肝癌患者的無進(jìn)展生存期可提高60%！Tempest的這種療法有多厲害？

每經(jīng)記者 蔡鼎    每經(jīng)編輯 蘭素英    

圖片來源：視覺中國

短短一個(gè)交易日暴漲幾十倍的“神話”，再次在美股市場上演了。

美東時(shí)間周三（10月11日），總部位于美國加州的生物科技公司Tempest Therapeutics, Inc.（以下簡稱Tempest）股價(jià)收盤暴漲近4000%。多達(dá)5億美元資金瘋狂涌入，將這家公司的市值從不到230萬美元一下推升至1.3億美元。

資本如此興奮的背后是Tempest最新公布的有關(guān)其口服、選擇性PPARα小分子拮抗劑TPST-1120在全球臨床試驗(yàn)中的積極結(jié)果。TPST-1120與另兩種藥物組成的方案將不可切除肝細(xì)胞癌（uHCC）患者的無進(jìn)展生存期（PFS）大幅提高了超過60%。Tempest還稱，公司目前也正在單獨(dú)的早期中期研究中評估TPST-1120在其他腫瘤適應(yīng)癥中的單藥或聯(lián)合治療。

3970.83%！肝癌療法突破刺激Tempest狂漲

Tempest成立于2011年，是一家臨床階段腫瘤公司。在暴漲的前一個(gè)交易日（本周二，10月10日），公司的股價(jià)盤中還創(chuàng)出歷史新低的0.17美元，對應(yīng)市值僅僅只有226.44萬美元。不到230萬美元的市值也在一定程度上反映出投資者的預(yù)期。  

但就是這樣一家可謂名不見經(jīng)傳的公司，卻迎來驚人反轉(zhuǎn)。

當(dāng)?shù)貢r(shí)間10月11日，Tempest公布了其研發(fā)的TPST-1120在全球隨機(jī)臨床試驗(yàn)中獲得的最新積極結(jié)果。TPST-1120是一種口服、選擇性PPARα小分子拮抗劑。

Tempest公布的結(jié)果顯示，TPST-1120與阿替利珠單抗（atezolizumab，一種阻斷PD-L1的人源化單克隆抗體）和貝伐珠單抗（bevacizumab，一種血管靶向藥物）組成的“三聯(lián)治療方案”大幅提高了不可切除肝細(xì)胞癌（uHCC）患者的無進(jìn)展生存期（PFS）。數(shù)據(jù)上看，相比阿替利珠單抗和貝伐珠單抗兩種組成“標(biāo)準(zhǔn)治療方案”，“三聯(lián)治療方案”將患者的PFS提高了60%以上。（注：無進(jìn)展生存期指的是“患者在治療癌癥等疾病期間和之后患病但不會(huì)惡化的時(shí)間長度”）

結(jié)果一經(jīng)公布，Tempest的股價(jià)飆升，截至10月11日當(dāng)天收盤暴漲幅度高達(dá)3970.83%，報(bào)每股6.98美元。超過5億美元資金涌入Tempest，市值沖到1.3億美元，可見市場的瘋狂程度?！睹咳战?jīng)濟(jì)新聞》記者還注意到，Tempest當(dāng)日還宣布了一項(xiàng)“毒丸計(jì)劃”，旨在應(yīng)對潛在的收購?fù){。根據(jù)該計(jì)劃，只有在外部實(shí)體提出收購該公司10%或更高比例的已發(fā)行普通股時(shí)，股東才有權(quán)行使股東權(quán)益。

Tempest周三暴漲近40倍（圖片來源：Tempest）

美國投行William Blair分析師馬特•菲普斯表示，由于投資者對此前Tempest的研究結(jié)果持懷疑態(tài)度，Tempest“在數(shù)據(jù)公布前的估值幾乎低得令人難以置信”。他在美東時(shí)間本周三的一份報(bào)告中寫道，“就其抗肝癌藥物的機(jī)會(huì)而言，公司的估值顯然仍被低估”。

彭博數(shù)據(jù)顯示，覆蓋Tempest的分析師普遍看好該公司，四家分析師對其的評級是買入。此外，分析師給出的Tempest三個(gè)目標(biāo)價(jià)的均值表明，該股可能比目前每股4美元的水平翻四倍以上。

