監(jiān)管出手 多家減肥藥企股價盤中下跌 減肥藥指數(shù)掉頭向下

每經(jīng)記者 林姿辰  陳浩    每經(jīng)編輯 張海妮    

吹了一個多月的減肥藥概念，突然癟了。

10月18日，A股減肥藥概念股盤中震蕩下挫，百花醫(yī)藥（600721.SH，股價10.22元，市值39億元）一度跌超9%，泰恩康（301263.SZ，股價17.81元，市值76億元）一度跌超6%，博瑞醫(yī)藥（688166.SH，股價41.79元，市值176.55億元）、常山藥業(yè)（300255.SZ，股價17.69元，市值165.4億元）等跟跌。其中，博瑞醫(yī)藥董事長袁建棟因“以身試藥”減肥言論誤導(dǎo)消費者，收到證監(jiān)局的警示函；百花醫(yī)藥因互動平臺內(nèi)容“模棱兩可”被下發(fā)監(jiān)管函；康惠制藥（603139.SH，股價19.81元，市值19.79億元）及王延嶺、董娟亦因信息披露不準確、不完整被出具警示函。

WIND數(shù)據(jù)顯示，本輪減肥藥指數(shù)上漲起于9月初，近一個月的漲幅跑贏滬深300近18個百分點，國內(nèi)藥物廠商、核心原料供應(yīng)商及主流多肽CDMO企業(yè)成了吃到醫(yī)藥投資回暖紅利的第一批公司，但真正有藥物上市的華東醫(yī)藥（000963.SZ，股價41.4元，市值726.33億元）漲幅卻不大。

狂歡背后也有理性聲音。10月17日下午，西蒙顧和管理咨詢?nèi)蚝匣锶?、大中華區(qū)負責(zé)人劉宇剛在接受《每日經(jīng)濟新聞》記者電話采訪時表示，目前國內(nèi)減肥藥市場還沒有達到很“卷”的地步，前三到五家能夠有產(chǎn)品率先獲批的藥企將取得領(lǐng)先優(yōu)勢，但其在阿爾茨海默病等領(lǐng)域尚待臨床驗證，目前并不是萬能神藥。

10月16日，華龍證券在周報中評價A股減肥藥大漲，質(zhì)疑連還在一期臨床的公司都大漲了，是不是炒作太超前了，“對于A股減肥藥概念股來說，故事講到一定程度可能就要休息了”。

圖片來源：WIND截圖

減肥藥概念爆發(fā)長達一個月 市場已隱秘交易一年

從減肥藥指數(shù)看，10月16日是減肥藥概念炒作的階段性峰頂，也是市場情緒開始松動的時刻。當(dāng)天盤后，漲停的百花醫(yī)藥、康惠制藥分別收到監(jiān)管工作函，就公司E互動或業(yè)績說明會回復(fù)事項明確監(jiān)管要求。

百花醫(yī)藥表示，公司在互動平臺回復(fù)中涉及的“在研項目中有一項減肥類產(chǎn)品”，僅有奧利司他膠囊；康惠制藥表示，孫公司陜西友幫目前不具備司美格魯肽及替泊爾肽中間體的生產(chǎn)能力。而在此前，百花醫(yī)藥曾在投資者互動平臺對減肥藥相關(guān)問題進行了集中回復(fù)，稱“公司全資子公司華威醫(yī)藥可以為客戶提供利拉魯肽注射液及司美魯肽注射液的相關(guān)藥品研發(fā)服務(wù)”，收獲了連續(xù)四日漲停；康惠制藥也在10月16日回復(fù)涉及肥胖、減脂減肥片的問題，稱“陜西友幫可生產(chǎn)的中間體包括降糖/減肥藥物司美格魯肽”。

