回顧ASCO 2024：國產(chǎn)創(chuàng)新藥閃耀全球舞臺

每經(jīng)記者 許立波    每經(jīng)編輯 楊夏    

作為全球規(guī)模最大、最具權(quán)威性的臨床腫瘤會議，2024年美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）年會于上周落下帷幕。據(jù)醫(yī)藥魔方統(tǒng)計，今年，ASCO年會共收錄了426項研究作為口頭報告，其中有55項來自中國，這一數(shù)據(jù)比2023年翻了一番，創(chuàng)下新高。與此同時，還有5項國產(chǎn)原創(chuàng)新藥的臨床研究被納入最新突破性研究(LBA)。

宜明昂科（01541.HK，股價14.58港元，市值55億港元）創(chuàng)始人、董事長田文志也在現(xiàn)場參與了本屆ASCO，并觀摩了多場重要的學(xué)術(shù)報告和研究成果發(fā)布。在接受《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者專訪時，田文志表示：“與往年相比，今年ASCO參會人數(shù)明顯增多，亞裔面孔的參會者也是隨處可見，其中更不乏國內(nèi)藥企的研發(fā)人員和醫(yī)院的研究者。”從數(shù)據(jù)上看，本土創(chuàng)新藥的口頭報告和壁報也是遠(yuǎn)超去年，一定程度上顯示本土創(chuàng)新藥已經(jīng)走上了快車道。

洛拉替尼贏得了聽眾“經(jīng)久不息”的掌聲

當(dāng)被問及“對哪些重磅成果的公布印象最為深刻”時，田文志告訴記者：“在眾多報告中，毫無疑問在全體大會上以口頭報告的形式公布的輝瑞研發(fā)的第三代ALK抑制劑洛拉替尼(lorlatinib)的三期臨床CROWN研究數(shù)據(jù)是一大亮點，并贏得了聽眾經(jīng)久不息的掌聲。”

根據(jù)輝瑞披露的新聞稿，CROWN研究旨在評估洛拉替尼對比第一代ALK抑制劑克唑替尼（crizotinib）在既往未經(jīng)治療的間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽性晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者中的療效。臨床研究結(jié)果顯示，經(jīng)過五年的中位隨訪，洛拉替尼治療組中位無進(jìn)展生存期（PFS）仍未達(dá)到。其觀察到的風(fēng)險比（HR）為0.19，即與第一代ALK抑制劑相比，洛拉替尼將患者的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險降低了81%。此外，洛拉替尼治療組中有60%的患者五年后仍未見疾病進(jìn)展或死亡，而對照組僅有8%。

田文志告訴記者，經(jīng)洛拉替尼治療觀察到的無進(jìn)展生存期（PFS）是迄今為止任何單一分子靶向治療在晚期非小細(xì)胞肺癌中報道的最長PFS。洛拉替尼的系統(tǒng)療效連同延長的顱內(nèi)療效以及無新的安全信號相結(jié)合，代表了對晚期ALK陽性NSCLC患者治療結(jié)果的前所未有的改善。“這是肺癌患者的福音，令人歡欣鼓舞。”

田文志還認(rèn)為，在免疫治療方面，藥物聯(lián)用、療法組合以及治療線數(shù)前移取得良好臨床效果。說明這一領(lǐng)域除了發(fā)展新靶點，已證實的靶點藥物還具有強(qiáng)大的臨床開發(fā)潛力，是解決未滿足臨床需求的另一類創(chuàng)新。

田文志以阿斯利康的度伐利尤單抗為例，在一項ADRIATIC三期隨機(jī)雙盲多中心國際臨床試驗的初步結(jié)果報告結(jié)果時，“大會現(xiàn)場三次被掌聲打斷”。

資料顯示，ADRIATIC臨床研究旨在探索PD-L1抗體聯(lián)合CTLA-4抗體（度伐利尤+tremelimumab）在局限小細(xì)胞肺癌放化療后的維持治療。預(yù)設(shè)的中期分析結(jié)果顯示，與安慰劑相比，度伐利尤單抗將死亡風(fēng)險降低了27%。其中，接受度伐利尤單抗治療的患者中位OS預(yù)計為55.9個月，接受安慰劑的患者為33.4個月。

田文志還指出，洛拉替尼雖然療效亮麗，但也僅覆蓋ALK（間變性淋巴瘤激酶）陽性的有限人群。對于驅(qū)動基因變異陽性、TKI治療失敗的人群，仍需要有效安全的治療方案，“在這一方面，康方生物的AK112取得了可喜的進(jìn)展”。因此，AK112-301/HARMONi-A的口頭報告（Abstract#8508）也得以在會議上廣泛討論。

資料顯示，AK112（依沃西單抗，Ivonescimab）為人源化四價雙特異性抗體，可同時靶向PD-1和VEGF-A。AK112-301/HARMONi-A研究是一項多中心開展的隨機(jī)對照、雙盲、Ⅲ期臨床研究。研究以依沃西聯(lián)合化療組對照化療，觀察對EGFR-TKI治療失敗的非小細(xì)胞腺癌的療效和不良反應(yīng)?；贗TT人群評估的中期結(jié)果顯示，依沃西單抗聯(lián)合化療和安慰劑聯(lián)合化療的中位PFS分別為7.1個月和4.8個月，組間差異2.3個月，降低疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險54%。

