對(duì)話川商未來之星｜厭氧生物董事李平凡：國(guó)內(nèi)微生態(tài)制藥仍有機(jī)會(huì)“彎道超車”

每經(jīng)記者 熊嘉楠    每經(jīng)編輯 梁梟    

益生菌可以治療疾病嗎？

近幾年，人體微生態(tài)與健康、疾病的關(guān)系，以及由此引出的微生態(tài)療法激起了相關(guān)新技術(shù)的研發(fā)浪潮。微生態(tài)制劑，是指利用正常微生物或調(diào)節(jié)微生物正常生長(zhǎng)的物質(zhì)制成的藥物制劑，通過影響微生物群落，維持、重建或恢復(fù)健康的人體微生態(tài)平衡體系。

據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，目前全球微生態(tài)制藥公司已經(jīng)超過50家，輝瑞、羅氏、強(qiáng)生等跨國(guó)制藥巨頭也紛紛布局微生態(tài)制藥賽道，中國(guó)同樣也涌現(xiàn)出了一批微生態(tài)療法研發(fā)公司。

四川厭氧生物科技有限責(zé)任公司（以下簡(jiǎn)稱厭氧生物）便是該領(lǐng)域公司之一，其主導(dǎo)的生殖道、腸道的雙賽道配方菌研發(fā)進(jìn)展迅速，是國(guó)內(nèi)第一家有多聯(lián)配方菌產(chǎn)品進(jìn)入到臨床階段的企業(yè)。

2023年10月，以“科技無界——智能·綠色·融合”為主題2023（第四屆）未來大會(huì)在成都舉行，大會(huì)由川商總會(huì)、川商企業(yè)發(fā)展戰(zhàn)略研究院主辦，上海銀行成都分行、國(guó)金證券、博源資本、德勤中國(guó)、泰和泰律師事務(wù)所聯(lián)合主辦，每日經(jīng)濟(jì)新聞為聯(lián)合主辦媒體。大會(huì)重磅發(fā)布“2023未來之星·川商最具價(jià)值投資企業(yè)TOP20榜單”，并首次發(fā)布未來之星兩大獎(jiǎng)項(xiàng)——創(chuàng)業(yè)新銳獎(jiǎng)、成長(zhǎng)潛力獎(jiǎng)。厭氧生物便是2023未來之星TOP20上榜企業(yè)。“2023未來之星”系列榜單重磅發(fā)布，助力繪就四川科創(chuàng)新勢(shì)力版圖。

近期，《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者走進(jìn)厭氧生物并對(duì)話公司董事李平凡，詳細(xì)了解菌群培養(yǎng)技術(shù)與微生態(tài)藥物研發(fā)思路與行業(yè)前景等。

生殖道配方菌產(chǎn)品進(jìn)入Ⅱ期臨床

去年11月，F(xiàn)DA（美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局）批準(zhǔn)輝凌制藥的RBX2660上市，這是全球首款糞便微生物療法，微生態(tài)療法賽道迎來破冰。據(jù)李平凡介紹，厭氧生物的研究進(jìn)展迅速，填補(bǔ)了國(guó)內(nèi)在多聯(lián)配方菌領(lǐng)域的臨床研究空白。

厭氧生物于2019年依托農(nóng)業(yè)農(nóng)村部成都沼氣科學(xué)研究所（以下簡(jiǎn)稱沼科所）成立。公司創(chuàng)始人承磊博士是沼科所微生物研究中心的首席科學(xué)家，于2018年創(chuàng)建了中國(guó)厭氧微生物菌種保藏管理中心。該管理中心保藏的厭氧模式物種數(shù)量排名全國(guó)第一、全球第四。

圖片來源：企業(yè)供圖

李平凡稱，厭氧生物自成立以來，規(guī)劃了“一庫兩賽道”的研發(fā)思路，快速搭建公司研發(fā)體系。目前已建立的人體微生物資源庫已保藏了超過1700種的微生物物種資源，物種多樣性在國(guó)內(nèi)遙遙領(lǐng)先。人體生殖道和腸道管線的研發(fā)也在快速推進(jìn)中。

