掘金創(chuàng)新藥 | 興齊眼藥“近視神藥”上市申請(qǐng)獲受理 禮來(lái)披露阿爾茨海默新藥最新進(jìn)展

每經(jīng)記者 陳浩    每經(jīng)編輯 魏官紅    

《掘金創(chuàng)新藥》由每日經(jīng)濟(jì)新聞聯(lián)合藥渡數(shù)據(jù)共同推出，旨在解讀新藥研發(fā)進(jìn)展與趨勢(shì)，剖析產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)力與市場(chǎng)前景，洞察醫(yī)藥資本脈絡(luò)，見(jiàn)證醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展。

根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)，2023年4月17日至4月30日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（CDE）共收到17家上市公司（含上市公司控股公司）提交的25個(gè)化學(xué)新藥、預(yù)防用生物制品、治療用生物制品新藥申請(qǐng)。

新藥申請(qǐng)

2023年4月17日至4月30日期間，上市公司方面，恒瑞醫(yī)藥共提交6個(gè)臨床申請(qǐng)，科倫藥業(yè)和上海醫(yī)藥各提交2個(gè)臨床申請(qǐng)，科興生物、亞盛醫(yī)藥、華東醫(yī)藥、百濟(jì)神州、辰欣藥業(yè)、恩華藥業(yè)、翰森制藥、康寧杰瑞制藥-B、微芯生物和百奧泰各提交1個(gè)臨床申請(qǐng)，恒瑞醫(yī)藥、君實(shí)生物、石藥集團(tuán)、興齊眼藥和和黃醫(yī)藥各提交1個(gè)生產(chǎn)申請(qǐng)。

新藥熱評(píng)

1.興齊眼藥“近視神藥”上市申請(qǐng)獲受理 3個(gè)交易日公司股價(jià)上漲近三成

4月24日，興齊眼藥發(fā)布公告稱，公司向國(guó)家藥監(jiān)局遞交的硫酸阿托品滴眼液境內(nèi)上市許可申請(qǐng)獲得受理。硫酸阿托品滴眼液是以硫酸阿托品為活性成分的眼用制劑，為改良型新藥，申報(bào)適應(yīng)癥為用于延緩兒童近視進(jìn)展。

興齊眼藥此前披露，公司于2016年6月與新加坡國(guó)立眼科中心（SNEC）簽署合作協(xié)議，在SNEC國(guó)內(nèi)獨(dú)家授權(quán)的硫酸阿托品滴眼液處方及5年臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的基礎(chǔ)上，公司開(kāi)展了硫酸阿托品滴眼液Ⅲ期臨床試驗(yàn)。公司稱，該研究是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑平行對(duì)照、多中心臨床試驗(yàn)，406例6-12歲兒童受試者經(jīng)過(guò)了為期1年的用藥觀察，停藥后0.5年的隨訪觀察。

阿托品滴眼液上市申請(qǐng)獲受理的公告披露次日，4月25日，興齊眼藥收“20CM”漲停。4月25日至4月27日的3個(gè)交易日，公司股價(jià)上漲近三成。

行業(yè)洞察：

國(guó)家衛(wèi)健委調(diào)查顯示，2022年全國(guó)兒童青少年總體近視率為53.6%，其中6歲兒童近視率為14.5%，小學(xué)生為36%，初中生為71.6%，高中生為81%。另?yè)?jù)世界衛(wèi)生組織的研究數(shù)據(jù)，中國(guó)近視人口多達(dá)6億人，其中近70%是兒童青少年。這意味著，近視藥物防控市場(chǎng)廣闊。

阿托品滴眼液被稱為“近視神藥”。2021年9月，全球第一款明確用于延緩兒童近視發(fā)展的低濃度阿托品滴眼液在澳大利亞獲批上市。目前，國(guó)內(nèi)尚無(wú)延緩兒童近視進(jìn)展的低濃度硫酸阿托品滴眼液獲批上市，興齊眼藥的阿托品滴眼液臨床進(jìn)度領(lǐng)先于其他競(jìng)品，有望成為國(guó)內(nèi)首家。

但在阿托品滴眼液賽道上，興齊眼藥面臨著激烈競(jìng)爭(zhēng)。CDE官網(wǎng)顯示，截至5月10日，一共有37條跟硫酸阿托品滴眼液相關(guān)的臨床試驗(yàn)受理信息，浙江莎普愛(ài)思藥業(yè)股份有限公司、浙江瑞瞳生物科技有限公司、杭州赫爾斯科技有限公司、艾爾健康眼藥（遼寧）有限公司等多家企業(yè)的阿托品滴眼液均處于臨床試驗(yàn)中。

