回顧ASCO 2024：國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥閃耀全球舞臺(tái)

每經(jīng)記者 許立波    每經(jīng)編輯 楊夏    

作為全球規(guī)模最大、最具權(quán)威性的臨床腫瘤會(huì)議，2024年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)于上周落下帷幕。據(jù)醫(yī)藥魔方統(tǒng)計(jì)，今年，ASCO年會(huì)共收錄了426項(xiàng)研究作為口頭報(bào)告，其中有55項(xiàng)來自中國(guó)，這一數(shù)據(jù)比2023年翻了一番，創(chuàng)下新高。與此同時(shí)，還有5項(xiàng)國(guó)產(chǎn)原創(chuàng)新藥的臨床研究被納入最新突破性研究(LBA)。

宜明昂科（01541.HK，股價(jià)14.58港元，市值55億港元）創(chuàng)始人、董事長(zhǎng)田文志也在現(xiàn)場(chǎng)參與了本屆ASCO，并觀摩了多場(chǎng)重要的學(xué)術(shù)報(bào)告和研究成果發(fā)布。在接受《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者專訪時(shí)，田文志表示：“與往年相比，今年ASCO參會(huì)人數(shù)明顯增多，亞裔面孔的參會(huì)者也是隨處可見，其中更不乏國(guó)內(nèi)藥企的研發(fā)人員和醫(yī)院的研究者。”從數(shù)據(jù)上看，本土創(chuàng)新藥的口頭報(bào)告和壁報(bào)也是遠(yuǎn)超去年，一定程度上顯示本土創(chuàng)新藥已經(jīng)走上了快車道。

洛拉替尼贏得了聽眾“經(jīng)久不息”的掌聲

當(dāng)被問及“對(duì)哪些重磅成果的公布印象最為深刻”時(shí)，田文志告訴記者：“在眾多報(bào)告中，毫無疑問在全體大會(huì)上以口頭報(bào)告的形式公布的輝瑞研發(fā)的第三代ALK抑制劑洛拉替尼(lorlatinib)的三期臨床CROWN研究數(shù)據(jù)是一大亮點(diǎn)，并贏得了聽眾經(jīng)久不息的掌聲。”

根據(jù)輝瑞披露的新聞稿，CROWN研究旨在評(píng)估洛拉替尼對(duì)比第一代ALK抑制劑克唑替尼（crizotinib）在既往未經(jīng)治療的間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽性晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者中的療效。臨床研究結(jié)果顯示，經(jīng)過五年的中位隨訪，洛拉替尼治療組中位無進(jìn)展生存期（PFS）仍未達(dá)到。其觀察到的風(fēng)險(xiǎn)比（HR）為0.19，即與第一代ALK抑制劑相比，洛拉替尼將患者的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了81%。此外，洛拉替尼治療組中有60%的患者五年后仍未見疾病進(jìn)展或死亡，而對(duì)照組僅有8%。

田文志告訴記者，經(jīng)洛拉替尼治療觀察到的無進(jìn)展生存期（PFS）是迄今為止任何單一分子靶向治療在晚期非小細(xì)胞肺癌中報(bào)道的最長(zhǎng)PFS。洛拉替尼的系統(tǒng)療效連同延長(zhǎng)的顱內(nèi)療效以及無新的安全信號(hào)相結(jié)合，代表了對(duì)晚期ALK陽性NSCLC患者治療結(jié)果的前所未有的改善。“這是肺癌患者的福音，令人歡欣鼓舞。”

田文志還認(rèn)為，在免疫治療方面，藥物聯(lián)用、療法組合以及治療線數(shù)前移取得良好臨床效果。說明這一領(lǐng)域除了發(fā)展新靶點(diǎn)，已證實(shí)的靶點(diǎn)藥物還具有強(qiáng)大的臨床開發(fā)潛力，是解決未滿足臨床需求的另一類創(chuàng)新。

田文志以阿斯利康的度伐利尤單抗為例，在一項(xiàng)ADRIATIC三期隨機(jī)雙盲多中心國(guó)際臨床試驗(yàn)的初步結(jié)果報(bào)告結(jié)果時(shí)，“大會(huì)現(xiàn)場(chǎng)三次被掌聲打斷”。

資料顯示，ADRIATIC臨床研究旨在探索PD-L1抗體聯(lián)合CTLA-4抗體（度伐利尤+tremelimumab）在局限小細(xì)胞肺癌放化療后的維持治療。預(yù)設(shè)的中期分析結(jié)果顯示，與安慰劑相比，度伐利尤單抗將死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了27%。其中，接受度伐利尤單抗治療的患者中位OS預(yù)計(jì)為55.9個(gè)月，接受安慰劑的患者為33.4個(gè)月。

田文志還指出，洛拉替尼雖然療效亮麗，但也僅覆蓋ALK（間變性淋巴瘤激酶）陽性的有限人群。對(duì)于驅(qū)動(dòng)基因變異陽性、TKI治療失敗的人群，仍需要有效安全的治療方案，“在這一方面，康方生物的AK112取得了可喜的進(jìn)展”。因此，AK112-301/HARMONi-A的口頭報(bào)告（Abstract#8508）也得以在會(huì)議上廣泛討論。

資料顯示，AK112（依沃西單抗，Ivonescimab）為人源化四價(jià)雙特異性抗體，可同時(shí)靶向PD-1和VEGF-A。AK112-301/HARMONi-A研究是一項(xiàng)多中心開展的隨機(jī)對(duì)照、雙盲、Ⅲ期臨床研究。研究以依沃西聯(lián)合化療組對(duì)照化療，觀察對(duì)EGFR-TKI治療失敗的非小細(xì)胞腺癌的療效和不良反應(yīng)?；贗TT人群評(píng)估的中期結(jié)果顯示，依沃西單抗聯(lián)合化療和安慰劑聯(lián)合化療的中位PFS分別為7.1個(gè)月和4.8個(gè)月，組間差異2.3個(gè)月，降低疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)54%。

