國金證券：蛋白質(zhì)降解劑有望彌補(bǔ)傳統(tǒng)小分子不足

每經(jīng)AI快訊，國金證券研報(bào)指出，蛋白質(zhì)降解劑有望彌補(bǔ)傳統(tǒng)小分子不足。傳統(tǒng)小分子抑制劑主要采用“占位驅(qū)動(dòng)”的作用模式，導(dǎo)致其：1.難以靶向缺乏疏水口袋的蛋白質(zhì)；2.無法破壞腳手架蛋白的功能；3.長期使用易發(fā)生耐藥，相比之下，蛋白質(zhì)降解劑采取獨(dú)特的“事件驅(qū)動(dòng)”模式，可直接誘導(dǎo)目標(biāo)蛋白降解，之后降解劑可不斷循環(huán)利用，而無需與某個(gè)目標(biāo)蛋白保持長時(shí)間地結(jié)合。獨(dú)特的作用機(jī)制使降解劑具備一系列優(yōu)勢(shì)，與抑制劑相比，降解劑理論上可作用的蛋白范圍更廣，并且由于機(jī)制不同降解劑有望成為臨床上抑制劑耐藥患者的可選治療方案。綜上所述，蛋白降解劑未來兩大核心應(yīng)用場景為現(xiàn)有小分子抑制劑耐藥人群+靶向現(xiàn)有小分子抑制劑難靶向的靶點(diǎn)，同時(shí)在腫瘤治療領(lǐng)域，蛋白降解劑也有望通過與其他藥物聯(lián)用進(jìn)軍1L治療。