田文志還告訴記者，今年宜明昂科共有五篇創(chuàng)新藥研究結(jié)果被ASCO大會接受，其中替達(dá)派西普（藥物編號:IMM01）兩篇臨床II期創(chuàng)新研究結(jié)果入選ASCO年會口頭報告；一篇IMM0306治療復(fù)發(fā)/難治的CD20陽性B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)的臨床I期初步研究成果以摘要（Abstract）形式展示；另外兩篇研究成果以在線發(fā)表形式展示。

建議ASCO也設(shè)立“中國專場”

據(jù)悉，最新突破性研究LBA被認(rèn)為是每年ASCO最重要、有望改變臨床診療實踐、具有轟動性的研究成果。據(jù)悉，今年共有5款國產(chǎn)創(chuàng)新藥被納入LBA，分別為恒瑞醫(yī)藥（600276.SH，股價41.9元，市值2672.8億元）的卡瑞利珠單抗（鼻咽癌）、微芯生物（688321.SH，股價19.91元，市值81.19億元）的西達(dá)本胺（彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤）、信達(dá)生物（1801.HK，股價38.3港元，市值623.53億港元）的IBI-351（非小細(xì)胞肺癌）、先聲藥業(yè)（2096.HK，股價5.74港元，市值149.8億港元）的蘇維西塔單抗（鉑耐藥卵巢癌）、賾靈生物的普依司他（彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤）。

此外，據(jù)ASCO大會公布的摘要詳情數(shù)據(jù)顯示，在129項國產(chǎn)創(chuàng)新藥臨床研究中，ADC（包括雙抗ADC）是目前國內(nèi)創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)最集中披露的領(lǐng)域，共有25款產(chǎn)品的33項相關(guān)研究成果公布。

對此，田文志認(rèn)為，國內(nèi)ADC藥物的火熱趨勢有其形成的原因。ADC藥物因其獨特的機(jī)制、更顯著的療效和更高的安全性，近些年已受到廣泛關(guān)注和認(rèn)可。尤其是Enhertu（DS-8201）兩年前在ASCO上大放異彩，使得越來越多的企業(yè)意識到ADC藥物的潛力，并投入了大量資源積極布局參與相關(guān)研究和開發(fā)，因此推動了國內(nèi)ADC藥物的創(chuàng)新和突破。

“現(xiàn)在大批臨床研究數(shù)據(jù)正在逐漸成熟并被披露報道，形成了火熱之勢。個人認(rèn)為，ADC技術(shù)仍在不斷進(jìn)步，包括新靶點的開發(fā)，更高效的抗體、鏈接子和載荷（細(xì)胞毒素）的推出，在未來幾年內(nèi)繼續(xù)保持這一趨勢是有可能的。”田文志表示。

田文志還進(jìn)一步指出，在經(jīng)歷了仿制和快速跟進(jìn)的發(fā)展階段后，國內(nèi)的藥企正以肉眼可見的速度在創(chuàng)新方面加速前行。過去兩年內(nèi)成交的近半數(shù)與ADC相關(guān)的對外授權(quán)或并購均來自中國創(chuàng)新藥企，便是明證。與此相應(yīng)的，國產(chǎn)創(chuàng)新藥在ASCO上的表現(xiàn)亦是越發(fā)靚麗，也越來越受到重視。隨著大批創(chuàng)新藥臨床數(shù)據(jù)的成熟，假以時日，相信會有越來越多的國內(nèi)高質(zhì)量創(chuàng)新藥研發(fā)成果呈現(xiàn)在ASCO這個舞臺上，國產(chǎn)創(chuàng)新藥未來可期。

此外，田文志的另一點感受是，雖然現(xiàn)在的ASCO上來自中國的PI（主要研究者）和臨床數(shù)據(jù)越來越多，但這種以英文為媒介的會議給非英語國家參會人員帶來一定程度的語言障礙而不能徹底交流，“期待人工智能的出現(xiàn)能打破這一藩籬，讓中國的數(shù)據(jù)和巧思更多被人了解”。

每年舉辦一次的世界肺癌大會（WCLC），從2013年開始，就設(shè)立了中國專場。中國專場的設(shè)立，對于讓全球的研究者了解中國肺癌發(fā)病現(xiàn)狀、中國肺癌防治策略及目前國內(nèi)腫瘤領(lǐng)域?qū)W者們的工作具有重要意義，增加了今后中外合作交流的機(jī)會。

“對于ASCO而言，如果可以的話，希望將來可以設(shè)立一個類似的中國專場，可以為促進(jìn)我國腫瘤領(lǐng)域的原創(chuàng)研究、原創(chuàng)藥物走出國門、走向世界搭建更強(qiáng)有力的國際平臺。”田文志建議。

封面圖片來源：ASCO官網(wǎng)