田文志還告訴記者，今年宜明昂科共有五篇?jiǎng)?chuàng)新藥研究結(jié)果被ASCO大會(huì)接受，其中替達(dá)派西普（藥物編號(hào):IMM01）兩篇臨床II期創(chuàng)新研究結(jié)果入選ASCO年會(huì)口頭報(bào)告；一篇IMM0306治療復(fù)發(fā)/難治的CD20陽性B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)的臨床I期初步研究成果以摘要（Abstract）形式展示；另外兩篇研究成果以在線發(fā)表形式展示。

建議ASCO也設(shè)立“中國(guó)專場(chǎng)”

據(jù)悉，最新突破性研究LBA被認(rèn)為是每年ASCO最重要、有望改變臨床診療實(shí)踐、具有轟動(dòng)性的研究成果。據(jù)悉，今年共有5款國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥被納入LBA，分別為恒瑞醫(yī)藥（600276.SH，股價(jià)41.9元，市值2672.8億元）的卡瑞利珠單抗（鼻咽癌）、微芯生物（688321.SH，股價(jià)19.91元，市值81.19億元）的西達(dá)本胺（彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤）、信達(dá)生物（1801.HK，股價(jià)38.3港元，市值623.53億港元）的IBI-351（非小細(xì)胞肺癌）、先聲藥業(yè)（2096.HK，股價(jià)5.74港元，市值149.8億港元）的蘇維西塔單抗（鉑耐藥卵巢癌）、賾靈生物的普依司他（彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤）。

此外，據(jù)ASCO大會(huì)公布的摘要詳情數(shù)據(jù)顯示，在129項(xiàng)國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥臨床研究中，ADC（包括雙抗ADC）是目前國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)最集中披露的領(lǐng)域，共有25款產(chǎn)品的33項(xiàng)相關(guān)研究成果公布。

對(duì)此，田文志認(rèn)為，國(guó)內(nèi)ADC藥物的火熱趨勢(shì)有其形成的原因。ADC藥物因其獨(dú)特的機(jī)制、更顯著的療效和更高的安全性，近些年已受到廣泛關(guān)注和認(rèn)可。尤其是Enhertu（DS-8201）兩年前在ASCO上大放異彩，使得越來越多的企業(yè)意識(shí)到ADC藥物的潛力，并投入了大量資源積極布局參與相關(guān)研究和開發(fā)，因此推動(dòng)了國(guó)內(nèi)ADC藥物的創(chuàng)新和突破。

“現(xiàn)在大批臨床研究數(shù)據(jù)正在逐漸成熟并被披露報(bào)道，形成了火熱之勢(shì)。個(gè)人認(rèn)為，ADC技術(shù)仍在不斷進(jìn)步，包括新靶點(diǎn)的開發(fā)，更高效的抗體、鏈接子和載荷（細(xì)胞毒素）的推出，在未來幾年內(nèi)繼續(xù)保持這一趨勢(shì)是有可能的。”田文志表示。

田文志還進(jìn)一步指出，在經(jīng)歷了仿制和快速跟進(jìn)的發(fā)展階段后，國(guó)內(nèi)的藥企正以肉眼可見的速度在創(chuàng)新方面加速前行。過去兩年內(nèi)成交的近半數(shù)與ADC相關(guān)的對(duì)外授權(quán)或并購均來自中國(guó)創(chuàng)新藥企，便是明證。與此相應(yīng)的，國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥在ASCO上的表現(xiàn)亦是越發(fā)靚麗，也越來越受到重視。隨著大批創(chuàng)新藥臨床數(shù)據(jù)的成熟，假以時(shí)日，相信會(huì)有越來越多的國(guó)內(nèi)高質(zhì)量創(chuàng)新藥研發(fā)成果呈現(xiàn)在ASCO這個(gè)舞臺(tái)上，國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥未來可期。

此外，田文志的另一點(diǎn)感受是，雖然現(xiàn)在的ASCO上來自中國(guó)的PI（主要研究者）和臨床數(shù)據(jù)越來越多，但這種以英文為媒介的會(huì)議給非英語國(guó)家參會(huì)人員帶來一定程度的語言障礙而不能徹底交流，“期待人工智能的出現(xiàn)能打破這一藩籬，讓中國(guó)的數(shù)據(jù)和巧思更多被人了解”。

每年舉辦一次的世界肺癌大會(huì)（WCLC），從2013年開始，就設(shè)立了中國(guó)專場(chǎng)。中國(guó)專場(chǎng)的設(shè)立，對(duì)于讓全球的研究者了解中國(guó)肺癌發(fā)病現(xiàn)狀、中國(guó)肺癌防治策略及目前國(guó)內(nèi)腫瘤領(lǐng)域?qū)W者們的工作具有重要意義，增加了今后中外合作交流的機(jī)會(huì)。

“對(duì)于ASCO而言，如果可以的話，希望將來可以設(shè)立一個(gè)類似的中國(guó)專場(chǎng)，可以為促進(jìn)我國(guó)腫瘤領(lǐng)域的原創(chuàng)研究、原創(chuàng)藥物走出國(guó)門、走向世界搭建更強(qiáng)有力的國(guó)際平臺(tái)。”田文志建議。

封面圖片來源：ASCO官網(wǎng)