掘金創(chuàng)新藥 | 興齊眼藥“近視神藥”上市申請獲受理 禮來披露阿爾茨海默新藥最新進展

每經(jīng)記者 陳浩    每經(jīng)編輯 魏官紅    

《掘金創(chuàng)新藥》由每日經(jīng)濟新聞聯(lián)合藥渡數(shù)據(jù)共同推出，旨在解讀新藥研發(fā)進展與趨勢，剖析產(chǎn)品競爭力與市場前景，洞察醫(yī)藥資本脈絡，見證醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展。

根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)，2023年4月17日至4月30日，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）共收到17家上市公司（含上市公司控股公司）提交的25個化學新藥、預防用生物制品、治療用生物制品新藥申請。

新藥申請

2023年4月17日至4月30日期間，上市公司方面，恒瑞醫(yī)藥共提交6個臨床申請，科倫藥業(yè)和上海醫(yī)藥各提交2個臨床申請，科興生物、亞盛醫(yī)藥、華東醫(yī)藥、百濟神州、辰欣藥業(yè)、恩華藥業(yè)、翰森制藥、康寧杰瑞制藥-B、微芯生物和百奧泰各提交1個臨床申請，恒瑞醫(yī)藥、君實生物、石藥集團、興齊眼藥和和黃醫(yī)藥各提交1個生產(chǎn)申請。

新藥熱評

1.興齊眼藥“近視神藥”上市申請獲受理 3個交易日公司股價上漲近三成

4月24日，興齊眼藥發(fā)布公告稱，公司向國家藥監(jiān)局遞交的硫酸阿托品滴眼液境內(nèi)上市許可申請獲得受理。硫酸阿托品滴眼液是以硫酸阿托品為活性成分的眼用制劑，為改良型新藥，申報適應癥為用于延緩兒童近視進展。

興齊眼藥此前披露，公司于2016年6月與新加坡國立眼科中心（SNEC）簽署合作協(xié)議，在SNEC國內(nèi)獨家授權的硫酸阿托品滴眼液處方及5年臨床試驗數(shù)據(jù)的基礎上，公司開展了硫酸阿托品滴眼液Ⅲ期臨床試驗。公司稱，該研究是一項隨機、雙盲、安慰劑平行對照、多中心臨床試驗，406例6-12歲兒童受試者經(jīng)過了為期1年的用藥觀察，停藥后0.5年的隨訪觀察。

阿托品滴眼液上市申請獲受理的公告披露次日，4月25日，興齊眼藥收“20CM”漲停。4月25日至4月27日的3個交易日，公司股價上漲近三成。

行業(yè)洞察：

國家衛(wèi)健委調(diào)查顯示，2022年全國兒童青少年總體近視率為53.6%，其中6歲兒童近視率為14.5%，小學生為36%，初中生為71.6%，高中生為81%。另據(jù)世界衛(wèi)生組織的研究數(shù)據(jù)，中國近視人口多達6億人，其中近70%是兒童青少年。這意味著，近視藥物防控市場廣闊。

阿托品滴眼液被稱為“近視神藥”。2021年9月，全球第一款明確用于延緩兒童近視發(fā)展的低濃度阿托品滴眼液在澳大利亞獲批上市。目前，國內(nèi)尚無延緩兒童近視進展的低濃度硫酸阿托品滴眼液獲批上市，興齊眼藥的阿托品滴眼液臨床進度領先于其他競品，有望成為國內(nèi)首家。

但在阿托品滴眼液賽道上，興齊眼藥面臨著激烈競爭。CDE官網(wǎng)顯示，截至5月10日，一共有37條跟硫酸阿托品滴眼液相關的臨床試驗受理信息，浙江莎普愛思藥業(yè)股份有限公司、浙江瑞瞳生物科技有限公司、杭州赫爾斯科技有限公司、艾爾健康眼藥（遼寧）有限公司等多家企業(yè)的阿托品滴眼液均處于臨床試驗中。

興齊眼藥2022年年報顯示，公司在研產(chǎn)品硫酸阿托品滴眼液項目包括三個臨床試驗，分別為0.01%濃度（登記號CTR20200084）、0.01%濃度（登記號CTR20200085）和0.02%濃度及0.04%濃度（登記號CTR20212468），適應癥均為延緩兒童近視進展。

公司點評：

興齊眼藥聚焦于眼科藥物細分領域，產(chǎn)品包括眼用抗感染藥、眼用抗炎/抗感染藥、散瞳藥和睫狀肌麻痹藥、眼用非類固醇消炎藥、縮瞳藥和抗青光眼用藥等。2022年，公司實現(xiàn)營業(yè)收入12.50億元，同比增長21.59%；實現(xiàn)歸母凈利潤2.12億元，同比增長8.72%。而在2019年至2021年，公司歸母凈利潤漲幅均在100%以上。今年第一季度，公司實現(xiàn)營業(yè)收入2.87億元，同比下滑5.10%；實現(xiàn)歸母凈利潤1935萬元，同比下跌73.91%。

興齊眼藥在2023年一季報中表示，業(yè)績下滑的主要原因包括全資子公司沈陽興齊眼科醫(yī)院有限公司（以下簡稱興齊眼科醫(yī)院）收入較上年同期減少，而興齊眼科醫(yī)院此前正是公司硫酸阿托品滴眼液的重要銷售主體。每日經(jīng)濟新聞此前報道，興齊眼科醫(yī)院憑借互聯(lián)網(wǎng)平臺、以院內(nèi)制劑資質(zhì)銷售阿托品滴眼液，為興齊眼藥貢獻了大量利潤。高峰期時，阿托品滴眼液銷售收入占興齊眼科醫(yī)院總營收的比例超8成。