更具戲劇性的是，博瑞醫(yī)藥董事長袁建棟在電話會議中發(fā)表親身試藥（BGM0504注射液）減重30斤的言論，公司股價次日漲停后回應(yīng)稱該產(chǎn)品尚在研發(fā)階段。10月17日，袁建棟因發(fā)表藥效相關(guān)的誤導(dǎo)性言論收到了江蘇證監(jiān)局警示函，被記入證券期貨市場誠信檔案。

從A股看，本輪減肥藥指數(shù)“開燃”于9月初，“火苗”是摩根大通提高對減肥藥的銷售額預(yù)期，預(yù)計到2030年，在諾和諾德和禮來制藥的“雙寡頭”控制下，GLP-1受體激動劑相關(guān)藥物的年銷售額將超過1000億美元。同時，摩根大通還預(yù)測，中國減重藥物市場規(guī)模有望于2030年達到149億美元。

國慶節(jié)后，諾和諾德發(fā)布半年報并在官網(wǎng)發(fā)布消息上調(diào)全年銷售額和營業(yè)利潤預(yù)期，預(yù)計全年銷售額增長32%~38%（前次預(yù)期27%~33%），營業(yè)利潤增長40%~46%（前次預(yù)期31%~37%），為減肥藥概念的火熱又添了一把火，諾泰生物（688076.SH，股價42.48元，市值91億元）、翰宇藥業(yè)（300199.SZ，股價16.67元，市值147.24億元）等國內(nèi)核心原料供應(yīng)商及主流多肽CDMO企業(yè)應(yīng)聲大漲。此時，牽一發(fā)而動全身的減肥藥生產(chǎn)鏈已經(jīng)徹底熱起來了。

從減肥針的國內(nèi)銷售看，減肥概念爆發(fā)更像是市場積攢一年的信心釋放。自去年6月起，《每日經(jīng)濟新聞》發(fā)布多篇減肥藥深度稿件（詳見《“每周扎一針，月瘦20斤”？ CDE還未放行！GLP-1類降糖藥卻已成減肥者的“地下寵兒”》《3分鐘開出一份“假處方”，電商渠道銷售增119倍！“網(wǎng)紅減肥藥”肥了誰的荷包？》《非法“減肥神藥”流入20多個省份 竟賣了上億元》），揭露了在進口減肥針未在國內(nèi)獲批時，已有不少BMI（體重指數(shù)）指標(biāo)正常的愛美人士通過三甲醫(yī)院、代購或第三方醫(yī)藥平臺購買使用，為減肥假藥的泛濫提供了土壤。同時，本為降糖藥的減肥針銷售風(fēng)靡，讓很多糖尿病患者遭遇了司美格魯肽的“斷貨危機”。

國產(chǎn)GLP-1類新藥研發(fā)火熱 信達生物走在減重隊首

今年7月，華東醫(yī)藥的利拉魯肽注射液肥胖或超重適應(yīng)癥的上市許可申請獲得批準，成為首個國產(chǎn)GLP-1類減重藥；仁會生物（未上市）的貝那魯肽注射液獲批上市，是國內(nèi)首款GLP-1減重創(chuàng)新藥。但與在這輪上漲行情中股價起飛的“黑馬”比，華東醫(yī)藥的熱度并不算高。

利拉魯肽注射液是一款生物類似藥，其原研公司是諾和諾德。由于其核心專利在中國已經(jīng)過期，國內(nèi)利拉魯肽生物類似藥的研發(fā)管線數(shù)量較多。同樣地，諾和諾德的司美格魯肽核心專利預(yù)計將于2026年在中國過期，其生物類似藥的研發(fā)數(shù)量也不少。不過，這些藥物瞄準的第一適應(yīng)癥還都是糖尿病。

國產(chǎn)司美格魯肽生物類似藥研發(fā)格局 圖片來源：國信證券研報

國產(chǎn)GLP1R靶向創(chuàng)新藥研發(fā)格局 圖片來源：國信證券

在國產(chǎn)GLP-1受體激動劑（GLPRA）創(chuàng)新藥中，布局減重適應(yīng)癥的更多。從臨床進展看，信達生物（01801.HK，股價42.8港元，市值689.54億港元）的瑪仕度肽為國產(chǎn)進度最快的GLP-1雙靶藥，預(yù)計將于2024至2025年獲批上市；恒瑞醫(yī)藥（600276.SH，股價43.82元，市值2795.28億元）、博瑞醫(yī)藥等公司的雙靶點GLP1RA處于2期臨床階段。

