AI制藥將成醫(yī)藥研發(fā)“神器”？英矽智能CEO任峰：臨床試驗(yàn)才是試金石，有一款“跑出來(lái)”就是里程碑

每經(jīng)記者 許立波    每經(jīng)編輯 梁梟    

2023年，以ChatGPT為代表，人工智能技術(shù)在各行各業(yè)呈現(xiàn)百花齊放之勢(shì)，尤其是在以生物醫(yī)藥為代表的前沿科創(chuàng)領(lǐng)域，AI與制藥的碰撞催生出一批受到資本市場(chǎng)青睞的寵兒。其中，英矽智能已于6月27日向港交所遞交招股書申請(qǐng)上市，志在成為“亞太AI制藥第一股”。

AI所驅(qū)動(dòng)的創(chuàng)新藥管線也實(shí)現(xiàn)了“License-out”（授權(quán)許可）。近日，英矽智能和全球化腫瘤學(xué)生物技術(shù)公司Exelixis已就潛在同類最佳（best-in-class）抗腫瘤創(chuàng)新療法ISM3091達(dá)成全球獨(dú)家許可協(xié)議。英矽智能將獲得8000萬(wàn)美元的預(yù)付款。此外，英矽智能還有資格獲得后續(xù)里程碑付款，以及未來(lái)產(chǎn)品凈銷售額的分級(jí)版稅。

盡管有輿論造勢(shì)和資本助推，但時(shí)至今日，AI制藥并未展現(xiàn)出真正顛覆新藥研發(fā)的一面。對(duì)這項(xiàng)新興技術(shù)滿懷信心的投資人或許會(huì)說(shuō)AI制藥已“攻克”了藥物設(shè)計(jì)階段，但他們也不得不承認(rèn)，所有AI藥物管線都尚未走完臨床試驗(yàn)所需要的漫長(zhǎng)進(jìn)程。

“2020年之后，隨著國(guó)內(nèi)外一些AI藥物管線進(jìn)入臨床二期進(jìn)行有效性驗(yàn)證，整個(gè)AI制藥行業(yè)也迎來(lái)一個(gè)關(guān)鍵性階段：如果有藥物能夠驗(yàn)證成功，那么就意味著在新藥研發(fā)流程中，從靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)到臨床試驗(yàn)，AI制藥已能夠?qū)崿F(xiàn)閉環(huán)。”在接受《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者專訪時(shí)，英矽智能聯(lián)合首席執(zhí)行官及首席科學(xué)官任峰如此闡述AI制藥的發(fā)展趨勢(shì)。

臨床試驗(yàn)是AI制藥的真正考驗(yàn)

誰(shuí)能跨越“死亡之谷”？

首先需要明確，AI制藥這一新興技術(shù)，必然是為了解決傳統(tǒng)新藥研發(fā)的痛點(diǎn)而生。在任峰看來(lái)，AI制藥所能解決的最大痛點(diǎn)，即是反摩爾定律的存在：盡管全球制藥公司幾十年來(lái)在不斷增加投資，但投資10億美元得到的上市新藥數(shù)目每9年就得減少一半。

任峰表示，傳統(tǒng)的新藥研發(fā)之所以面臨這樣的瓶頸，主要是因?yàn)槿矫娴膯?wèn)題難以解決：“第一個(gè)問(wèn)題與生物學(xué)相關(guān)，也就是如何發(fā)現(xiàn)靠譜的靶點(diǎn)以及生物學(xué)機(jī)制來(lái)做創(chuàng)新藥；第二個(gè)問(wèn)題與化學(xué)相關(guān)，在分子生成階段，傳統(tǒng)的藥物研發(fā)仰賴于藥物化學(xué)家的經(jīng)驗(yàn)，通常無(wú)法高效率地產(chǎn)出成藥性好的小分子化合物；第三個(gè)問(wèn)題則與臨床試驗(yàn)相關(guān)，也就是如何更好地設(shè)計(jì)臨床試驗(yàn)方案，來(lái)讓化合物在臨床上盡最大可能獲得成功。”

