發(fā)，并為此裁員近300人。而此后不到一個月的時間，另一家跨國巨頭日本武田藥廠也宣布，阿爾茲海默癥藥物吡格列酮臨床Ⅲ期試驗(yàn)失敗。盡管已累計投入了數(shù)千億美元，全球已經(jīng)有近16年無阿爾茲海默癥新藥上市。

提前干預(yù)阿爾茲海默癥正成為可能

現(xiàn)如今，雖然治愈阿爾茲海默仍然極其困難，但提前干預(yù)、延緩發(fā)病時間正在成為可能。

在阿爾茲海默病理研究過程中，梁京的團(tuán)隊注意到兩個數(shù)據(jù)：70%的阿爾茲海默癥患者同時患有不安綜合癥；17%的患者同時患有癲癇。“這說明了一件事：阿爾茲海默癥的患者，抑制神經(jīng)受體一定是出了問題。”梁京介紹道。

粗略地講，抑制神經(jīng)受體的作用就是使大腦由興奮轉(zhuǎn)向抑制。功能不全時，人會表現(xiàn)為興奮、失眠、焦慮；活躍時，又容易導(dǎo)致抑郁、嗜睡和無精打采。

然而各項(xiàng)技術(shù)卻顯示，阿爾茲海默癥患者的抑制神經(jīng)受體并沒有發(fā)生數(shù)目上的改變，國際上也沒有人對于抑制神經(jīng)受體進(jìn)行深入的探討。不過，經(jīng)過多年的持續(xù)研究后，梁京終于發(fā)現(xiàn)，雖然抑制神經(jīng)受體并沒有發(fā)生數(shù)目上的改變，但抑制神經(jīng)受體的“輔助者”——支撐蛋白卻發(fā)生了數(shù)量減少和異常。

“毫無疑問，沒有這個蛋白質(zhì)的支撐，所有的抑制神經(jīng)受體都無法再有正常功能。這也就得出了我們的理論：支撐蛋白和抑制神經(jīng)受體的通路發(fā)生故障，是阿爾茲海默癥的重要發(fā)病機(jī)制。”梁京表示，基于這一病理發(fā)現(xiàn)，其團(tuán)隊正在進(jìn)行藥物研發(fā)和康復(fù)方案的研究，相應(yīng)的藥物和保健品已在美國申報FDA認(rèn)證。

另一方面，梁京也進(jìn)一步與記者分享了她的最新研究成果——抑郁癥與阿爾茲海默癥的關(guān)系。

在對小鼠進(jìn)行獨(dú)居三周的實(shí)驗(yàn)后，梁京發(fā)現(xiàn)，動物產(chǎn)生的抑郁癥病理變化與阿爾茲海默癥是相同的。“人類和老鼠都是群居動物，小鼠獨(dú)居3周，類似于人類社會分離約3個月。我們現(xiàn)在已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，至少在缺乏支撐蛋白致使抑制神經(jīng)受體的功能出現(xiàn)異常，這個病理機(jī)制是相似的。”

“這是我們正在投的一篇文章，也是我們的最新研究。”梁京告訴《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者，“抑郁癥反反復(fù)復(fù)地發(fā)作，患者總需要一個結(jié)果。”

封面圖片來源：攝圖網(wǎng)