歐美學(xué)界曝羥乙基淀粉致腎損傷 科倫、雙鶴等“中槍”？

每經(jīng)編輯 每經(jīng)記者 黃志偉 發(fā)自北京    

每經(jīng)記者 黃志偉 發(fā)自北京

羥乙基淀粉是一種50多年來(lái)廣泛用于重癥科、麻醉科的臨床常用藥，近日被指證“致腎功能損害”。全球頂級(jí)3大臨床醫(yī)學(xué)期刊（JAMA美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志，BMJ英國(guó)醫(yī)學(xué)雜志，NEJM新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志）紛紛發(fā)表對(duì)其不利的臨床研究結(jié)果。此事的源頭是羥乙基淀粉的倡導(dǎo)者德國(guó)教授岳凱姆·伯特（JoachimBoldt）論文造假。

丑聞爆發(fā)后，歐洲、美國(guó)危重學(xué)會(huì)相繼做出不推薦使用的表態(tài)。但是，《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者調(diào)查發(fā)現(xiàn)，羥乙基淀粉在中國(guó)依然是暢銷藥物，且銷售額逐年攀升，業(yè)內(nèi)保守估計(jì)已經(jīng)超過(guò)15億元。

血液緊缺和市場(chǎng)銷售額攀升，讓國(guó)內(nèi)不少企業(yè)積極進(jìn)行羥乙基淀粉產(chǎn)品的開發(fā)和市場(chǎng)開拓，其中包括大輸液巨頭科倫藥業(yè)（002422，SZ）和華潤(rùn)雙鶴（600062，SH）。

對(duì)于產(chǎn)品副作用，科倫藥業(yè)對(duì)《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者表示，將密切關(guān)注臨床研究結(jié)果，截至記者發(fā)稿，華潤(rùn)雙鶴方面尚未給予回復(fù)。

倡導(dǎo)者論文造假引發(fā)歐美封殺/

日前，國(guó)際頂尖醫(yī)學(xué)雜志英國(guó)醫(yī)學(xué)雜志BMJ刊登了一篇有關(guān)岳凱姆·伯特的文章，標(biāo)題是《伯特，偉大的造假者》。文章稱，岳凱姆·伯特超過(guò)90篇羥乙基淀粉臨床研究都是閉門造車的產(chǎn)物。

羥乙基淀粉是血容量擴(kuò)容劑，臨床上主要用于失血性、創(chuàng)傷性、感染性和中毒性休克等治療。然而，自上個(gè)世紀(jì)60年代上市以來(lái)，羥乙基淀粉就因其療效和安全性問(wèn)題而備受爭(zhēng)議。

岳凱姆·伯特成為扭轉(zhuǎn)市場(chǎng)的關(guān)鍵性人物。岳凱姆·伯特供職于德國(guó)路德維希港大學(xué)醫(yī)學(xué)院，是靜脈注射藥物方面的專家。他在歐洲各大醫(yī)學(xué)雜志上發(fā)表了多篇論文論證羥乙基淀粉療效和安全性，基于他的研究成果，羥乙基淀粉被納入歐洲不少國(guó)家醫(yī)學(xué)指南，成了臨床常用藥。

謊言需要不斷累積。2009年，岳 凱 姆·伯 特 一 篇 發(fā) 表 在《AnesthesiaandAnalgesia》上的論文因?yàn)閿?shù)據(jù)太完美而露出了馬腳，不斷有讀者寫信進(jìn)行質(zhì)疑，岳凱姆·伯特置之不理的態(tài)度使得雜志主編最終對(duì)此展開了調(diào)查。2010年10月，調(diào)查結(jié)果讓人大吃一驚：此項(xiàng)所謂的臨床研究并無(wú)倫理委員會(huì)同意，甚至連臨床試驗(yàn)所需的藥品供應(yīng)商都已經(jīng)多年未供貨。

隨后的調(diào)查則一步步證明了岳凱姆·伯特90多篇論文均為編造的產(chǎn)物。因此，羥乙基淀粉的安全性和有效性被重新考慮。全球頂級(jí)的3大臨床醫(yī)學(xué)期刊做出了對(duì)羥乙基淀粉的不利表態(tài)：在有效性方面，羥乙基淀粉不高于同類產(chǎn)品，卻會(huì)顯著增加腎損傷的危險(xiǎn)。

