華東醫(yī)藥減肥適應癥上市審評暫停背后：國內減肥藥監(jiān)管全面收緊

每經記者 陳星    每經編輯 梁梟    

當地時間周一（3月13日），歐洲藥品管理局（EMA）發(fā)布官方聲明稱，諾和諾德（Novo Nordisk）生產的降糖產品司美格魯肽諾和泰（Ozempic）將面臨較長時間的短缺，預計這種短缺將持續(xù)整個2023年。

歐洲藥管局補充稱，雖然這一藥品的供應仍將繼續(xù)增加，但不確定何時才能到滿足市場需求的地步。該機構還要求醫(yī)生優(yōu)先為糖尿病患者注射諾和泰，而不是將其作為減肥藥物出售。

作為一款降糖藥物，司美格魯肽如今可以說是減肥領域的“當紅炸子雞”。2022年10月，特斯拉CEO埃隆·馬斯克在社交媒體回復網友時表示，除了禁食，司美格魯肽也是他減肥的秘訣之一。在國內，司美格魯肽尚未獲批用于減重，但據《每日經濟新聞》此前報道，司美格魯肽早已在代購、電商等渠道泛濫，被用作減肥用途。

在超適應癥用藥、虛假處方開藥等違規(guī)操作下，減肥藥物的審評、使用監(jiān)管已經有所加強。近期，華東醫(yī)藥（SZ000963，股價45.72元，市值801.9億元）的降糖藥物肥胖或超重適應癥上市申請被暫停。還有普外科醫(yī)生對記者表示，公立醫(yī)療機構已經全面收緊對司美格魯肽的使用，力求縮小司美格魯肽等降糖藥物的灰色空間。

利拉魯肽上市審評暫停 華東醫(yī)藥稱不影響最終獲批

國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心官網顯示，受理號分別為CXSS2200065和CXSS2200064的華東醫(yī)藥利拉魯肽注射液審評狀態(tài)顯示為“暫停”。利拉魯肽注射液是華東醫(yī)藥布局的糖尿病領域產品，本次暫停的是肥胖或超重適應癥上市申請。近幾個交易日，華東醫(yī)藥股價有小幅下跌。

圖片來源：國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心官網截圖

去年7月，華東醫(yī)藥公告，全資子公司杭州中美華東制藥有限公司（以下簡稱中美華東）收到國家藥品監(jiān)督管理局簽發(fā)的《受理通知書》，其申報的利拉魯肽注射液用于肥胖或超重適應癥的上市許可申請獲得受理。

彼時，華東醫(yī)藥方面還在該公告中預計，除中美華東以外，國內共有3家企業(yè)正在進行利拉魯肽注射液肥胖或超重適應癥的臨床試驗，但國內尚無廠家提交該適應癥的上市申請，中美華東為國內首家提交利拉魯肽生物類似藥兩個適應癥（糖尿病適應癥、肥胖或超重適應癥）注冊申請并有望成為首家獲批的企業(yè)。

針對上市申請暫停一事，華東醫(yī)藥方面回應《每日經濟新聞》記者稱，利拉魯肽注射液減肥適應癥的審評因需要補充單項資料而暫停，為審評正常流程。此外，去年底的疫情對整體審評進度也有一定影響。公司預計此次暫停不會對該適應癥的最終獲批產生較大影響。

一位醫(yī)藥行業(yè)人士也通過微信對記者表示，暫停審評的可能因素較多，補充資料是常見原因之一，不一定是負面消息，或會對最終審評造成影響。

記者注意到，在糖尿病適應癥方面，共有華東醫(yī)藥、通化東寶（SH800867，股價10.79元，市值215億元）和翰宇藥業(yè)（SZ300199，股價11.83元，市值104.5億元）提交利拉魯肽注射液上市申請，另有圣諾生物（SH688117，股價34.89元，市值28億元）、雙鷺藥業(yè)（SZ002038，股價8.78元，市值90.2億元）等多家企業(yè)處于糖尿病適應癥的不同試驗階段。華東醫(yī)藥今年3月在投資者互動平臺上表示，公司利拉魯肽注射液糖尿病適應癥的上市申請?zhí)幱贑DE注冊審評階段，有望于今年一季度獲批。

監(jiān)管全面收緊 司美格魯肽代購等仍是“法外之地”