圖片來(lái)源：受訪者提供

也正是圍繞傳統(tǒng)藥物研發(fā)領(lǐng)域的這三個(gè)瓶頸，英矽智能搭建了Biology42、Chemistry42及Medicine42三個(gè)板塊，共同組成了其人工智能藥物研發(fā)平臺(tái)Pharma.AI。據(jù)英矽智能招股書，其中，研發(fā)團(tuán)隊(duì)利用Biology42板塊下的PandaOmics應(yīng)用程序的靶點(diǎn)識(shí)別及商業(yè)智能能力，研發(fā)具市場(chǎng)潛力的疾病適應(yīng)癥的新靶點(diǎn)。然后，團(tuán)隊(duì)還可利用Chemistry42板塊下的Generative Chemistry應(yīng)用程序的生成式AI能力產(chǎn)生針對(duì)該等新靶點(diǎn)的具有良好物理化學(xué)特性的小分子。最后，Medicine42板塊下的inClinico應(yīng)用程序用于利用先前臨床試驗(yàn)及臨床試驗(yàn)方案的數(shù)據(jù)協(xié)助優(yōu)化臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)。

招股書顯示，在過(guò)去制藥行業(yè)早期藥物發(fā)現(xiàn)階段中，從項(xiàng)目啟動(dòng)到臨床前研究平均耗時(shí)4.5年，但英矽智能的AI平臺(tái)可以將這一時(shí)長(zhǎng)平均縮短至12個(gè)月，這無(wú)疑大大提高了藥物研發(fā)效率。同時(shí)，更高的效率也就意味著更低的成本。Exscientia Company Deck數(shù)據(jù)顯示，由于可以縮短新藥發(fā)現(xiàn)的周期及減少新藥發(fā)現(xiàn)研究耗材，使用AI技術(shù)可以減少約35%的資金成本。

但問(wèn)題在于，新藥發(fā)現(xiàn)也僅僅只是藥物研發(fā)龐大流程中的一環(huán)而已，AI藥物管線面臨的真正考驗(yàn)來(lái)自臨床試驗(yàn)——通常來(lái)說(shuō)，臨床階段所耗費(fèi)的時(shí)間與資金成本都會(huì)占到整個(gè)新藥研發(fā)的三分之二以上，而成功率卻不足兩成，也無(wú)怪乎醫(yī)藥人將新藥“從實(shí)驗(yàn)室進(jìn)入臨床試驗(yàn)”這一過(guò)程形容為跨越“死亡之谷”。

任峰也向記者表示，任何一款藥物，無(wú)論是通過(guò)AI還是傳統(tǒng)路徑所研發(fā)的，都必須要經(jīng)受來(lái)自臨床試驗(yàn)以及監(jiān)管層面的考驗(yàn)，這中間“沒(méi)有捷徑可走”。“當(dāng)藥物研發(fā)步入臨床試驗(yàn)階段，還未有證據(jù)表明AI可以完全地賦能臨床研究、縮短臨床試驗(yàn)的時(shí)間。我認(rèn)為目前AI還不能有效解決這一階段的問(wèn)題。”

任峰（左） 圖片來(lái)源：受訪者提供

核心管線臨床失敗導(dǎo)致公司經(jīng)營(yíng)受阻、市值暴跌在海外市場(chǎng)已有前車之鑒。2022年7月，在進(jìn)入臨床階段一年多以后，英國(guó)AI制藥企業(yè)Exscientia開(kāi)發(fā)的用于治療強(qiáng)迫癥的候選藥物DSP-1181宣布停止開(kāi)發(fā)，原因是I期臨床研究未達(dá)到預(yù)期。自此，開(kāi)發(fā)世界上首個(gè)由AI設(shè)計(jì)的藥物分子的嘗試以失敗告終。