興齊眼藥2022年年報(bào)顯示，公司在研產(chǎn)品硫酸阿托品滴眼液項(xiàng)目包括三個(gè)臨床試驗(yàn)，分別為0.01%濃度（登記號(hào)CTR20200084）、0.01%濃度（登記號(hào)CTR20200085）和0.02%濃度及0.04%濃度（登記號(hào)CTR20212468），適應(yīng)癥均為延緩兒童近視進(jìn)展。

公司點(diǎn)評(píng)：

興齊眼藥聚焦于眼科藥物細(xì)分領(lǐng)域，產(chǎn)品包括眼用抗感染藥、眼用抗炎/抗感染藥、散瞳藥和睫狀肌麻痹藥、眼用非類固醇消炎藥、縮瞳藥和抗青光眼用藥等。2022年，公司實(shí)現(xiàn)營(yíng)業(yè)收入12.50億元，同比增長(zhǎng)21.59%；實(shí)現(xiàn)歸母凈利潤(rùn)2.12億元，同比增長(zhǎng)8.72%。而在2019年至2021年，公司歸母凈利潤(rùn)漲幅均在100%以上。今年第一季度，公司實(shí)現(xiàn)營(yíng)業(yè)收入2.87億元，同比下滑5.10%；實(shí)現(xiàn)歸母凈利潤(rùn)1935萬(wàn)元，同比下跌73.91%。

興齊眼藥在2023年一季報(bào)中表示，業(yè)績(jī)下滑的主要原因包括全資子公司沈陽(yáng)興齊眼科醫(yī)院有限公司（以下簡(jiǎn)稱興齊眼科醫(yī)院）收入較上年同期減少，而興齊眼科醫(yī)院此前正是公司硫酸阿托品滴眼液的重要銷售主體。每日經(jīng)濟(jì)新聞此前報(bào)道，興齊眼科醫(yī)院憑借互聯(lián)網(wǎng)平臺(tái)、以院內(nèi)制劑資質(zhì)銷售阿托品滴眼液，為興齊眼藥貢獻(xiàn)了大量利潤(rùn)。高峰期時(shí)，阿托品滴眼液銷售收入占興齊眼科醫(yī)院總營(yíng)收的比例超8成。

在相關(guān)規(guī)定禁止院內(nèi)制劑通過(guò)互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院渠道銷售后，市場(chǎng)局面很快被打破。去年7月，興齊眼科醫(yī)院突然宣布關(guān)停低濃度阿托品滴眼液的互聯(lián)網(wǎng)售賣渠道，何氏眼科、歐普康視等多家公司也相繼宣布，暫停低濃度阿托品滴眼液在互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院的銷售，患者需到醫(yī)院就診時(shí)憑處方購(gòu)買。

阿托品滴眼液被市場(chǎng)視為興齊眼藥的最大看點(diǎn)，但公司也面臨重磅產(chǎn)品單一化的風(fēng)險(xiǎn)。今年2月，香港中文大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)在國(guó)際知名醫(yī)學(xué)期刊《JAMA》發(fā)表的論文顯示，在4歲-9歲無(wú)近視的兒童中，與安慰劑相比，夜間使用濃度0.05%的阿托品滴眼液可顯著降低近視發(fā)生率，并降低2年快速近視轉(zhuǎn)移的參與者百分比；濃度0.01%的阿托品與安慰劑的比較差異，則無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

興齊眼藥后續(xù)在接待機(jī)構(gòu)調(diào)研時(shí)回復(fù)稱，評(píng)價(jià)0.01%阿托品對(duì)于近視防控的有效性應(yīng)該從近視控制和近視預(yù)防兩個(gè)角度分開(kāi)考慮：0.01%阿托品滴眼液具有良好的延緩近視進(jìn)展效果，在近視預(yù)防方面，研究結(jié)果不一，未來(lái)需要更多的研究數(shù)據(jù)支持。

除阿托品滴眼液外，興齊眼藥的環(huán)孢素滴眼液也值得關(guān)注。公司去年滴眼劑實(shí)現(xiàn)營(yíng)收4.48億元，同比增長(zhǎng)47.91%，主要系公司的干眼癥首仿藥物環(huán)孢素滴眼液于2021年新進(jìn)醫(yī)保談判目錄后快速放量。東吳證券研報(bào)認(rèn)為，隨著用眼習(xí)慣的改變，干眼癥患者逐漸增多，預(yù)計(jì)2030年干眼病藥物市場(chǎng)規(guī)模超百億元。

