首付款2500萬(wàn)美元 三生制藥牽手映恩生物引進(jìn)首款A(yù)DC藥物 后者2年賣出6款

每經(jīng)記者 林姿辰    每經(jīng)編輯 楊夏

又一家國(guó)內(nèi)藥企布局ADC（抗體偶聯(lián)藥物）賽道。

1月13日，三生制藥（1530.HK，股價(jià)5.76港元，市值137.99億港元）發(fā)布公告，稱附屬公司沈陽(yáng)三生制藥有限責(zé)任公司（簡(jiǎn)稱“沈陽(yáng)三生”）及其附屬公司與映恩生物科技（上海）有限公司（簡(jiǎn)稱“映恩生物”）就HER2 ADC藥物DB-1303達(dá)成合作協(xié)議。

協(xié)議約定，沈陽(yáng)三生將獲得映恩生物開(kāi)發(fā)的HER2 ADC（抗體藥物偶聯(lián)物）藥物DB-1303多個(gè)適應(yīng)癥在內(nèi)地、香港和澳門的商業(yè)化權(quán)利。沈陽(yáng)三生將根據(jù)協(xié)議約定，向映恩生物支付首付款2500萬(wàn)美元以及至高4200萬(wàn)美元的研發(fā)及銷售里程碑付款。同時(shí)，映恩生物將繼續(xù)負(fù)責(zé)相關(guān)適應(yīng)癥在合作區(qū)域的臨床開(kāi)發(fā)和注冊(cè)等工作。

值得注意的是，DB-1303是三生制藥引進(jìn)的首款A(yù)DC藥物，而這已不是映恩生物首次對(duì)外出售ADC產(chǎn)品。

治療子宮內(nèi)膜癌疾病控制率達(dá)94.1%

資料顯示，DB-1303是映恩生物DITAC技術(shù)平臺(tái)開(kāi)發(fā)的第三代HER2 ADC產(chǎn)品。盡管三生制藥未在公告中對(duì)其進(jìn)行詳細(xì)介紹，但“覆蓋HER2不同表達(dá)水平EC（子宮內(nèi)膜癌）”“全球臨床最領(lǐng)先”“HER2 ADC”等標(biāo)簽已對(duì)業(yè)內(nèi)人士具有極高吸引力。

HER2（人表皮生長(zhǎng)因子2）是實(shí)體瘤表面表達(dá)的一種蛋白，正常情況下在多種組織中低表達(dá)，過(guò)度表達(dá)時(shí)會(huì)導(dǎo)致癌細(xì)胞的快速增殖形成腫瘤。根據(jù)藥智網(wǎng)數(shù)據(jù)，截至2024年5月，全球范圍內(nèi)的HER2靶向藥物研發(fā)項(xiàng)目數(shù)量接近400個(gè)，大多數(shù)仍處于初步研究階段。

在這些藥物中，ADC是一類重要靶向藥，由單克隆抗體和強(qiáng)效毒性藥物通過(guò)生物活性連接器偶聯(lián)而成，因?yàn)槿诤狭诵》肿铀幬锏募?xì)胞毒性和抗體的靶向作用，又被稱為“智能生物導(dǎo)彈”。

DB-1303由曲妥珠單抗生物類似藥、穩(wěn)定的可酶切肽接頭和專有的拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑P1003組成，其針對(duì)HER2低表達(dá)的乳腺癌（“BC”）的臨床進(jìn)度全球領(lǐng)先，已經(jīng)獲得FDA授予的快速通道及突破性療法認(rèn)定以及中國(guó)藥監(jiān)局授予的突破性療法認(rèn)定，用于治療在接受免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療時(shí)或治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展的晚期EC患者。

目前，DB-1303正在全球進(jìn)行一項(xiàng)針對(duì)晚期/轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤患者的I/Ⅱ期研究，以及一項(xiàng)針對(duì)激素受體陽(yáng)性（“HR+”）和人表皮生長(zhǎng)因子受體2（“HER2”）低表達(dá)的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的關(guān)鍵性Ⅲ期研究；在中國(guó)，DB-1303正在開(kāi)展針對(duì)HER2陽(yáng)性不可手術(shù)切除/轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的關(guān)鍵性Ⅲ期研究。

根據(jù)映恩生物在2023年歐洲婦科腫瘤學(xué)會(huì)（ESGO）年會(huì)上公布的1/2a期臨床（DB-1303-O-1001研究）數(shù)據(jù)，截至2023年05月08日，DB-1303在既往多線經(jīng)治的HER2表達(dá)（IHC 3+或IHC 2+或IHC 1+或ISH+）的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)1移性子宮內(nèi)膜癌患者中表現(xiàn)出良好的抗腫瘤活性，客觀緩解率（ORR）達(dá)到58.8%，疾病控制率（DCR）達(dá)到94.1%；安全性方面未觀察到導(dǎo)致永久停藥的TEAE（治療中出現(xiàn)的不良事件），未觀察到與研究藥物相關(guān)的SAE，最常見(jiàn)的TEAE包括惡心、嘔吐和疲乏。