今年4月，另一家AI藥物研發(fā)公司BenevolentAI也宣布，其用于治療特應(yīng)性皮炎的局部泛Trk抑制劑BEN-2293的IIa期臨床試驗(yàn)沒(méi)有達(dá)到次要療效終點(diǎn)。之后，公司旋即宣布裁掉近一半人員、優(yōu)化技術(shù)平臺(tái)、重組管線等措施，以此減少支出、維持現(xiàn)金流。

不過(guò)，任峰認(rèn)為，這些失敗的個(gè)例并沒(méi)有改變AI制藥螺旋式上升的發(fā)展趨勢(shì)：“我認(rèn)為AI制藥有一個(gè)非常關(guān)鍵的時(shí)間節(jié)點(diǎn)，（即）一款完全由AI發(fā)現(xiàn)靶點(diǎn)的藥物取得有里程碑意義的進(jìn)展，比如進(jìn)入III期臨床試驗(yàn)，甚至是獲批上市，就能對(duì)行業(yè)發(fā)展起到極大的促進(jìn)作用。”

英矽智能的AI藥物管線也走到了關(guān)鍵性的臨床II期階段。6月，其自主研發(fā)的抗纖維化小分子候選藥物ISM001-055已完成II期臨床試驗(yàn)的首批患者給藥。從這一點(diǎn)上來(lái)說(shuō)，臨床試驗(yàn)既是對(duì)整個(gè)AI制藥行業(yè)的終極考驗(yàn)，也是公司價(jià)值的試金石——誰(shuí)能從中率先走出，誰(shuí)就能在這一廣闊藍(lán)海中占據(jù)先發(fā)優(yōu)勢(shì)。

傾向于將公司定義為

“AI賦能的Biotech”

據(jù)悉，當(dāng)前AI制藥企業(yè)在商業(yè)模式上主要分為：AI-biotech、AI-CRO和AI-SaaS，即利用AI自己建立新藥研發(fā)管線成為藥企、提供藥物發(fā)現(xiàn)服務(wù)和售賣AI藥研平臺(tái)與軟件的使用服務(wù)。

與國(guó)內(nèi)另一家AI制藥知名企業(yè)晶泰科技專注于AI-CRO服務(wù)、賦能藥企所不同，英矽智能似乎囊括了以上三種業(yè)務(wù)模式——招股書顯示，目前藥物發(fā)現(xiàn)服務(wù)和軟件解決方案服務(wù)是英矽智能主要收入來(lái)源，公司稱預(yù)計(jì)將繼續(xù)從上述兩大板塊來(lái)源產(chǎn)生大部分收入，并在獲批藥物商業(yè)化后擴(kuò)大收入來(lái)源。

藥物發(fā)現(xiàn)服務(wù)的收入來(lái)自研發(fā)合作，包括預(yù)付款項(xiàng)及其他基于成功的開(kāi)發(fā)里程碑款項(xiàng)。對(duì)于與制藥公司的合作研發(fā)項(xiàng)目，英矽智能主要賦能早期藥物開(kāi)發(fā)，即利用其AI驅(qū)動(dòng)藥物發(fā)現(xiàn)平臺(tái)，識(shí)別靶點(diǎn)并設(shè)計(jì)具有理想藥物特性的潛在候選藥物。

在藥物發(fā)現(xiàn)服務(wù)方面，英矽智能已經(jīng)與多家知名藥企達(dá)成合作，并取得收入。2022年1月，復(fù)星醫(yī)藥與英矽智能達(dá)成合作協(xié)議，在全球范圍內(nèi)共同推進(jìn)多個(gè)靶點(diǎn)的AI藥物研發(fā)，英矽智能獲得1300萬(wàn)美元的首付款及里程碑式付款。2022年11月，英矽智能與賽諾菲達(dá)成戰(zhàn)略研究合作，該合作將利用英矽智能人工智能驅(qū)動(dòng)的Pharma.AI藥物發(fā)現(xiàn)平臺(tái)，推進(jìn)基于不超過(guò)6個(gè)創(chuàng)新靶點(diǎn)的候選藥物研發(fā)。賽諾菲將支付英矽智能總額不超過(guò)2150萬(wàn)美元的預(yù)付款和靶點(diǎn)提名費(fèi)用。