從臨床數(shù)據(jù)看，貝那魯肽的減重數(shù)據(jù)源于一項真實世界研究結(jié)果曾于2019年發(fā)表于Obesity Science & Practice，該研究旨在評估在中國真實診療環(huán)境下貝那魯肽治療超重/肥胖T2DM患者的實際效能。結(jié)果顯示貝那魯肽治療3個月后體重平均降低10.05kg，平均體重下降百分比12.90%，HbA1c平均降低2.87%。

今年5月11日，信達生物發(fā)布了瑪仕度肽（IBI362）高劑量9mg治療肥胖臨床II期的數(shù)據(jù)解讀。作為全球范圍第一個適用于中重度肥胖（需手術(shù)治療）人群的臨床研究，其入組患者平均BMI達到34.3kg/m²，適用于中國臨床指南建議一線接受手術(shù)治療的人群（BMI≥32.5kg/m²）。具體數(shù)據(jù)顯示，瑪仕度肽9mg治療24周后，體重較基線的平均百分比變化與安慰劑組的差值達﹣15.4%（95%CI：﹣18.8%，﹣11.9%），P＜0.0001；平均絕對體重變化與安慰劑組差值為﹣14.7kg，（95%CI：﹣17.9kg，﹣11.5kg），P＜0.0001。

瑪仕度肽9mg組分別有81.7%、65.0%、31.7%和21.7%的受試者體重較基線下降至少5.0%、10.0%、15.0%和20.0%，而安慰劑組無受試者體重降幅達到5.0%及以上。

6月下旬，先為達生物和恒瑞醫(yī)藥在美國糖尿病協(xié)會ADA會議上公布在研減肥藥的試驗數(shù)據(jù)，前者的Ecnoglutide在治療成年肥胖患者II期研究中，每周一次皮下注射2.4mg的體重較基線降低14.7%；恒瑞醫(yī)藥還公布了GLP-1R/GIPR激動劑HRS9531的I期臨床研究數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示，接受5.4mg HRS9531的36天減重8.0kg。

不難發(fā)現(xiàn)，信達生物的數(shù)據(jù)最優(yōu)異。公司也曾在數(shù)據(jù)解讀中介紹了瑪仕度肽與明星減重藥物司美格魯肽的對比，瑪仕度肽9mg體重下降15.4%/14.7kg（平均體重96.9Kg，平均BMI34.3/m²）、瑪仕度肽6mg體重下降12.6%/10.9kg（平均體重89.4kg，平均BMI31.8kg/m²）；司美格魯肽體重下降為8.0%/7.7kg——從數(shù)據(jù)上看，瑪仕度肽的減重比例和絕對值高于司美格魯肽。而與另一減重市場產(chǎn)品——禮來的替爾泊肽（Tirzepatide，GLP1/GIP雙靶藥物）對比，瑪仕度肽9mg減重比例和減重絕對值也均高于替爾泊肽15mg高劑量（﹣15.4%vs﹣12.0%，﹣14.7kg vs﹣13.0kg）。

減肥藥不是“萬能藥” 研發(fā)還面臨較大挑戰(zhàn)

在全球醫(yī)藥市場中，GLP-1是被持續(xù)關(guān)注的重磅靶點之一，靶點成藥性已得到充分驗證。憑借降糖和減重兩大適應(yīng)癥，以諾和諾德的司美格魯肽為代表的GLP-1藥物正風(fēng)靡世界，相關(guān)概念股也在資本市場上被熱炒。除了降糖和減重，諾和諾德還在為司美格魯肽探索更多的適應(yīng)癥。