三生制藥董事長(zhǎng)兼首席執(zhí)行官婁競(jìng)博士表示，DB-1303是三生制藥引進(jìn)的首款A(yù)DC藥物，與公司現(xiàn)有的戰(zhàn)略布局和能力優(yōu)勢(shì)將形成有效協(xié)同，將鞏固公司在腫瘤治療領(lǐng)域的市場(chǎng)地位。

ADC交易火熱，映恩生物2年內(nèi)授權(quán)5次

根據(jù)醫(yī)藥魔方統(tǒng)計(jì)，2022—2023年，中國(guó)都是全球ADC交易轉(zhuǎn)讓方數(shù)量第一名。浦銀國(guó)際研報(bào)顯示，2024年，中國(guó)license out（對(duì)外授權(quán)合作）項(xiàng)目中雙抗/多抗項(xiàng)目對(duì)外授權(quán)占比增加。其中，ADC出海高峰已于2023年到達(dá)，2023年及2024年前9個(gè)月，分別達(dá)成22筆和13筆交易，實(shí)現(xiàn)交易總金額215億美元和61億美元。

中國(guó)ADC跨境licensed-out（對(duì)外授權(quán)）項(xiàng)目金額及數(shù)量

圖片來(lái)源：浦銀國(guó)際研報(bào)

映恩生物作為瞄準(zhǔn)ADC賽道的中國(guó)生物科技公司，是跨國(guó)藥企關(guān)注的對(duì)象。根據(jù)公司8月遞交的港股IPO招股說(shuō)明書，公司自2019年已經(jīng)建立起12條ADC管線，包括6款臨床階段管線，其中管線進(jìn)程最快的為DB-1303/BNT323的首個(gè)適應(yīng)癥，目前正處于臨床Ⅲ期，預(yù)計(jì)最早將于2025年向美國(guó)FDA（美國(guó)食品藥品管理局）申報(bào)加速批準(zhǔn)。

由于尚無(wú)產(chǎn)品獲批上市，映恩生物仍未實(shí)現(xiàn)盈利。招股書顯示，2022年至2024年3月，公司的年度收入分別為160萬(wàn)元、17.87億元、6.41億元，研發(fā)開(kāi)支分別為3.40億元、5.59億元、3.11億元，年內(nèi)虧損分別為3.87億元、3.58億元、6594.2萬(wàn)元。

值得注意的是，2022年至2024年3月，公司來(lái)自許可及合作協(xié)議的收入分別為0元、17.81億元和6.41億元。換言之，公司的營(yíng)業(yè)收入主要靠對(duì)外授權(quán)支撐。

據(jù)《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者不完全統(tǒng)計(jì)，算上本次與三生制藥的合作，自2023年至今，映恩生物新藥/技術(shù)對(duì)外授權(quán)事件達(dá)到6起，涉及的5款核心管線均為ADC藥物，累計(jì)披露的潛在總金額已超過(guò)50億美元（363億元）。截至2024年3月31日，現(xiàn)金及現(xiàn)金等價(jià)物余額為13.30億元。

1月13日，一位業(yè)內(nèi)人士對(duì)《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者表示，目前國(guó)內(nèi)很多公司像映恩生物這樣操作，這類公司通常擁有先進(jìn)的技術(shù)平臺(tái)，能夠高效地篩選和開(kāi)發(fā)新的分子實(shí)體，在完成基本的臨床前驗(yàn)證后，公司將有潛力的分子轉(zhuǎn)讓給其他藥企，獲取前期研發(fā)收入。這種模式類似于“高級(jí)CRO（醫(yī)藥研發(fā)外包）”，公司跟隨ADC、雙抗等行業(yè)研發(fā)熱點(diǎn)、通過(guò)技術(shù)平臺(tái)的高效篩選和驗(yàn)證，增加了項(xiàng)目的成功率。

這是不是在預(yù)支中國(guó)創(chuàng)新藥企業(yè)發(fā)展的希望？2024年12月，F(xiàn)DA臨床定量藥理學(xué)審評(píng)部部長(zhǎng)、瑞寧康生物創(chuàng)始人王亞寧曾對(duì)《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者表示，有些企業(yè)迫于資金壓力，不得以將具有潛力的項(xiàng)目售出，可能存在影響發(fā)展的問(wèn)題。但如果企業(yè)具備持續(xù)創(chuàng)新能力，通過(guò)出售當(dāng)前優(yōu)質(zhì)項(xiàng)目獲取資金以維持運(yùn)營(yíng)，未來(lái)仍可繼續(xù)創(chuàng)新，就不必過(guò)于擔(dān)心。

封面圖片來(lái)源：三生制藥官網(wǎng)