厭氧生物首個(gè)生殖道產(chǎn)品“陰道用多聯(lián)活菌膠囊”已于2021年6月取得臨床試驗(yàn)許可。目前，針對(duì)育齡女性細(xì)菌性陰道病的臨床Ⅱ期試驗(yàn)已完成全部入組。

陰道炎是女性常見病之一，多為陰道自然防御功能受到破壞，健康的陰道菌群生態(tài)平衡被打破。陰道炎分為細(xì)菌性陰道炎、霉菌性陰道炎、滴蟲性陰道炎等，細(xì)菌性陰道病是育齡期女性常見的陰道感染疾病之一。細(xì)菌性陰道炎具有臨床表現(xiàn)不典型、復(fù)發(fā)率高的特點(diǎn)，初始治愈率為70%～90%。國(guó)內(nèi)調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，細(xì)菌性陰道炎在健康體檢婦女中約占11%，在婦科門診陰道炎癥患者中占36%～60%，且其發(fā)病率呈逐年遞增趨勢(shì)，嚴(yán)重影響女性生殖健康。目前治療陰道炎的常用方法主要是使用抗生素及中成藥。

對(duì)于微生態(tài)療法治療陰道炎與傳統(tǒng)療法的區(qū)別，李平凡表示，抗生素、中成藥等療法存在耐藥性、副作用較大、復(fù)發(fā)率較高等情況，而微生態(tài)療法藥品可以更好地規(guī)避上述問題，在取得良好治療效果的同時(shí)也能更好地發(fā)揮微生態(tài)療法在疾病預(yù)防、保健方面的作用。

而對(duì)于女性絕經(jīng)后萎縮性陰道炎，李平凡表示，目前萎縮性陰道炎在臨床上的治療方法主要是陰道保濕劑、雌激素或者激光治療，其治療方法有諸多限制。目前我國(guó)絕經(jīng)女性總?cè)藬?shù)已超2.3億。根據(jù)國(guó)外數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)表明，絕經(jīng)1年的婦女患病幾率為64.7%，絕經(jīng)6年的婦女患病幾率高達(dá)84.2%，患病人群數(shù)量龐大。厭氧生物的“陰道用多聯(lián)活菌膠囊”若能順利完成臨床試驗(yàn)，將為治療女性絕經(jīng)后萎縮性陰道炎提供一個(gè)新的選擇。

同時(shí)，厭氧生物的首個(gè)腸道配方菌藥物的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)已被CDE（國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心）受理，有望成為國(guó)內(nèi)首個(gè)獲批的腸道配方菌藥物。

國(guó)內(nèi)微生態(tài)制藥與國(guó)外尚無代差，仍有機(jī)會(huì)“彎道超車”

目前，微生態(tài)藥物研究仍處于起步階段。根據(jù)共研網(wǎng)研究報(bào)告，2021年全球微生態(tài)制劑藥物市場(chǎng)規(guī)模約為550億美元，預(yù)計(jì)2028年市場(chǎng)規(guī)模有望突破1000億美元。未來將有望形成集生物醫(yī)藥、消費(fèi)品、保健品、日化產(chǎn)品為一體的微生態(tài)藥物與制劑萬億級(jí)市場(chǎng)。

當(dāng)前，微生態(tài)藥物覆蓋了腸道微生物、口腔微生物、生殖道微生物和皮膚微生物，腸道微生物仍是主要聚焦領(lǐng)域。

李平凡介紹，厭氧生物則是選擇生殖道、腸道微生物雙賽道并行。他表示，公司管線立項(xiàng)首先考慮臨床未滿足的需求和商業(yè)化市場(chǎng)的規(guī)模。在全球婦科炎癥市場(chǎng)，僅抗生素治療就有著超過30億美元的市場(chǎng)，由此可以推斷出臨床治療人群的規(guī)模。從國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)調(diào)研可知，細(xì)菌性陰道病在健康體檢婦女（約4.9億人）中約占11%，婦科門診陰道炎癥患者（約2億人）中占36%～60%，患病人群數(shù)量龐大。但是在婦科炎癥領(lǐng)域，國(guó)內(nèi)已有多年沒有新的藥物獲批，臨床需求和商業(yè)化市場(chǎng)都在呼喚新的產(chǎn)品。