《掘金創(chuàng)新藥》研究員認(rèn)為，在未來(lái)較長(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi)，阿托品滴眼液仍然將是左右興齊眼藥股價(jià)漲跌的重要風(fēng)向標(biāo)。在進(jìn)度領(lǐng)先其他競(jìng)品的情況下，公司的阿托品滴眼液有望率先搶占國(guó)內(nèi)市場(chǎng)。不過(guò)，在多家企業(yè)的阿托品滴眼液也逐漸步入三期臨床的情況下，未來(lái)阿托品滴眼液市場(chǎng)或?qū)⒆兂杉t海市場(chǎng)。

2.禮來(lái)披露阿爾茨海默新藥最新進(jìn)展藥物三期臨床取得積極結(jié)果

5月4日，禮來(lái)宣布，阿爾茨海默病（AD）新藥Donanemab的三期臨床研究獲得陽(yáng)性結(jié)果，結(jié)果顯示，Donanemab顯著減緩了早期阿爾茨海默病患者認(rèn)知和功能的下降，Donanemab可使早期阿爾茨海默病患者的認(rèn)知功能下降速度減緩35%。禮來(lái)表示，公司預(yù)計(jì)在本季度內(nèi)向FDA遞交上市申請(qǐng)。

行業(yè)洞察：

阿爾茨海默病是一種致命性疾病，會(huì)導(dǎo)致記憶力和其他認(rèn)知能力的進(jìn)行性下降。相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，阿爾茨海默病引起的癡呆占所有癡呆病例的60%至80%；目前，全世界有超過(guò)5500萬(wàn)位癡呆癥患者，預(yù)計(jì)到2050年，這一數(shù)字將增加到近1.39億。

AD患者人群龐大，市場(chǎng)前景廣闊，但AD新藥研發(fā)難度極大，屬于緊迫的未被滿足的臨床需求之一。目前，藥企針對(duì)AD的新藥開(kāi)發(fā)主要集中在Aβ蛋白上，禮來(lái)的Donanemab也是針對(duì)Aβ靶點(diǎn)。但在2022年7月，一篇奠基性的高引論文被指多處涉嫌造假，這一事件直指Aβ蛋白假說(shuō)的可靠性。

針對(duì)Aβ靶點(diǎn)，全球已獲批的產(chǎn)品是Biogen/Eisai的Aducanumab、Lecanemab。其中，Aducanumab于2021年6月被FDA批準(zhǔn)上市，成為自2003年以來(lái)FDA批準(zhǔn)的首個(gè)治療阿爾茨海默病的新藥。Lecanemab則于今年1月獲批。此外，有多家跨國(guó)藥企針對(duì)Aβ靶點(diǎn)的新藥處于臨床階段。國(guó)內(nèi)的AD新藥方面，目前僅有綠谷藥業(yè)的甘露特鈉膠囊在2019年獲批上市；而在Aβ靶點(diǎn)上，目前有恒瑞醫(yī)藥、先聲藥業(yè)等企業(yè)布局。

公司點(diǎn)評(píng)：

今年2月，禮來(lái)披露了2022年財(cái)報(bào)，公司去年總營(yíng)收為285.41億美元，同比增長(zhǎng)0.79%；凈利潤(rùn)為62.45億美元，同比增長(zhǎng)11.88%。

禮來(lái)目前的業(yè)務(wù)主要包括糖尿病、腫瘤、免疫、神經(jīng)四大疾病領(lǐng)域。其中，糖尿病業(yè)務(wù)一直是禮來(lái)重點(diǎn)布局的方向，Trulicity（度拉糖肽）、Tirzepatide（替爾泊肽）、Humulin（重組人胰島素）、Humalog（賴脯胰島素）、Jardiance（恩格列凈）等產(chǎn)品組合去年實(shí)現(xiàn)138.29億美元營(yíng)收，為禮來(lái)貢獻(xiàn)了近五成的總收入。

GLP-1受體激動(dòng)劑度拉糖肽是禮來(lái)當(dāng)前的核心產(chǎn)品之一，該產(chǎn)品去年實(shí)現(xiàn)營(yíng)收74.4億美元，同比增長(zhǎng)15%。GIP/GLP-1R雙重激動(dòng)劑Tirzepatide則是禮來(lái)的一款潛在重磅產(chǎn)品，其于2022年5月獲得FDA批準(zhǔn)用于2型糖尿病，是近十年來(lái)獲批的首個(gè)新型糖尿病藥物。今年2月，禮來(lái)宣布Tirzepatide在中國(guó)肥胖或超重成人中開(kāi)展的三期試驗(yàn)達(dá)到主要終點(diǎn)和所有關(guān)鍵性次要終點(diǎn)，該產(chǎn)品有望和司美格魯肽一起爭(zhēng)奪龐大的減肥市場(chǎng)。

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