海創(chuàng)藥業(yè)披露HP518臨床數(shù)據(jù) 急需一款商業(yè)化產(chǎn)品“造血”？

每經(jīng)記者 陳星    每經(jīng)編輯 楊夏    

5月28日，海創(chuàng)藥業(yè)（SH688302，股價(jià)29.83元，市值29.54億元）發(fā)布公告，稱公司在ASCO年會(huì)上公布了在研藥物HP518的最新臨床研究數(shù)據(jù)。該研究數(shù)據(jù)顯示，HP518在晚期前列腺癌受試者中產(chǎn)生積極療效，支持開(kāi)展下一步臨床研究。

記者注意到，HP518仍在早期臨床研究階段，距離推動(dòng)至關(guān)鍵臨床和上市還距離尚遠(yuǎn)。對(duì)于海創(chuàng)藥業(yè)而言，其最接近上市的產(chǎn)品原本為HC-1119，但這一產(chǎn)品在因原料藥問(wèn)題撤回上市申請(qǐng)又重新遞交后，目前仍處于審評(píng)狀態(tài)。以至于海創(chuàng)藥業(yè)目前仍無(wú)一款產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)商業(yè)化，公司呈現(xiàn)連年虧損狀態(tài)。

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目前，公司產(chǎn)品商業(yè)化進(jìn)度緩慢，疊加研發(fā)支出負(fù)擔(dān)，公司財(cái)務(wù)壓力較大。近期，海創(chuàng)藥業(yè)還出現(xiàn)了核心技術(shù)人員離職的情形。

HP518處早期臨床階段

5月28日，海創(chuàng)藥業(yè)披露了在2024年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）上發(fā)布HP518臨床研究數(shù)據(jù)的消息。

HP518為海創(chuàng)藥業(yè)自主研發(fā)的口服、靶向蛋白降解嵌合體（PROTAC）藥物，用于晚期前列腺癌（mCRPC）患者治療。

該 次 研 究 為 HP518 在mCRPC患者中的首次人體、非隨機(jī)、開(kāi)放性、多中心I期劑量遞增研究。旨在評(píng)價(jià)HP518的安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)和初步藥物有效性。本研究在澳大利亞Peter MacCallum Cancer Centre等中心完成，數(shù)據(jù)截至2024年4月22日，共入組22例患者（25mg~500mg劑量，每天1次）。

該研究有3例患者出現(xiàn)PSA50應(yīng)答，2例患者根據(jù)RE-CIST1.1標(biāo)準(zhǔn)確認(rèn)為部分緩解（PR），且療效分別持續(xù)36周和60周，編號(hào)101-006受試者顯示肝臟病灶縮小80%。HP518在多次口服給藥后血藥濃度中位達(dá)峰時(shí)間為3~12h。在5倍劑量范圍（100~500 mg）內(nèi)，第1天Cmax和AUC0-last的增加與劑量成比例，在第56天達(dá)到穩(wěn)態(tài)。

該研究未觀察到劑量限制性毒性（DLT），累計(jì)觀察到10例次嚴(yán)重不良事件（SAE），1例次嘔吐與研究藥物相關(guān)；發(fā)生12例次≥3級(jí)治療期間出現(xiàn)的不良事件（TEAE），僅1例次嘔吐與研究藥物相關(guān)。最常見(jiàn)的AE為1級(jí)或2級(jí)惡心和嘔吐，均可以通過(guò)止吐藥物治療。HP518具有較好的安全性特征。

綜上，HP518是一種新型AR PROTAC降解劑，在mCRPC患者中顯示出積極的療效，支持開(kāi)展下一步臨床研究。

記者注意到，HP518仍在早期臨床研究階段。海創(chuàng)藥業(yè)五月初發(fā)布的投資者關(guān)系活動(dòng)記錄顯示，HP518已在澳大利亞完成用于治療轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌（mCRPC）的I期臨床試驗(yàn)，同適應(yīng)癥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)已于2023年獲FDA批準(zhǔn)，HP518中國(guó)Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗(yàn)申請(qǐng)已于2023年11月獲NMPA批準(zhǔn)，并于2023年12月完成首例受試者入組，目前正在入組中。

核心技術(shù)人員近期離職

海創(chuàng)藥業(yè)原本最接近上市的產(chǎn)品是氘恩扎魯胺軟膠囊（HC-1119），該產(chǎn)品系海創(chuàng)藥業(yè)自主開(kāi)發(fā)的雄激素受體（AR）抑制劑，用于治療轉(zhuǎn)移去勢(shì)抵抗性前列腺癌。

HC-1119原本已提出上市申請(qǐng)，并在2023年3月獲國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心受理。但因原料藥供應(yīng)商凱萊英撤回原料藥登記備案申請(qǐng)，導(dǎo)致HC-1119制劑申請(qǐng)被動(dòng)關(guān)聯(lián)撤回。一直到去年11月，HC-1119的上市申請(qǐng)才重新獲得受理，目前仍處于審評(píng)階段。

而海創(chuàng)藥業(yè)另一臨床進(jìn)展較靠前的產(chǎn)品還有HP501，HP501單藥用于治療高尿酸血癥/痛風(fēng)已完成臨床Ⅰ/Ⅱ期試驗(yàn)，正在積極推進(jìn)臨床Ⅱ/Ⅲ期試驗(yàn)。

前述重點(diǎn)產(chǎn)品或重新申請(qǐng)上市，或處于臨床研究階段，意味著海創(chuàng)藥業(yè)目前并沒(méi)有一款可以產(chǎn)生收入的商業(yè)化產(chǎn)品。從財(cái)務(wù)數(shù)據(jù)來(lái)看，海創(chuàng)藥業(yè)還面臨著“有出無(wú)進(jìn)”的局面。

2019年至2023年，海創(chuàng)藥業(yè)僅在2019年和2022年分別實(shí)現(xiàn)收入422.65萬(wàn)元和165.08萬(wàn)元。從歸母凈利潤(rùn)來(lái)看，公司從2019至2023年分別虧損1.12億、4.90億、3.06億、3.02億和2.94億元，合計(jì)虧損15.04億元。截至2023年報(bào)告期末，公司的貨幣資金為8.13億元。今年一季度，公司繼續(xù)虧損，報(bào)告期內(nèi)歸母凈利潤(rùn)虧損4721.48萬(wàn)元。

記者注意到，海創(chuàng)藥業(yè)的研發(fā)支出還在同比減少。在2020年達(dá)到4.29億元的高峰后，海創(chuàng)藥業(yè)從2021年到去年的研發(fā)支出分別為2.65億元、2.51億元和2.48億元。今年一季度的研發(fā)投入為4197.56萬(wàn)元，同比下降34.05%。

在前述投資者交流中，海創(chuàng)藥業(yè)方面表示，公司持續(xù)結(jié)合資金儲(chǔ)備情況進(jìn)行整體衡量，合理規(guī)劃目前的研發(fā)管線，將現(xiàn)有資源進(jìn)行合理配置。

此外，稍早前的5月25日，海創(chuàng)藥業(yè)還公告高級(jí)管理人員及核心技術(shù)人員郭宏因個(gè)人原因離職。離職前，郭宏擔(dān)任海創(chuàng)藥業(yè)首席醫(yī)學(xué)官，辭職時(shí)距離他擔(dān)任該職務(wù)還不到兩年時(shí)間。

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