市場之所以如此關注華東醫(yī)藥“減肥針”的進展，與當下司美格魯肽“爆紅”有關。目前，司美格魯肽的市場空間中，顯然有一部分超出適應癥的灰色需求存在。

《每日經濟新聞》曾在去年12月發(fā)布關于司美格魯肽濫用的報道。在某電商平臺，記者多次憑借虛構姓名、身份證，以及無糖尿病癥等情況，獲得可以開具司美格魯肽注射液的處方。這明顯構成虛構處方和超適應癥用藥。

記者了解到，報道刊發(fā)后，針對司美格魯肽可能存在的濫用，部分線上平臺已經開始整治。今年2月，某社交平臺發(fā)布治理公告稱，從2022年開始就對分享夸大“司美格魯肽”等藥物減肥功效的內容進行治理，截至目前已經處理違規(guī)筆記5000多條，同時在用戶搜索該藥時主動進行安全提示。針對司美格魯肽等詞的搜索結果頁面，平臺也上線了“就診用藥請到正規(guī)醫(yī)療場所”的提示。

在電商平臺，下單購買司美格魯肽注射液則需要填寫用藥人信息、選擇線下已確診疾病，并在線提交處方/病歷/檢查報告，購藥所需憑證較此前嚴格。

線下渠道也對司美格魯肽進行更嚴格的管控。南方醫(yī)院普外科主治醫(yī)師朱滿生通過電話對《每日經濟新聞》記者表示，他所在的醫(yī)院已經收緊了司美格魯肽的處方——除其所在科室和內分泌科的部分醫(yī)生，其他科室和醫(yī)生沒有開具司美格魯肽的處方權。由于此前司美格魯肽的超重/肥胖適應癥在廣東省備案，因此確有需求的患者可以開具司美格魯肽。“但一旦不符合超適應癥備案的規(guī)定，絕對不允許開藥。”朱滿生說。

朱滿生提到，從自己注意到司美格魯肽被濫用至今，能夠明顯感覺到監(jiān)管部門、醫(yī)療機構等對這種藥物的態(tài)度更加嚴格，但部分電商平臺、代購依然是藥物濫用的黑洞。實際上，哪怕朱滿生一直在做拒絕司美格魯肽濫用的科普，也攔不住那些想要將減肥針作為捷徑的人群。

“我都跟他們說，你們的BMI（身體質量指數）22、23不要去打司美格魯肽，完全沒有必要不說，肯定弊大于利。但有些人就一句話回絕我，‘我不管，我就要去買。就算有問題，死不了我就要用’。”朱滿生說。

與原研藥企諾和諾德打響“專利戰(zhàn)” 國內藥企欲加快減肥產品上市

司美格魯肽想要減掉人們身上的“肥肉”，而在高需求下，它也成了企業(yè)的“肥肉”。

數據顯示，原研廠家諾和諾德2022年全年總收入為1769.54億丹麥克朗（約合250.71億美元），同比增長26%，其中，司美格魯肽的皮下注射制劑銷售額為597.5億丹麥克朗（約合84.65億美元），同比增長77%，口服制劑銷售額為112.99億丹麥克朗（約合16億美元），同比增長134%。

財報提到，在進入中國市場第一年，司美格魯肽注射劑在中國的收入達21.96億丹麥克朗（約合20.85億元）。這也使得其他廠家想趕緊入局分一杯羹。

2021年6月，中美華東遞交了諾和諾德司美格魯肽專利無效宣告申請。2022年9月，國家知識產權局判定司美格魯肽核心專利無效。諾和諾德2022年財報顯示，針對該專利事項已上訴至北京知識產權法院，并表示司美格魯肽注射液在中國的專利正常于2026年到期。

華東醫(yī)藥旗下，同樣有司美格魯肽在研。一款由子公司中美華東與參股公司重慶派金合作開發(fā)，分別負責臨床前研究、臨床研究，處于臨床I期；另一款為中美華東參股的九源基因自主研發(fā)，處于臨床III期。

“申請原研專利無效，是加速仿制藥上市的手段之一”，前述行業(yè)人士對《每日經濟新聞》記者表示，“申請原研藥物專利無效是醫(yī)藥行業(yè)的基本操作，專利無效后，仿制藥才能加快上市。被判專利無效的原研企業(yè)除了繼續(xù)上訴外，一般沒有別的應對舉措。”

由此看來，華東醫(yī)藥和其他企業(yè)還得再等待幾年。

封面圖片來源：視覺中國-VCG21gic6332800