國金證券：蛋白質(zhì)降解劑有望彌補傳統(tǒng)小分子不足

每經(jīng)AI快訊，國金證券研報指出，蛋白質(zhì)降解劑有望彌補傳統(tǒng)小分子不足。傳統(tǒng)小分子抑制劑主要采用“占位驅(qū)動”的作用模式，導(dǎo)致其：1.難以靶向缺乏疏水口袋的蛋白質(zhì)；2.無法破壞腳手架蛋白的功能；3.長期使用易發(fā)生耐藥，相比之下，蛋白質(zhì)降解劑采取獨特的“事件驅(qū)動”模式，可直接誘導(dǎo)目標(biāo)蛋白降解，之后降解劑可不斷循環(huán)利用，而無需與某個目標(biāo)蛋白保持長時間地結(jié)合。獨特的作用機制使降解劑具備一系列優(yōu)勢，與抑制劑相比，降解劑理論上可作用的蛋白范圍更廣，并且由于機制不同降解劑有望成為臨床上抑制劑耐藥患者的可選治療方案。綜上所述，蛋白降解劑未來兩大核心應(yīng)用場景為現(xiàn)有小分子抑制劑耐藥人群+靶向現(xiàn)有小分子抑制劑難靶向的靶點，同時在腫瘤治療領(lǐng)域，蛋白降解劑也有望通過與其他藥物聯(lián)用進軍1L治療。