在相關規(guī)定禁止院內(nèi)制劑通過互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院渠道銷售后，市場局面很快被打破。去年7月，興齊眼科醫(yī)院突然宣布關停低濃度阿托品滴眼液的互聯(lián)網(wǎng)售賣渠道，何氏眼科、歐普康視等多家公司也相繼宣布，暫停低濃度阿托品滴眼液在互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院的銷售，患者需到醫(yī)院就診時憑處方購買。

阿托品滴眼液被市場視為興齊眼藥的最大看點，但公司也面臨重磅產(chǎn)品單一化的風險。今年2月，香港中文大學研究團隊在國際知名醫(yī)學期刊《JAMA》發(fā)表的論文顯示，在4歲-9歲無近視的兒童中，與安慰劑相比，夜間使用濃度0.05%的阿托品滴眼液可顯著降低近視發(fā)生率，并降低2年快速近視轉(zhuǎn)移的參與者百分比；濃度0.01%的阿托品與安慰劑的比較差異，則無統(tǒng)計學意義。

興齊眼藥后續(xù)在接待機構(gòu)調(diào)研時回復稱，評價0.01%阿托品對于近視防控的有效性應該從近視控制和近視預防兩個角度分開考慮：0.01%阿托品滴眼液具有良好的延緩近視進展效果，在近視預防方面，研究結(jié)果不一，未來需要更多的研究數(shù)據(jù)支持。

除阿托品滴眼液外，興齊眼藥的環(huán)孢素滴眼液也值得關注。公司去年滴眼劑實現(xiàn)營收4.48億元，同比增長47.91%，主要系公司的干眼癥首仿藥物環(huán)孢素滴眼液于2021年新進醫(yī)保談判目錄后快速放量。東吳證券研報認為，隨著用眼習慣的改變，干眼癥患者逐漸增多，預計2030年干眼病藥物市場規(guī)模超百億元。

《掘金創(chuàng)新藥》研究員認為，在未來較長一段時間內(nèi)，阿托品滴眼液仍然將是左右興齊眼藥股價漲跌的重要風向標。在進度領先其他競品的情況下，公司的阿托品滴眼液有望率先搶占國內(nèi)市場。不過，在多家企業(yè)的阿托品滴眼液也逐漸步入三期臨床的情況下，未來阿托品滴眼液市場或?qū)⒆兂杉t海市場。

2.禮來披露阿爾茨海默新藥最新進展藥物三期臨床取得積極結(jié)果

5月4日，禮來宣布，阿爾茨海默?。ˋD）新藥Donanemab的三期臨床研究獲得陽性結(jié)果，結(jié)果顯示，Donanemab顯著減緩了早期阿爾茨海默病患者認知和功能的下降，Donanemab可使早期阿爾茨海默病患者的認知功能下降速度減緩35%。禮來表示，公司預計在本季度內(nèi)向FDA遞交上市申請。

行業(yè)洞察：

阿爾茨海默病是一種致命性疾病，會導致記憶力和其他認知能力的進行性下降。相關數(shù)據(jù)顯示，阿爾茨海默病引起的癡呆占所有癡呆病例的60%至80%；目前，全世界有超過5500萬位癡呆癥患者，預計到2050年，這一數(shù)字將增加到近1.39億。

AD患者人群龐大，市場前景廣闊，但AD新藥研發(fā)難度極大，屬于緊迫的未被滿足的臨床需求之一。目前，藥企針對AD的新藥開發(fā)主要集中在Aβ蛋白上，禮來的Donanemab也是針對Aβ靶點。但在2022年7月，一篇奠基性的高引論文被指多處涉嫌造假，這一事件直指Aβ蛋白假說的可靠性。

針對Aβ靶點，全球已獲批的產(chǎn)品是Biogen/Eisai的Aducanumab、Lecanemab。其中，Aducanumab于2021年6月被FDA批準上市，成為自2003年以來FDA批準的首個治療阿爾茨海默病的新藥。Lecanemab則于今年1月獲批。此外，有多家跨國藥企針對Aβ靶點的新藥處于臨床階段。國內(nèi)的AD新藥方面，目前僅有綠谷藥業(yè)的甘露特鈉膠囊在2019年獲批上市；而在Aβ靶點上，目前有恒瑞醫(yī)藥、先聲藥業(yè)等企業(yè)布局。

公司點評：

今年2月，禮來披露了2022年財報，公司去年總營收為285.41億美元，同比增長0.79%；凈利潤為62.45億美元，同比增長11.88%。

禮來目前的業(yè)務主要包括糖尿病、腫瘤、免疫、神經(jīng)四大疾病領域。其中，糖尿病業(yè)務一直是禮來重點布局的方向，Trulicity（度拉糖肽）、Tirzepatide（替爾泊肽）、Humulin（重組人胰島素）、Humalog（賴脯胰島素）、Jardiance（恩格列凈）等產(chǎn)品組合去年實現(xiàn)138.29億美元營收，為禮來貢獻了近五成的總收入。

GLP-1受體激動劑度拉糖肽是禮來當前的核心產(chǎn)品之一，該產(chǎn)品去年實現(xiàn)營收74.4億美元，同比增長15%。GIP/GLP-1R雙重激動劑Tirzepatide則是禮來的一款潛在重磅產(chǎn)品，其于2022年5月獲得FDA批準用于2型糖尿病，是近十年來獲批的首個新型糖尿病藥物。今年2月，禮來宣布Tirzepatide在中國肥胖或超重成人中開展的三期試驗達到主要終點和所有關鍵性次要終點，該產(chǎn)品有望和司美格魯肽一起爭奪龐大的減肥市場。

封面圖片來源：視覺中國-VCG111348985648