CFDA警示阿德福韋酯使用風(fēng)險(xiǎn) 要求完善藥品說明書相關(guān)內(nèi)容

每經(jīng)編輯 每經(jīng)記者 王雅潔 發(fā)自北京    

每經(jīng)記者 王雅潔 發(fā)自北京

12月8日，用于慢性乙肝抗病毒治療的藥物阿德福韋酯，受到國(guó)家食藥監(jiān)總局（CFDA）的警示提醒，后者明確要求相關(guān)企業(yè)“修改完善藥品說明書相關(guān)內(nèi)容”。

《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者從國(guó)家食藥監(jiān)總局獲悉，其日前發(fā)布的第64期《藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)》要求警惕阿德福韋酯致低磷血癥及骨軟化風(fēng)險(xiǎn)。

國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)庫(kù)分析提示，阿德福韋酯在長(zhǎng)期使用后可引起低磷血癥及骨軟化。骨軟化主要是非礦化的骨樣組織增生，骨質(zhì)軟化，而產(chǎn)生骨痛、骨畸形、骨折等一系列臨床癥狀和體征。

相關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)顯示，國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)庫(kù)中共收到阿德福韋酯引起骨軟化的不良反應(yīng)病例報(bào)告21份。不良反應(yīng)除骨軟化外還表現(xiàn)為腎小管酸中毒、腎小管病變、范可尼綜合征、骨折等，并均伴有血磷降低等癥狀。

在國(guó)家食藥監(jiān)總局此次風(fēng)險(xiǎn)警示之前，山東大學(xué)第二醫(yī)院感染/肝病科主任王磊就曾呼吁要重視這類藥物的不良反應(yīng)。他曾與北京、上海、廣西等地的感染科同行交流時(shí)發(fā)現(xiàn)，各醫(yī)院都曾發(fā)生阿德福韋酯不同程度的不良反應(yīng)，但藥品說明書對(duì)此語(yǔ)焉不詳。

“慢性乙肝由于其病毒和疾病的特點(diǎn)，需要長(zhǎng)期抗病毒治療；但長(zhǎng)期治療的不良反應(yīng)要引起注意。”王磊說，進(jìn)口的阿德福韋酯說明書中僅提到了腎臟損害及低磷血癥，當(dāng)出現(xiàn)肌酐清除率下降時(shí)，可調(diào)整劑量繼續(xù)應(yīng)用，并未提及低磷性骨軟化癥的不良反應(yīng)；而國(guó)產(chǎn)阿德福韋酯說明書均未提及低磷血癥，甚至有的說明書竟連腎臟損害都沒有。

針對(duì)上述現(xiàn)象，國(guó)家食藥監(jiān)總局12月10日明確表示，“相關(guān)生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)修改完善藥品說明書相關(guān)內(nèi)容，加強(qiáng)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)和臨床用藥安全的宣傳，確保產(chǎn)品安全性信息及時(shí)傳達(dá)給患者和醫(yī)生，以減少和防止嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)的發(fā)生”。

國(guó)家食藥監(jiān)總局還要求，下一步，臨床醫(yī)生應(yīng)充分了解阿德福韋酯藥物不良反應(yīng)并及時(shí)識(shí)別，對(duì)于使用阿德福韋酯出現(xiàn)低磷血癥及骨軟化患者，應(yīng)及時(shí)采取停藥或相關(guān)對(duì)癥治療等措施?；颊呤褂冒⒌赂ｍf酯時(shí)，應(yīng)常規(guī)監(jiān)測(cè)腎功能和血清磷。

目前，國(guó)內(nèi)阿德福韋酯市場(chǎng)份額前幾名的是正大天晴、葛蘭素史克、天津藥物研究院藥業(yè)、福建廣生堂藥業(yè)等。

在卓創(chuàng)資訊醫(yī)藥行業(yè)分析師趙鎮(zhèn)看來(lái)，國(guó)家食藥監(jiān)總局此次藥品使用提醒，由于阿德福韋酯本身并沒有給葛蘭素史克帶來(lái)特別大的利潤(rùn)，與葛蘭素史克相比較起來(lái)，國(guó)內(nèi)生產(chǎn)阿德福韋酯的企業(yè)受到的影響會(huì)更明顯一些。

趙鎮(zhèn)表示，由于說明書的修訂需要足夠臨床監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)作為支撐，監(jiān)測(cè)過程亦需要一定的專業(yè)儲(chǔ)備以及時(shí)間成本，所以藥品說明書的修訂需要盡快提上日程。

根據(jù)《藥品說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》，藥品說明書應(yīng)當(dāng)包含藥品安全性、有效性的重要科學(xué)數(shù)據(jù)、結(jié)論和信息。藥品生產(chǎn)企業(yè)未根據(jù)藥品上市后的安全性、有效性情況及時(shí)修訂說明書，或者未將藥品不良反應(yīng)在說明書中充分說明的，由此引起的不良后果由該藥品生產(chǎn)企業(yè)承擔(dān)。藥品生產(chǎn)企業(yè)也可主動(dòng)提出在藥品說明書或者標(biāo)簽上加注警示語(yǔ)，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局也可以要求藥品生產(chǎn)企業(yè)在說明書或者標(biāo)簽上加注警示語(yǔ)。