近兩月來，司美格魯肽新適應(yīng)癥的臨床進展頻頻披露。當(dāng)?shù)貢r間8月8日，諾和諾德公布了來自SELECT心血管結(jié)局試驗的主要結(jié)果，該試驗在長達5年的時間內(nèi)，評估每周一次皮下注射的司美格魯肽2.4mg與安慰劑結(jié)合標(biāo)準治療在預(yù)防主要不良心血管事件（MACE）方面的療效。諾和諾德稱，試驗達成其主要目標(biāo)，司美格魯肽2.4mg相比于安慰劑展示出了具有統(tǒng)計學(xué)意義更優(yōu)的MACE風(fēng)險降幅，可使成年超重或肥胖癥患者主要不良心血管事件風(fēng)險降低20%。

8月25日，諾和諾德公布了3期臨床試驗STEP HFpEF的結(jié)果，該實驗結(jié)果顯示，在成年射血分數(shù)保留型心力衰竭（HFpEF）伴肥胖癥患者中，相比于安慰劑，每周注射一次的司美格魯肽2.4mg可大幅降低心力衰竭相關(guān)癥狀和體能限制，并改善運動功能，還可實現(xiàn)更多減重。

10月10日，諾和諾德宣布決定中止腎臟結(jié)局試驗——FLOW研究（針對2型糖尿病合并慢性腎病患者，司美格魯肽對比安慰劑作用于腎功能不全病程進展的療效試驗）。公告稱，這一中止試驗的決定基于獨立的數(shù)據(jù)監(jiān)督委員會（DMC）建議，其結(jié)論認為中期分析的結(jié)果已滿足預(yù)先設(shè)定的特定療效標(biāo)準，可以提前結(jié)束試驗。

此外，司美格魯肽還在就非酒精性脂肪肝（NASH）、阿爾茨海默?。ˋD）進行臨床試驗。與司美格魯肽相比，禮來旗下的替爾泊肽同樣不遑多讓，在降糖和減重之外，其針對治療NASH、慢性腎臟病(CKD)的研究正在進行當(dāng)中。

10月17日下午，西蒙顧和管理咨詢?nèi)蚝匣锶恕⒋笾腥A區(qū)負責(zé)人劉宇剛在接受《每日經(jīng)濟新聞》記者電話采訪時表示，GLP-1類藥物確實對NASH有治療效果，NASH藥物治療市場將會受到GLP-1類藥物的沖擊，一些正在研發(fā)NASH治療藥物的企業(yè)，可能會因為GLP-1類藥物的沖擊而選擇放棄研發(fā)或者減少投入。不過，他并不看好GLP-1類藥物對阿爾茨海默病的治療前景。“現(xiàn)在沒有證據(jù)表明GLP-1類藥物對AD有治療效果，沒有明確的作用機制和靶點，也沒有相關(guān)生物標(biāo)記物，其臨床和獲批將面臨較大挑戰(zhàn)。”

對于GLP-1是否會成為下一個“內(nèi)卷”的PD-1，劉宇剛認為，對國內(nèi)醫(yī)藥市場而言，醫(yī)保有著巨大的話語權(quán)和決定性作用，但減肥藥有著消費屬性，支付方式可以平行于醫(yī)保市場，消費對象也有很強的支付意愿。“從過去幾年國內(nèi)醫(yī)藥市場的發(fā)展情況來看，只要能夠證明仿制藥在療效方面跟原研藥相當(dāng)，仿制藥也有可能殺出一片市場，國內(nèi)藥企可以在渠道和價格上跟跨國藥企進行錯位競爭。”

劉宇剛表示，目前國內(nèi)減肥藥市場還沒有達到很“卷”的地步，競爭還沒有那么激烈，前三到五家能夠有產(chǎn)品率先獲批的藥企將取得領(lǐng)先優(yōu)勢，將具有較大的市場想象空間。

封面圖片來源：視覺中國-VCG41N1411911769