肝癌患者的無進(jìn)展生存期可提高60%！Tempest的這種療法有多厲害？

每經(jīng)記者 蔡鼎    每經(jīng)編輯 蘭素英    

圖片來源：視覺中國

短短一個交易日暴漲幾十倍的“神話”，再次在美股市場上演了。

美東時間周三（10月11日），總部位于美國加州的生物科技公司Tempest Therapeutics, Inc.（以下簡稱Tempest）股價收盤暴漲近4000%。多達(dá)5億美元資金瘋狂涌入，將這家公司的市值從不到230萬美元一下推升至1.3億美元。

資本如此興奮的背后是Tempest最新公布的有關(guān)其口服、選擇性PPARα小分子拮抗劑TPST-1120在全球臨床試驗中的積極結(jié)果。TPST-1120與另兩種藥物組成的方案將不可切除肝細(xì)胞癌（uHCC）患者的無進(jìn)展生存期（PFS）大幅提高了超過60%。Tempest還稱，公司目前也正在單獨的早期中期研究中評估TPST-1120在其他腫瘤適應(yīng)癥中的單藥或聯(lián)合治療。

3970.83%！肝癌療法突破刺激Tempest狂漲

Tempest成立于2011年，是一家臨床階段腫瘤公司。在暴漲的前一個交易日（本周二，10月10日），公司的股價盤中還創(chuàng)出歷史新低的0.17美元，對應(yīng)市值僅僅只有226.44萬美元。不到230萬美元的市值也在一定程度上反映出投資者的預(yù)期。  

但就是這樣一家可謂名不見經(jīng)傳的公司，卻迎來驚人反轉(zhuǎn)。

當(dāng)?shù)貢r間10月11日，Tempest公布了其研發(fā)的TPST-1120在全球隨機臨床試驗中獲得的最新積極結(jié)果。TPST-1120是一種口服、選擇性PPARα小分子拮抗劑。

Tempest公布的結(jié)果顯示，TPST-1120與阿替利珠單抗（atezolizumab，一種阻斷PD-L1的人源化單克隆抗體）和貝伐珠單抗（bevacizumab，一種血管靶向藥物）組成的“三聯(lián)治療方案”大幅提高了不可切除肝細(xì)胞癌（uHCC）患者的無進(jìn)展生存期（PFS）。數(shù)據(jù)上看，相比阿替利珠單抗和貝伐珠單抗兩種組成“標(biāo)準(zhǔn)治療方案”，“三聯(lián)治療方案”將患者的PFS提高了60%以上。（注：無進(jìn)展生存期指的是“患者在治療癌癥等疾病期間和之后患病但不會惡化的時間長度”）

結(jié)果一經(jīng)公布，Tempest的股價飆升，截至10月11日當(dāng)天收盤暴漲幅度高達(dá)3970.83%，報每股6.98美元。超過5億美元資金涌入Tempest，市值沖到1.3億美元，可見市場的瘋狂程度?！睹咳战?jīng)濟新聞》記者還注意到，Tempest當(dāng)日還宣布了一項“毒丸計劃”，旨在應(yīng)對潛在的收購?fù){。根據(jù)該計劃，只有在外部實體提出收購該公司10%或更高比例的已發(fā)行普通股時，股東才有權(quán)行使股東權(quán)益。

Tempest周三暴漲近40倍（圖片來源：Tempest）

美國投行William Blair分析師馬特•菲普斯表示，由于投資者對此前Tempest的研究結(jié)果持懷疑態(tài)度，Tempest“在數(shù)據(jù)公布前的估值幾乎低得令人難以置信”。他在美東時間本周三的一份報告中寫道，“就其抗肝癌藥物的機會而言，公司的估值顯然仍被低估”。

彭博數(shù)據(jù)顯示，覆蓋Tempest的分析師普遍看好該公司，四家分析師對其的評級是買入。此外，分析師給出的Tempest三個目標(biāo)價的均值表明，該股可能比目前每股4美元的水平翻四倍以上。

