美歐緊急召回中國致癌降壓藥 究竟是怎么回事？

圖片來源：視覺中國

近日，浙江華海藥業(yè)因產(chǎn)品含有致癌風(fēng)險雜質(zhì) N-亞硝基二甲胺（NDMA)，引發(fā)全球超過20個國家實行藥品緊急召回。

華海藥業(yè)今天（24日）股價大跌超8%，該公司晚間發(fā)公告稱，是其主動告知了客戶和相關(guān)監(jiān)管機(jī)構(gòu)其產(chǎn)品存在這一雜質(zhì)；而且，在公司發(fā)現(xiàn)該雜質(zhì)時，各國監(jiān)管部門尚未對該雜質(zhì)制定可接受控制限度的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。

7月13日，在發(fā)現(xiàn)纈沙坦片劑含有致癌風(fēng)險的雜質(zhì)NDMA之后，美國食品藥品管理局 (FDA) 要求，Major Pharmaceuticals，Solco Healthcare 和 Teva Pharmaceuticals Industries Ltd. 三家公司召回纈沙坦藥品，而華海藥業(yè)正是這三家公司纈沙坦原料藥的供應(yīng)商。

7月5日，歐洲藥品管理局（EMA）發(fā)布公告，稱華海藥業(yè)生產(chǎn)的纈沙坦原料藥被檢測出含有NDMA，該雜質(zhì)含量遠(yuǎn)超過歐盟定制的標(biāo)準(zhǔn)。歐盟各國政府正在召回含有華海藥業(yè)纈沙坦原料的藥品。

歐洲的召回涉及了約2300批次，涉及德國，挪威，芬蘭，瑞典，匈牙利，荷蘭，奧地利，愛爾蘭，保加利亞，意大利，西班牙，葡萄牙，比利時，法國，波蘭，克羅地亞，立陶宛，希臘，加拿大，波斯尼亞和黑塞哥維那，巴林和馬耳他等歐洲國家。

纈沙坦是目前全球市場上主流的降高血壓藥物。NDMA 被世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究機(jī)構(gòu)列為2A類致癌物，即“動物致癌證據(jù)明確，但人類致癌證據(jù)不充分”，是目前已知的9種亞硝胺類消毒副產(chǎn)物之一。

本月初，EMA的抽查結(jié)果顯示，華海藥業(yè)的纈沙坦原料藥中NDMA的含量為3.4 ppm至120ppm之間，平均含量66.5 ppm，比歐盟暫定標(biāo)準(zhǔn)0.3ppm超過200多倍。

EMA官員在接受路透社采訪時稱，從2012年起，華海藥業(yè)提供的纈沙坦原料藥就含有NDMA，可能主要是因為華海藥業(yè)生產(chǎn)工藝的改變（導(dǎo)致出現(xiàn)副產(chǎn)品）。

EMA表示，正評估藥物對病人構(gòu)成的長期風(fēng)險，如有消息會盡快告知公眾。

華海藥業(yè)的解釋

7月13日午間，華海藥業(yè)發(fā)布公告稱，“經(jīng)檢測，公司銷售的國內(nèi)纈沙坦原料藥也存在NDMA雜質(zhì)，從防范風(fēng)險的角度考慮，公司決定主動召回在國內(nèi)外上市的纈沙坦原料藥。”

“同時，公司已經(jīng)告知國內(nèi)使用華海藥業(yè)纈沙坦原料藥的客戶，提請他們對NDMA雜質(zhì)的風(fēng)險進(jìn)行充分的評估，并及時制定相應(yīng)的風(fēng)險防控方案。”

華海藥業(yè)在公告中還指出，公司與國內(nèi)相關(guān)客戶共同決定，主動召回使用華海藥業(yè)纈沙坦原料藥生產(chǎn)的在國內(nèi)上市的纈沙坦制劑產(chǎn)品。

此外，根據(jù)華海藥業(yè)7月20日發(fā)布的公告，公司正在根據(jù)與客戶簽訂的相關(guān)協(xié)議文件，積極與客戶協(xié)商解決方案，以將損失降到最低。

公司實施主動召回而產(chǎn)生的損失目前無法準(zhǔn)確預(yù)估，需視客戶存量數(shù)據(jù)及消費(fèi)者退回的數(shù)量而定。

同時，公司主動暫停美國市場的供應(yīng)，可能會面臨因暫停供貨而引起的賠償損失。

目前公司下屬子公司壽科健康美國公司（以下簡稱“壽科健康”）正通過信函和郵件方式通知其分銷商和客戶，積極安排消費(fèi)者退貨事宜，公司亦將積極協(xié)助壽科健康實施相關(guān)召回工作。

7月24日，華海藥業(yè)再度發(fā)公告，進(jìn)行澄清：

1、基于分析檢測能力的提升，公司在發(fā)現(xiàn)NDMA雜質(zhì)后，主動告知了客戶和相關(guān)監(jiān)管部門。

2、NDMA雜質(zhì)是使用公司現(xiàn)行注冊工藝正常生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的微量工藝雜質(zhì)，公司的工藝變更均經(jīng)過各國藥監(jiān)部門批準(zhǔn)，在符合法規(guī)標(biāo)準(zhǔn)的前提下合規(guī)生產(chǎn)。

3、在公司發(fā)現(xiàn)該雜質(zhì)時，各國監(jiān)管部門尚未對該雜質(zhì)制定可接受控制限度的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。

4、根據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)，世界衛(wèi)生組織（WHO）所屬機(jī)構(gòu) IARC（國際癌癥研究機(jī)構(gòu)） 將NDMA歸為2A類致癌物質(zhì)，2A類是指在動物實驗中有相應(yīng)數(shù)據(jù)支持，但對人類致癌性證據(jù)有限的物質(zhì)。該類雜質(zhì)在嚙齒類動物的致癌性受到時間和劑量的雙重因素影響，對人體的影響尚未明確。

5、相關(guān)國家的公告中指出，“使用含有NDMA雜質(zhì)的纈沙坦制劑產(chǎn)品的患者不會有嚴(yán)重的健康風(fēng)險，長期使用可能會使癌癥風(fēng)險略有增加”（挪威官方公告）；“在歐洲已經(jīng)對潛在危險進(jìn)行了初步科學(xué)評估，目前可以排除嚴(yán)重威脅。”（奧地利官方公告）。作為預(yù)防措施，各國對使用公司纈沙坦原料藥生產(chǎn)的制劑產(chǎn)品進(jìn)行召回。

華海藥業(yè)在制劑國際化領(lǐng)域走在國內(nèi)行業(yè)的前列。作為纈沙坦原料的主要制造商，2017年華海藥業(yè)營收50億元中，纈沙坦原料藥銷售貢獻(xiàn)約3.28億元。此次事件是否會給華海藥業(yè)的制劑出口業(yè)務(wù)造成沉重打擊，是市場接下來關(guān)注的焦點。

自7月5日曝出該事件后，華海藥業(yè)的股價累計下跌約22%。今天盤中逼近跌停，收盤下跌8.39%，報19.55元。

（來源：華爾街見聞 作者：廖志鴻）