軟件解決方案服務(wù)是英矽智能的另一收入來(lái)源，該收入即來(lái)自與其專有的生成式AI平臺(tái)的授權(quán)組件相關(guān)的訂閱費(fèi)。公司在訂閱的基礎(chǔ)上授權(quán)客戶訪問(wèn)AI驅(qū)動(dòng)專有藥物研發(fā)軟件，并收取預(yù)付費(fèi)用。

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而在自研管線方面，英矽智能目前共建立31個(gè)內(nèi)部管線，涵蓋29個(gè)藥物靶點(diǎn)，覆蓋癌癥、纖維化、免疫及神經(jīng)系統(tǒng)等領(lǐng)域的疾病。在任峰看來(lái)，與傳統(tǒng)Biotech相比，AI制藥企業(yè)主要優(yōu)勢(shì)在于，后者的核心技術(shù)壁壘是創(chuàng)始人團(tuán)隊(duì)在某些疾病領(lǐng)域當(dāng)中的研發(fā)經(jīng)驗(yàn)，比如免疫、合成致死、表觀遺傳等某些領(lǐng)域的經(jīng)驗(yàn)，就是他們的護(hù)城河。所以傳統(tǒng)Biotech會(huì)充分利用好在這些特定領(lǐng)域的經(jīng)驗(yàn)以做出差異化的項(xiàng)目。

對(duì)于AI制藥企業(yè)來(lái)說(shuō)，其技術(shù)壁壘主要是由數(shù)據(jù)和算法所構(gòu)建的，可以充分利用患者的組學(xué)數(shù)據(jù)以尋找、發(fā)現(xiàn)并驗(yàn)證靠譜的成藥靶點(diǎn)。因此，英矽智能會(huì)聚焦于患者組學(xué)數(shù)據(jù)較為豐富的領(lǐng)域，而不僅限于幾個(gè)特定的靶點(diǎn)或是病種。

但顯然，英矽智能也并不會(huì)將這31條內(nèi)部管線全部推進(jìn)，早期候選藥物對(duì)外授權(quán)將是英矽智能未來(lái)很大可能的主要收入來(lái)源。英矽智能方面也表示，隨著管線候選的成熟及潛在價(jià)值的增長(zhǎng)，公司考慮將其對(duì)外授權(quán)于制藥公司。

也有投資人質(zhì)疑英矽智能的商業(yè)模式：“這樣一家由AI驅(qū)動(dòng)的醫(yī)藥研發(fā)企業(yè)，其最終的盈利模式是什么樣的？會(huì)不會(huì)陷入‘樣樣都有’但‘樣樣都不精’的尷尬局面？”記者也把這一問(wèn)題拋給了任峰。

對(duì)此，任峰表示，盡管目前英矽智能在三種業(yè)務(wù)模式上均有涉及，但他傾向于將公司定義為“AI賦能的生物科技公司（Tech-bio）”；希望看到未來(lái)，公司部分自有管線能夠通過(guò)對(duì)外授權(quán)實(shí)現(xiàn)其商業(yè)價(jià)值。

AI制藥面臨數(shù)據(jù)孤島

復(fù)合型人才相對(duì)匱乏 

除了面臨臨床試驗(yàn)階段的監(jiān)管挑戰(zhàn)，任峰還提到AI制藥另一個(gè)值得關(guān)注的行業(yè)痛點(diǎn)：企業(yè)普遍面臨“數(shù)據(jù)孤島”問(wèn)題。

