阿托品滴眼液上市申請(qǐng)獲受理，興齊眼藥股價(jià)聞聲漲停 臨床試驗(yàn)隨訪時(shí)間僅是已上市藥物的四分之一

每經(jīng)記者 林姿辰    每經(jīng)編輯 魏官紅    

被稱為“近視神藥”的阿托品滴眼液的每一步臨床進(jìn)展，都關(guān)乎興齊眼藥（SZ300573，股價(jià)165.60元，市值146.65億元）的身價(jià)。

今日（4月25日），興齊眼藥開盤漲停。消息面上，公司前一日發(fā)布公告稱，收到國(guó)家藥品監(jiān)督管理局簽發(fā)的硫酸阿托品滴眼液《受理通知書》，意味著該產(chǎn)品的上市之旅迎來最后一個(gè)關(guān)口。

對(duì)于上市公司而言，能否成功過關(guān)非常重要。“阿托品”概念是興齊眼藥股價(jià)堅(jiān)挺的重要支撐，去年7月公司暫停阿托品滴眼液的互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院銷售，2022年業(yè)績(jī)?cè)鏊傧禄?10個(gè)百分點(diǎn)。

而對(duì)于近視患兒，阿托品滴眼液的有效性和安全性更加重要。記者注意到，興齊眼藥目前公布的Ⅲ期臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告并無詳細(xì)有效性或安全性數(shù)據(jù)，隨訪時(shí)間遠(yuǎn)少于同類已上市藥物。

4月25日，《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者數(shù)次致電興齊眼藥證券部，均未獲接聽。

未披露Ⅲ期臨床詳細(xì)數(shù)據(jù)，隨訪時(shí)間僅半年

從2016年6月，興齊眼藥拿到新加坡國(guó)立眼科中心（SNEC）獨(dú)家授權(quán)的硫酸阿托品滴眼液處方及5年臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)算起，公司與“阿托品”概念的綁定已有7年。

期間，公司股價(jià)隨著最初的院內(nèi)制劑獲批、收入突飛猛進(jìn)、線上擦邊銷售、互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院停售等一系列事件劇烈震蕩。終于，2023年，其阿托品滴眼液的上市之旅接近終點(diǎn)。

根據(jù)2022年年報(bào)，興齊眼藥共有三個(gè)處于不同臨床試驗(yàn)階段的阿托品滴眼液臨床項(xiàng)目，分別為0.01%濃度（登記號(hào)CTR20200084）、0.01%濃度（登記號(hào)CTR20200085）和0.02%濃度及0.04%濃度（登記號(hào)CTR20212468），適應(yīng)癥均為延緩兒童近視進(jìn)展。

從公司此前披露的信息看，本次上市申請(qǐng)被受理的是0.01%硫酸阿托品滴眼液延緩兒童近視進(jìn)展的臨床試驗(yàn)。歷史公告顯示，該研究是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑平行對(duì)照、多中心臨床試驗(yàn)，406例6至12歲兒童受試者經(jīng)過了為期1年的用藥觀察，停藥后0.5年的隨訪觀察，評(píng)估硫酸阿托品滴眼液延緩兒童近視進(jìn)展的有效性和安全性。

去年12月中旬，興齊眼藥發(fā)布了該1年臨床試驗(yàn)取得Ⅲ期臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告的公告稱，研究結(jié)果顯示，硫酸阿托品滴眼液組對(duì)比安慰劑組在主要療效指標(biāo)上有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著性差異，硫酸阿托品滴眼液組優(yōu)于安慰劑組，安全性良好，患者使用依從性好。但除此之外，公司并未發(fā)布更詳細(xì)的數(shù)據(jù)。

院內(nèi)制劑的身份加上不詳細(xì)的臨床數(shù)據(jù)，讓市場(chǎng)對(duì)阿托品滴眼液的信任并不牢固。今年2月，醫(yī)學(xué)雜志JAMA的一項(xiàng)研究論文指出，在4至9歲無近視的兒童中濃度0.01%的阿托品與安慰劑降低近視發(fā)生率的比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。雖然這一結(jié)論未來仍需要進(jìn)一步的研究來驗(yàn)證，但也引發(fā)興齊眼藥股價(jià)跳水。

對(duì)此，興齊眼藥在3月被機(jī)構(gòu)調(diào)研時(shí)援引《低濃度阿托品滴眼液在兒童青少年近視防控中的應(yīng)用專家共識(shí)（2022）》回復(fù)稱，評(píng)價(jià)0.01%阿托品對(duì)于近視防控的有效性應(yīng)該從近視控制和近視預(yù)防兩個(gè)角度分開考慮。0.01%阿托品滴眼液具有良好的延緩近視進(jìn)展效果；在近視預(yù)防方面，研究結(jié)果不一，未來需要更多的研究數(shù)據(jù)支持。