另一家投行HC Wainwright & Co.分析師潘吉尼斯也預(yù)計(jì)，Tempest將乘風(fēng)而上，市值達(dá)到7.7億美元左右。不過潘吉尼斯表示，他的估值只是基于25%的試驗(yàn)成功幾率，他稱之為“保守”。他本周將自己的目標(biāo)價(jià)上調(diào)至47美元，是三位分析師目標(biāo)價(jià)中最高的。他認(rèn)為，就肝癌治療藥物的市場，以及公司的藥物可能成為肝癌患者一線治療的一部分，“Tempest巨大的上行潛力仍然存在。” 截至本周五，Tempest收于3.64美元。

肝癌是5年生存率最低的惡性腫瘤之一

根據(jù)國際癌癥研究機(jī)構(gòu)的統(tǒng)計(jì)，在2020年，全球就有超90萬人罹患肝癌，近83萬人死于肝癌；假設(shè)目前的發(fā)病率和死亡率不變，那么科學(xué)家估計(jì)，在2040年可能會(huì)有140萬人確診肝癌，130萬人死于肝癌。

有研究指出，原發(fā)性肝癌是全球第六大常見癌癥和第四大癌癥死亡原因。從2007年到2016年，肝癌發(fā)病率以每年2%～3%的速度遞增，死亡率也快速上升，近年來逐漸趨于平穩(wěn)，但肝癌仍然是5年生存率（18%）最低的惡性腫瘤之一，2020年原發(fā)性肝癌新發(fā)病例已超過90萬例，死亡人數(shù)約為83萬例。據(jù)估計(jì)，到2025年后，全球每年肝癌患病人數(shù)將超過100萬。

正因?yàn)榇?，Tempest公布的最新研究數(shù)據(jù)才在資本市場上吸引了如此大的關(guān)注。而且，阿替利珠單抗+貝伐珠單抗的組合療法是FDA批準(zhǔn)的首個(gè)用于治療uHCC的癌癥免疫治療方案。因此，結(jié)合了TPST-1120的 “三聯(lián)治療方案”在臨床數(shù)據(jù)上的改善就更是讓人為之振奮。

Tempest的試驗(yàn)結(jié)果基于對70名患者的治療追蹤分析，其中，有40名患者被隨機(jī)分配至“三聯(lián)治療方案”組，有30名患者被分配至“標(biāo)準(zhǔn)治療方案”，對患者的中位隨訪時(shí)長分別為9.2個(gè)月和9.9個(gè)月。

該公司稱，接受“三聯(lián)治療方案”治療后，uHCC患者的PFS中位時(shí)長為7個(gè)月，而僅接受“標(biāo)準(zhǔn)治療方案”的uHCC患者的PFS中位時(shí)長為4.3個(gè)月。

圖片來源：Tempest

Tempest同時(shí)表示，“三聯(lián)治療方案”組在多個(gè)類別方面也有改善。數(shù)據(jù)顯示，“三聯(lián)治療方案”經(jīng)確認(rèn)的客觀緩解率（ORR）為30%，而“標(biāo)準(zhǔn)治療方案”對照組的ORR僅有13.3%。

公司首席執(zhí)行官Stephen Brady在官方聲明中表示，“對更成熟的臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行的全面分析表明，與單獨(dú)的標(biāo)準(zhǔn)治療方案相比，三聯(lián)療法的早期和中期分析具有更大的益處，預(yù)計(jì)原因是TPST-1120在其中的作用機(jī)制。”

Brady補(bǔ)充稱，“根據(jù)這些數(shù)據(jù)，我們很高興有機(jī)會(huì)將TPST-1120納入到關(guān)鍵研究中。我們期待與那些和我們擁有相同TPST-1120愿景的潛在合作伙伴推進(jìn)討論。”

從全球來看，肝癌目前的治療面臨著諸多挑戰(zhàn)和瓶頸。比如肝癌早期診斷困難、肝癌細(xì)胞具有先天性耐藥性、肝癌的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜多樣，無法準(zhǔn)確評估患者的預(yù)后和治療反應(yīng)等等。

為了改善肝癌患者的生存質(zhì)量和延長生存期，近年來國內(nèi)外在肝癌的診斷、分期和治療方面取得了一些新的進(jìn)展。例如，在影像學(xué)檢查方面，超聲造影、CT/MRI動(dòng)態(tài)增強(qiáng)等技術(shù)可以提高肝癌的檢出率和鑒別診斷能力；在分子檢測方面，基于血液或組織樣本的基因檢測可以揭示肝癌的分子特征和靶點(diǎn)信息等等。

在這樣的大背景下，若“三聯(lián)治療方案”能最終被廣泛認(rèn)可和應(yīng)用，將為全球肝癌患者帶來新的曙光。