“數(shù)據(jù)永遠(yuǎn)是一個(gè)痛點(diǎn)，”任峰告訴記者，“AI藥企普遍使用公開(kāi)數(shù)據(jù)以發(fā)展其算法技術(shù)，雖然現(xiàn)在的數(shù)據(jù)量貌似是夠了，但隨著AI制藥行業(yè)整體的進(jìn)步，各家企業(yè)對(duì)算法精度要求也越來(lái)越高，未來(lái)就會(huì)形成大量標(biāo)準(zhǔn)化數(shù)據(jù)的缺口。”

正如英矽智能在招股書中所述：“由于AI驅(qū)動(dòng)的藥物研發(fā)服務(wù)行業(yè)的數(shù)據(jù)源分散、格式不一致且往往不完整，因此醫(yī)療行業(yè)收集或可得的數(shù)據(jù)的整體質(zhì)量通常會(huì)受到質(zhì)疑，已知或未知的數(shù)據(jù)缺失或遺漏的程度或數(shù)量可能屬重大，我們?cè)诒O(jiān)測(cè)和審計(jì)數(shù)據(jù)質(zhì)量時(shí)經(jīng)常發(fā)現(xiàn)數(shù)據(jù)問(wèn)題及錯(cuò)誤。”

銳格醫(yī)藥創(chuàng)始人、CEO邱夏楊此前也曾對(duì)媒體表示，目前AI制藥行業(yè)還面臨著較大的人才瓶頸，AI制藥是一個(gè)跨學(xué)科行業(yè)，需要相關(guān)人員不僅深諳計(jì)算、還要精通藥物研發(fā)，但目前這類復(fù)合型人才相對(duì)匱乏，這也制約了行業(yè)的進(jìn)一步發(fā)展。

從履歷上來(lái)看，作為制藥行業(yè)身經(jīng)百戰(zhàn)的“老將”，任峰曾歷任葛蘭素史克的小分子創(chuàng)新藥物研發(fā)負(fù)責(zé)人、上海美迪西生物醫(yī)藥公司副總裁、高級(jí)副總裁，擁有超過(guò)15年的藥物研發(fā)行業(yè)經(jīng)驗(yàn)。但對(duì)于AI技術(shù)，他事實(shí)上也就是最近幾年才真正接觸到，畢竟國(guó)內(nèi)最早一批做AI制藥的企業(yè)，如英矽智能、晶泰科技等，其成立時(shí)間也還未滿十年。

 圖片來(lái)源：受訪者提供

如何讓生物醫(yī)藥領(lǐng)域的人才理解AI、讓計(jì)算物理領(lǐng)域的人才理解制藥，這是行業(yè)需要共同破解的重大命題。

對(duì)此，任峰回應(yīng)稱，在以前IT（信息技術(shù)）與BT（生物技術(shù)）這兩個(gè)領(lǐng)域很少有交叉，但現(xiàn)在由于人工智能在生物醫(yī)藥應(yīng)用場(chǎng)景的逐步落地，導(dǎo)致IT+BT的交叉領(lǐng)域成為大熱門，行業(yè)需要大量復(fù)合型人才，幫助AI制藥企業(yè)橋接IT和BT的團(tuán)隊(duì)。

但任峰也表示，他并不希望公司把每一個(gè)員工都培養(yǎng)成復(fù)合型的人才，“復(fù)合型人才相對(duì)地也意味著，他在單一領(lǐng)域往往不會(huì)研究得特別深入。”任峰認(rèn)為，公司需要一些銜接團(tuán)隊(duì)的復(fù)合型人才，把制藥、AI等領(lǐng)域有機(jī)地串聯(lián)起來(lái)，更需要在特定領(lǐng)域有深入研究的人才，這樣才能更好發(fā)揮協(xié)同效應(yīng)、促進(jìn)生物醫(yī)藥研發(fā)。

記者|許立波

編輯|梁梟

視頻編輯|步靜

視覺(jué)設(shè)計(jì)|帥靈茜

統(tǒng)籌編輯|易啟江

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