有效性不高，副作用更多，價(jià)格是同類產(chǎn)品10倍，性價(jià)比低，導(dǎo)致歐洲和美國(guó)危重學(xué)會(huì)也相繼作出了不推薦甚至反對(duì)使用的決定。

國(guó)家食藥監(jiān)總局：目前未關(guān)注/

據(jù)《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者了解，在國(guó)內(nèi)，羥乙基淀粉是重癥科、麻醉科等科室的常用藥物。

“歐洲是羥乙基淀粉的發(fā)源地，之前使用很多，但是丑聞爆發(fā)后用得很少，而美國(guó)一直就使用得很少。”中華醫(yī)學(xué)會(huì)重癥學(xué)會(huì)的有關(guān)人士對(duì)《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者表示，重癥學(xué)會(huì)不少人對(duì)此已經(jīng)達(dá)成共識(shí)：臨床上謹(jǐn)慎使用，少用。

然而，讓上述人士擔(dān)憂的是，目前很多中國(guó)的醫(yī)生，包括麻醉、外科醫(yī)生，還不知道羥乙基淀粉的不良作用以及最新證據(jù)。

在國(guó)內(nèi)最大的面向醫(yī)生的專業(yè)網(wǎng)站丁香園上，揭露岳凱姆·伯特作假以及歐美各國(guó)強(qiáng)烈反對(duì)一事，呼吁醫(yī)生們謹(jǐn)慎使用的帖子在麻醉科版面發(fā)布后，引起諸多爭(zhēng)論，有醫(yī)生表示“應(yīng)將此藥直接扔進(jìn)垃圾桶。”也有許多麻醉科醫(yī)生表示困惑，稱此藥是常用藥，在臨床麻醉第一天就接受諸多優(yōu)點(diǎn)的灌輸，還有醫(yī)生稱前幾天還受到培訓(xùn)稱此藥多么好。

昨日，記者以麻醉師的身份向國(guó)家食藥監(jiān)總局進(jìn)行咨詢，其表示，他們目前并沒(méi)有對(duì)此藥進(jìn)行關(guān)注。記者試圖以普通民眾的身份了解羥乙基淀粉不良反應(yīng)信息時(shí)，被相關(guān)監(jiān)管部門告知，不良反應(yīng)信息的內(nèi)容只是作為對(duì)藥品進(jìn)行評(píng)價(jià)的參考，不對(duì)公眾開放。

不過(guò)，國(guó)家食藥監(jiān)總局的官方網(wǎng)站顯示，2005年的藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)里，當(dāng)時(shí)的國(guó)家藥監(jiān)局就曾發(fā)過(guò)關(guān)于羥乙基淀粉40、20氯化鈉注射液對(duì)腎功能損害的通報(bào)，1988年至2005年3月，國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫(kù)中，有關(guān)“706代血漿”、羥乙基淀粉40氯化鈉、羥乙基淀粉20氯化鈉注射液的病例報(bào)告共84例，其中腎功能衰竭1例。

當(dāng)時(shí)的國(guó)家藥監(jiān)局結(jié)論稱，建議羥乙基淀粉40、20氯化鈉注射液可導(dǎo)致腎損傷，醫(yī)務(wù)人員應(yīng)嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥，避免長(zhǎng)期大量、大劑量使用。

業(yè)內(nèi)：產(chǎn)品入華或涉嫌商業(yè)賄賂/

中華醫(yī)學(xué)會(huì)重癥學(xué)會(huì)的人士表示，丑聞爆發(fā)并未對(duì)我國(guó)銷售造成很大的影響。據(jù)了解，2004年，羥乙基淀粉的銷售就達(dá)到4億元人民幣，現(xiàn)在最保守估計(jì)也有15億元。

《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者查詢發(fā)現(xiàn)，在2004年費(fèi)森尤斯卡比國(guó)際臨床輸血替代學(xué)術(shù)進(jìn)展論壇上，岳凱姆·伯特作為專家現(xiàn)身，闡述賀斯 （羥乙基淀粉）的好處。