同時(shí)，李平凡表示，公司還需要考慮產(chǎn)品本身的科學(xué)性和公司執(zhí)行層面的可落地性。微生態(tài)療法是一個(gè)新興領(lǐng)域，與復(fù)雜的腸道菌群相比，生殖道的菌群結(jié)構(gòu)相對(duì)簡(jiǎn)單，且有相對(duì)更清晰的作用機(jī)理。作為初創(chuàng)企業(yè)，公司要綜合權(quán)衡資源、團(tuán)隊(duì)、經(jīng)驗(yàn)等諸多因素，在看得遠(yuǎn)的同時(shí)，還需要走得穩(wěn)、立得住。

圖片來源：企業(yè)供圖

微生態(tài)制藥成為生物科學(xué)研究熱點(diǎn)已有十余年。2007年，人類微生物組計(jì)劃，2008年歐盟隨之啟動(dòng)人類腸道宏基因組計(jì)劃，微生態(tài)療法就進(jìn)入了火熱的基礎(chǔ)研究階段。2016年美國(guó)又提出了國(guó)家微生物組計(jì)劃，同年歐盟啟動(dòng)腸道微生物組學(xué)聯(lián)合行動(dòng)計(jì)劃，2017年我國(guó)中國(guó)科學(xué)院也啟動(dòng)了人類微生物組計(jì)劃。

李平凡坦言，中國(guó)確實(shí)與歐美有十年差距，但沒有像小分子和大分子治療領(lǐng)域那樣形成代差，雖然整體存在差距，如果能充分利用國(guó)內(nèi)的比較優(yōu)勢(shì)，專注在某個(gè)方向、某個(gè)適應(yīng)癥，完全有可能實(shí)現(xiàn)彎道超車。

值得注意的是，作為一個(gè)初創(chuàng)企業(yè)，自身的優(yōu)勢(shì)和戰(zhàn)略規(guī)劃需要明確，同行業(yè)的競(jìng)爭(zhēng)也必然需要面對(duì)。

在國(guó)內(nèi)，包括未知君生物、慕恩生物、知易生物等企業(yè)均完成了多輪融資。4年5輪融資的厭氧生物，在這個(gè)競(jìng)爭(zhēng)激烈的新賽道有哪些優(yōu)勢(shì)能夠脫穎而出？

李平凡介紹，厭氧生物已搭建了完整的從菌到藥的研發(fā)鏈條，從菌株篩選、保藏、評(píng)價(jià)、發(fā)酵凍干、制劑、注冊(cè)、臨床、生產(chǎn)等各個(gè)環(huán)節(jié)都建立了高效的團(tuán)隊(duì)。從點(diǎn)上來說，厭氧生物自主設(shè)計(jì)開發(fā)高通量篩選平臺(tái)，月挑菌數(shù)量可達(dá)10萬，已保藏超過2000種，20000多株功效菌株，且有多個(gè)全球首先發(fā)現(xiàn)的物種；同時(shí)，厭氧生物從菌到藥的研發(fā)平臺(tái)支撐公司從無到有，在兩年多的時(shí)間內(nèi)就將國(guó)內(nèi)首個(gè)腸道配方菌群藥物提交了臨床試驗(yàn)申請(qǐng)。

李平凡表示，公司已搭建好的研發(fā)平臺(tái)，除了在藥物研發(fā)領(lǐng)域之外，也可以用于消費(fèi)品領(lǐng)域的商業(yè)化方向。目前，已有藥品、食品、化妝品、日護(hù)用品、寵物等多個(gè)領(lǐng)域企業(yè)與公司溝通商業(yè)化合作。

封面圖片來源：企業(yè)供圖