另一家投行HC Wainwright & Co.分析師潘吉尼斯也預(yù)計，Tempest將乘風(fēng)而上，市值達(dá)到7.7億美元左右。不過潘吉尼斯表示，他的估值只是基于25%的試驗成功幾率，他稱之為“保守”。他本周將自己的目標(biāo)價上調(diào)至47美元，是三位分析師目標(biāo)價中最高的。他認(rèn)為，就肝癌治療藥物的市場，以及公司的藥物可能成為肝癌患者一線治療的一部分，“Tempest巨大的上行潛力仍然存在。” 截至本周五，Tempest收于3.64美元。

肝癌是5年生存率最低的惡性腫瘤之一

根據(jù)國際癌癥研究機構(gòu)的統(tǒng)計，在2020年，全球就有超90萬人罹患肝癌，近83萬人死于肝癌；假設(shè)目前的發(fā)病率和死亡率不變，那么科學(xué)家估計，在2040年可能會有140萬人確診肝癌，130萬人死于肝癌。

有研究指出，原發(fā)性肝癌是全球第六大常見癌癥和第四大癌癥死亡原因。從2007年到2016年，肝癌發(fā)病率以每年2%～3%的速度遞增，死亡率也快速上升，近年來逐漸趨于平穩(wěn)，但肝癌仍然是5年生存率（18%）最低的惡性腫瘤之一，2020年原發(fā)性肝癌新發(fā)病例已超過90萬例，死亡人數(shù)約為83萬例。據(jù)估計，到2025年后，全球每年肝癌患病人數(shù)將超過100萬。

正因為此，Tempest公布的最新研究數(shù)據(jù)才在資本市場上吸引了如此大的關(guān)注。而且，阿替利珠單抗+貝伐珠單抗的組合療法是FDA批準(zhǔn)的首個用于治療uHCC的癌癥免疫治療方案。因此，結(jié)合了TPST-1120的 “三聯(lián)治療方案”在臨床數(shù)據(jù)上的改善就更是讓人為之振奮。

Tempest的試驗結(jié)果基于對70名患者的治療追蹤分析，其中，有40名患者被隨機分配至“三聯(lián)治療方案”組，有30名患者被分配至“標(biāo)準(zhǔn)治療方案”，對患者的中位隨訪時長分別為9.2個月和9.9個月。

該公司稱，接受“三聯(lián)治療方案”治療后，uHCC患者的PFS中位時長為7個月，而僅接受“標(biāo)準(zhǔn)治療方案”的uHCC患者的PFS中位時長為4.3個月。

圖片來源：Tempest

Tempest同時表示，“三聯(lián)治療方案”組在多個類別方面也有改善。數(shù)據(jù)顯示，“三聯(lián)治療方案”經(jīng)確認(rèn)的客觀緩解率（ORR）為30%，而“標(biāo)準(zhǔn)治療方案”對照組的ORR僅有13.3%。

公司首席執(zhí)行官Stephen Brady在官方聲明中表示，“對更成熟的臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行的全面分析表明，與單獨的標(biāo)準(zhǔn)治療方案相比，三聯(lián)療法的早期和中期分析具有更大的益處，預(yù)計原因是TPST-1120在其中的作用機制。”

Brady補充稱，“根據(jù)這些數(shù)據(jù)，我們很高興有機會將TPST-1120納入到關(guān)鍵研究中。我們期待與那些和我們擁有相同TPST-1120愿景的潛在合作伙伴推進(jìn)討論。”

從全球來看，肝癌目前的治療面臨著諸多挑戰(zhàn)和瓶頸。比如肝癌早期診斷困難、肝癌細(xì)胞具有先天性耐藥性、肝癌的發(fā)病機制復(fù)雜多樣，無法準(zhǔn)確評估患者的預(yù)后和治療反應(yīng)等等。

為了改善肝癌患者的生存質(zhì)量和延長生存期，近年來國內(nèi)外在肝癌的診斷、分期和治療方面取得了一些新的進(jìn)展。例如，在影像學(xué)檢查方面，超聲造影、CT/MRI動態(tài)增強等技術(shù)可以提高肝癌的檢出率和鑒別診斷能力；在分子檢測方面，基于血液或組織樣本的基因檢測可以揭示肝癌的分子特征和靶點信息等等。

在這樣的大背景下，若“三聯(lián)治療方案”能最終被廣泛認(rèn)可和應(yīng)用，將為全球肝癌患者帶來新的曙光。