賀斯是費(fèi)森尤斯卡比公司生產(chǎn)的羥乙基淀粉的商品名，這家公司是目前國(guó)內(nèi)和國(guó)際上代血漿市場(chǎng)中份額最大的公司。

業(yè)內(nèi)人士表示，國(guó)際上不推薦使用，國(guó)內(nèi)卻反而用得多，商業(yè)賄賂可能起到了作用。

近日，一篇網(wǎng)帖的發(fā)貼人自稱深圳市某醫(yī)院麻醉科醫(yī)生，指出該科室一位任職7年的副主任收受高額回扣斂財(cái)，涉及金額數(shù)千萬(wàn)元。在其所列的收受賄賂的名單中，費(fèi)森尤斯卡比赫然在列。

此事經(jīng)媒體曝光后，涉事醫(yī)院很快展開了調(diào)查，深圳市紀(jì)委也在此前收到舉報(bào)信，正準(zhǔn)備進(jìn)行調(diào)查，并稱其違規(guī)的事情屬實(shí)，不過(guò)具體金額仍待求證。

對(duì)于是否進(jìn)行告知問(wèn)題，賄賂是否屬實(shí)的問(wèn)題，費(fèi)森尤斯卡比公司未予回應(yīng)。

科倫藥業(yè)：將密切追蹤臨床反應(yīng)

在血液及其制品日益緊缺的情況下，國(guó)內(nèi)還有不少?gòu)S商對(duì)羥乙基淀粉存在濃厚的興趣，其中包括國(guó)內(nèi)輸液巨頭華潤(rùn)雙鶴和科倫藥業(yè)。

在華潤(rùn)雙鶴2009年半年報(bào)中，羥乙基淀粉（盈源）被列為重點(diǎn)產(chǎn)品。聯(lián)訊證券在去年發(fā)表的研報(bào)中稱，羥乙基淀粉也被列為華潤(rùn)雙鶴非基礎(chǔ)性輸液的重點(diǎn)品種。

研報(bào)透露，2011年，治療性輸液占公司大輸液收入的比例為20%，銷量從2010年2500萬(wàn)瓶迅速增長(zhǎng)至2011年5200萬(wàn)瓶，同比增長(zhǎng)105%。

科倫藥業(yè)對(duì)羥乙基淀粉也投入了非常大的精力，且銷售額已經(jīng)相當(dāng)靠前。在2012年的年報(bào)中，科倫藥業(yè)稱其另一產(chǎn)品——羥乙基淀粉乳酸鈉林格注射液產(chǎn)業(yè)化，已獲得發(fā)改委通用名化學(xué)藥發(fā)展立項(xiàng)專項(xiàng)。

對(duì)于是否知道此產(chǎn)品存在副作用，以及是否對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行過(guò)相關(guān)的臨床試驗(yàn)，驗(yàn)證其安全性和有效性，截至記者發(fā)稿，華潤(rùn)雙鶴未給予回復(fù)。而科倫藥業(yè)給《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者回復(fù)顯示，對(duì)于岳凱姆·伯特造假和國(guó)外學(xué)術(shù)界對(duì)于羥乙基淀粉的反對(duì)態(tài)度，科倫藥業(yè)知道得一清二楚。此外，科倫藥業(yè)還承認(rèn)羥乙基淀粉在國(guó)外的研究中確實(shí)出現(xiàn)很多問(wèn)題，特別是針對(duì)腎功能損傷這一副作用。對(duì)此，公司將密切追蹤該藥品的臨床反應(yīng)。

不過(guò)，科倫藥業(yè)認(rèn)為國(guó)外權(quán)威雜志及危重學(xué)會(huì)的論斷矯枉過(guò)正，此產(chǎn)品也未被勒令召回。同時(shí)，解放軍總醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)教授林洪遠(yuǎn)也對(duì)國(guó)外結(jié)論提出了質(zhì)疑。國(guó)內(nèi)瑞金醫(yī)院認(rèn)為此產(chǎn)品還有一定的優(yōu)勢(shì)，且國(guó)內(nèi)不少臨床醫(yī)生仍支持配伍使用，所以對(duì)產(chǎn)品仍持積極態(tài)度。