蘇州大學(xué)最新研究揭示國(guó)內(nèi)支原體肺炎流行原因 主流菌株之一顯示高耐藥性

每經(jīng)記者 陳星    每經(jīng)編輯 楊夏    

近日，《柳葉刀·微生物》在線發(fā)布了一則來(lái)自蘇州大學(xué)蘇州醫(yī)學(xué)院的研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)今冬呼吸道疾病的暴發(fā)，特別是耐大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)肺炎支原體（MRMP）暴發(fā)的可能原因進(jìn)行了解釋。

圖片來(lái)源：《柳葉刀·微生物》官網(wǎng)

研究人員發(fā)現(xiàn)，今冬肺炎支原體疫情中的主要流行菌株，為EC1和EC2。其中，P1-1型中的EC1在2010年開(kāi)始出現(xiàn)，但僅限于在東亞地區(qū)進(jìn)行傳播，并未造成大范圍流行。EC2則在近年內(nèi)出現(xiàn)。

但研究團(tuán)隊(duì)強(qiáng)調(diào)，耐藥性菌株的出現(xiàn)是否和國(guó)內(nèi)常議論的抗生素濫用有關(guān)，還有待進(jìn)一步研究。

主要流行株之一顯示出100%大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)耐藥性

研究人員通過(guò)對(duì)得到的448份受感染兒童的支氣管肺泡灌洗液樣本或拭子進(jìn)行宏基因組數(shù)據(jù)分析，鑒定出179個(gè)感染肺炎支原體樣本，并根據(jù)這些樣本構(gòu)建了系統(tǒng)發(fā)育樹(shù)。

這份數(shù)據(jù)顯示，國(guó)內(nèi)目前存在兩個(gè)主要流行克?。篜1-1型中的EC1和P1-2型中的EC2。其中，P1-1型中的EC1在2010年開(kāi)始出現(xiàn)，但僅限于在東亞地區(qū)進(jìn)行傳播，并未造成大范圍流行。

EC2則在近年內(nèi)出現(xiàn)。2019年，中國(guó)臺(tái)灣發(fā)現(xiàn)了第一批分離株；2020年，在北京分離出的所有3株P(guān)1-2菌株均源自EC2。值得一提的是，由于23S rRNA中獲得了A2063G突變，EC2顯示出100%大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)耐藥性，比EC1具有更強(qiáng)的耐藥性。

基于PCR的監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)也表明，2021年至2022年，華北地區(qū)檢測(cè)出明顯增長(zhǎng)的P1-2耐大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)肺炎支原體菌株（MRMP）感染情況。這份結(jié)果表明，如果沒(méi)有在新冠大流行期間實(shí)施的防護(hù)措施，MRMP最早可能在2020年就在全國(guó)范圍內(nèi)引發(fā)疫情。

蘇州大學(xué)蘇州醫(yī)學(xué)院教授周哲敏接受媒體采訪時(shí)表示：“東亞菌株的重要特征就是耐藥性比較高，對(duì)大環(huán)內(nèi)酯耐藥性整體超過(guò)80%，而其他地區(qū)都比較低。哪怕同處于亞洲的新加坡，肺炎支原體耐藥性都不高。”

查詢歷史文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)，日本在2011～2012年就有過(guò)一次大環(huán)內(nèi)酯耐藥肺炎支原體的暴發(fā)，但耐藥性菌株的出現(xiàn)是否和國(guó)內(nèi)常議論的抗生素濫用有關(guān)，還有待進(jìn)一步研究。

大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗菌藥物包括阿奇霉素、克拉霉素、紅霉素、羅紅霉素和乙酰吉他霉素，這也被列為《兒童肺炎支原體肺炎診療指南（2023年版）》（下稱《指南》）的首選治療藥物。新型四環(huán)素類(lèi)抗菌藥物（多西環(huán)素和米諾環(huán)素）和喹諾酮類(lèi)抗菌藥物（左氧氟沙星）則是治療肺炎支原體肺炎的替代藥。

但該《指南》也提到，國(guó)內(nèi)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗菌藥物耐藥的MP感染較普遍，可能是導(dǎo)致大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物無(wú)反應(yīng)性肺炎支原體肺炎、重癥肺炎支原體肺炎、難治性肺炎支原體肺炎發(fā)生的主要原因之一。

根據(jù)成都市第二人民醫(yī)院官微文章稱，耐藥株的傳播和抗菌藥物的不合理使用都是肺炎支原體耐藥產(chǎn)生的原因。由于屬于大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素的阿奇霉素的廣泛使用，肺炎支原體耐藥株在東亞國(guó)家較為流行。

新冠防護(hù)延緩病原體流行，流行趨勢(shì)已回落

蘇州大學(xué)博士李恒表示，東亞的肺炎支原體在各國(guó)之間相互傳播頻率很高，此次檢出的菌株，其實(shí)在早年間日韓的流行中都可以找到。

研究團(tuán)隊(duì)猜測(cè)，在新冠疫情期間的各項(xiàng)保護(hù)措施減少了病原體的流行；疫情期間，支原體肺炎呈現(xiàn)零星散發(fā)的狀態(tài)；疫情之后，由于很多兒童并未接觸過(guò)相關(guān)病原體，例如2020年后出生的新生兒，導(dǎo)致秋冬季節(jié)病例數(shù)量增加。

接下來(lái)，研究團(tuán)隊(duì)還會(huì)從兩方面繼續(xù)關(guān)注。一方面，擴(kuò)大樣本量，對(duì)北京、上海等更多地區(qū)的樣本進(jìn)行回溯，包括覆蓋的時(shí)間上也會(huì)進(jìn)一步擴(kuò)展；另一方面，通過(guò)數(shù)據(jù)分析、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)等手段找到菌株產(chǎn)生變異的原因，為什么會(huì)引起流行。

根據(jù)最新數(shù)據(jù)，持續(xù)了一整個(gè)秋冬的支原體肺炎流行趨勢(shì)已經(jīng)有所回落。國(guó)家衛(wèi)健委在本月初召開(kāi)的新聞發(fā)布會(huì)上指出，近期，我國(guó)新冠疫情呈低水平波動(dòng)，流感、肺炎支原體感染人數(shù)回落。全國(guó)二級(jí)以上醫(yī)療機(jī)構(gòu)門(mén)急診呼吸道疾病診療工作繼續(xù)保持平穩(wěn)。

國(guó)家衛(wèi)生健康委新聞發(fā)言人、宣傳司副司長(zhǎng)米鋒表示，當(dāng)前正值春節(jié)前返鄉(xiāng)高峰，國(guó)內(nèi)南北互跨旅游熱潮持續(xù)，還有遠(yuǎn)赴境外觀光旅游。人群大規(guī)模流動(dòng)和聚集容易加速呼吸道疾病傳播，春節(jié)前后呼吸道疾病仍會(huì)保持一定的流行水平。

監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)急性呼吸道疾病形勢(shì)在2023年12月上旬達(dá)到高峰以后連續(xù)2周有所下降，12月底小幅回升，持續(xù)高位波動(dòng)，近三周有所下降。其中，流感呈回落趨勢(shì)，但仍是當(dāng)前呼吸道疾病感染的最主要病原體，其他呼吸道疾病處于較低水平。專(zhuān)家研判認(rèn)為，2月份我國(guó)將繼續(xù)呈現(xiàn)多種呼吸道疾病交替或共同流行態(tài)勢(shì)，其中，流感預(yù)計(jì)在春節(jié)前后降至較低水平。