圖片來源：公司公告

但阿托品滴眼液的臨床試驗(yàn)并不好做，目前全球范圍內(nèi)只有一款0.01%硫酸阿托品滴眼液于2022年3月17日在澳大利亞獲批，是Aspen公司旗下的EIKANCE產(chǎn)品，可用于4至14歲兒童處方。

記者梳理該藥物的中文說明書發(fā)現(xiàn)，該藥物注冊(cè)基于多項(xiàng)試驗(yàn)，其中包括兩項(xiàng)關(guān)鍵的隨機(jī)雙盲臨床試驗(yàn)，針對(duì)4至12歲和6至12歲近視兒童使用0.01%阿托品眼藥水進(jìn)行治療，隨后進(jìn)行隨訪，用2到5年的時(shí)間來評(píng)估0.01%阿托品滴眼液治療兒童近視的有效性和安全性。值得關(guān)注的是，該時(shí)間是興齊眼藥對(duì)應(yīng)試驗(yàn)隨訪時(shí)間的數(shù)倍。

單一產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)懸頂，“種子選手”干眼藥競(jìng)爭(zhēng)激烈

4月，《每日經(jīng)濟(jì)新聞》曾刊發(fā)題為《財(cái)報(bào)里的真相丨興齊眼藥業(yè)績(jī)?cè)鏊傧禄?10個(gè)百分點(diǎn)“近視神藥”今年能否上市？》的年報(bào)解讀稿件，指出公司的銷售收入正在從經(jīng)銷向直銷傾斜，全資子公司沈陽興齊眼科醫(yī)院所在的東北地區(qū)躍升為第二大市場(chǎng)。

這或許與阿托品滴眼液在互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院停售有關(guān)，而阿托品滴眼液在興齊眼藥收入中的“地位”很高——公司2021年回復(fù)深交所關(guān)注函的公告顯示，興齊眼科醫(yī)院2019年、2020年及2021年1-7月各期間主營(yíng)業(yè)務(wù)收入增長(zhǎng)較快，視光診療收入是增長(zhǎng)的主要來源，而院內(nèi)制劑硫酸阿托品滴眼液又是該醫(yī)院視光診療收入主要構(gòu)成。2021年1-7月，興齊眼科醫(yī)院硫酸阿托品滴眼液所在的藥品收入板塊占了整個(gè)視光診療收入比例約97%。

目前，兆科眼科（HK06622，股價(jià)3.51港元，市值19.09億港元）、歐康維視生物（HK01477，股價(jià)8.95港元，市值61.64億港元）、康哲藥業(yè)（HK00867，股價(jià)13.02港元，市值319.25億港元）、和鉑醫(yī)藥（HK02142，股價(jià)2.02港元，市值15.52億港元）等企業(yè)均已將阿托品滴眼液臨床試驗(yàn)推動(dòng)至Ⅲ期階段，阿托品滴眼液市場(chǎng)很有可能從藍(lán)海變成紅海。值得一提的是，在2021年6月底，恒瑞醫(yī)藥披露HR19034滴眼液用于防控兒童近視進(jìn)展的III期臨床試驗(yàn)后，興齊眼藥或受相關(guān)消息影響，股價(jià)連跌數(shù)日。

公司或許也注意到了這一問題。此前接受調(diào)研時(shí)，興齊眼藥曾表示面向干眼癥的環(huán)孢素滴眼液（II）已成為2022年上半年占公司主營(yíng)業(yè)務(wù)收入10%以上的產(chǎn)品。2023年，公司將繼續(xù)提升品牌認(rèn)可度，提高產(chǎn)品的市場(chǎng)占有率，力爭(zhēng)將公司的環(huán)孢素滴眼液（II）打造成中國(guó)干眼治療領(lǐng)域的第一產(chǎn)品。

另外，公司將繼續(xù)加大研發(fā)投入，研發(fā)費(fèi)用投入的方向是眼表疾病和眼底疾病新產(chǎn)品的開發(fā)，包括近視、老花、干眼、青光眼、濕性年齡相關(guān)性黃斑變性（AMD）和糖尿病性黃斑水腫（DME）等。

不過，干眼癥的藥物市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)也很激烈，入局者中不乏諸多創(chuàng)新藥以及“醫(yī)藥巨頭”企業(yè)，兆科眼科、康哲藥業(yè)、和鉑醫(yī)藥和恒瑞醫(yī)藥的相關(guān)臨床試驗(yàn)已經(jīng)進(jìn)入Ⅲ期階段。

國(guó)內(nèi)環(huán)孢素管線情況

圖片來源：東方證券研報(bào)

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