專訪曙方醫(yī)藥董事長(zhǎng)嚴(yán)知愚：罕見病新藥“遇冷”源于市場(chǎng)價(jià)值與預(yù)期不匹配 企業(yè)應(yīng)做好與投資人的溝通

每經(jīng)記者 許立波    每經(jīng)編輯 張海妮    

 對(duì)于國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)而言，2022年難言如意。二級(jí)市場(chǎng)上，板塊估值整體下調(diào)，資本對(duì)創(chuàng)新藥企的價(jià)值期待降低，“融資難”“活下去”成為創(chuàng)新藥企業(yè)的關(guān)鍵詞。

今年初，也有多位行業(yè)人士預(yù)估，對(duì)于更為仰賴外部融資的Biotech而言，當(dāng)投資人趨于謹(jǐn)慎、沒有更多現(xiàn)金涌入，不少企業(yè)將面臨經(jīng)營(yíng)難以為繼的局面。

近日，罕見病新藥研發(fā)企業(yè)曙方醫(yī)藥聯(lián)合創(chuàng)始人、董事長(zhǎng)兼首席執(zhí)行官嚴(yán)知愚在接受《每日經(jīng)濟(jì)新聞》（以下簡(jiǎn)稱NBD）記者專訪時(shí)指出，創(chuàng)新藥之所以在資本市場(chǎng)遇冷，主要源于其實(shí)際市場(chǎng)表現(xiàn)與預(yù)估價(jià)值存在“預(yù)期差”。

而在罕見病領(lǐng)域，“預(yù)期差”造成的影響尤為突出。與研發(fā)出一款常見藥物不同，罕見病藥物的生產(chǎn)成本和研發(fā)成本很高，但總體市場(chǎng)規(guī)模相對(duì)偏小。這也造成罕見病藥物市場(chǎng)出現(xiàn)“科研有價(jià)值、患者有需要”，但投資者卻“看得并不清楚”的情況。

此外，近年來由國(guó)家醫(yī)保談判、集采所塑造的藥物定價(jià)體系也放大了這一“預(yù)期差”。以往預(yù)估可能會(huì)在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)創(chuàng)造巨大收益的新藥在獲批上市后，投資人卻并未看到令其滿意的商業(yè)回報(bào)。在嚴(yán)知愚看來，重要的是要和資本市場(chǎng)做好溝通，幫助投資人重塑對(duì)罕見病新藥的預(yù)期及認(rèn)知體系。

曙方醫(yī)藥董事長(zhǎng)嚴(yán)知愚 圖片來源：受訪者供圖

重構(gòu)對(duì)罕見病新藥的估值體系

NBD：2022年國(guó)家醫(yī)保藥品目錄調(diào)整，對(duì)罕見病用藥開通單獨(dú)申報(bào)渠道，支持其優(yōu)先進(jìn)入醫(yī)保藥品目錄。截至目前，已有45種罕見病用藥被納入國(guó)家醫(yī)保藥品目錄，覆蓋26種罕見病。您認(rèn)為目前醫(yī)保體系對(duì)于罕見病藥物的引入、研發(fā)等起到了什么樣的作用？

嚴(yán)知愚：在罕見病領(lǐng)域，醫(yī)保是一個(gè)繞不開的話題。因?yàn)楹币姴∷幬锏囊牒脱邪l(fā)，從本質(zhì)上來說都屬于商業(yè)行為，都要以明確的經(jīng)濟(jì)效益為目的，而最終決定經(jīng)濟(jì)效益的就是這款藥物能夠治療多少病人。

過往，罕見病藥物價(jià)格高昂，患者消費(fèi)不起，通過談判進(jìn)入醫(yī)保后，可以實(shí)現(xiàn)“以價(jià)換量”，在更大范圍內(nèi)救治罕見病患者，對(duì)藥企而言也可以在整體盈利水平基本持平的情況下激發(fā)創(chuàng)新動(dòng)力。

此外，需要指出的是，對(duì)于支撐罕見病藥物產(chǎn)業(yè)發(fā)展的政策體系而言，醫(yī)保是不可或缺的部分，但不是唯一的部分。從藥物引入和研發(fā)的角度看，藥品的注冊(cè)法規(guī)、市場(chǎng)準(zhǔn)入、罕見病篩查診療水平等因素也會(huì)在很大程度上影響罕見病藥物的開發(fā)、引進(jìn)等工作。

NBD：對(duì)于醫(yī)保在罕見病領(lǐng)域還有哪些期盼或是改進(jìn)的建議？

嚴(yán)知愚：我們確實(shí)能夠看到國(guó)家醫(yī)保正以更大的力度向罕見病領(lǐng)域傾斜，包括開通單獨(dú)申報(bào)渠道等?，F(xiàn)實(shí)問題是，醫(yī)保也要充分考慮我國(guó)目前整體的支付和疾病負(fù)擔(dān)能力。

因此，首先我建議醫(yī)保未來也能夠通過一定的方式來支持一些基礎(chǔ)研究，包括對(duì)疾病負(fù)擔(dān)、發(fā)病情況的基礎(chǔ)研究。這些研究最終的成果，都能夠更好地幫助醫(yī)保來判斷要如何分配財(cái)政資源、能夠解決哪些類型的疾病、滿足哪些人群的治療需求……這些都需要基礎(chǔ)數(shù)據(jù)的支持。

其次，2022年國(guó)家醫(yī)保藥品目錄調(diào)整對(duì)罕見病用藥開通單獨(dú)申報(bào)渠道，醫(yī)保在內(nèi)部衡量評(píng)估的過程中，一些常見病的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)模型已經(jīng)構(gòu)建完善，但應(yīng)用在罕見病藥物上，這些模型是否需要進(jìn)行改良仍值得商榷，畢竟你不能用同一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)來衡量這兩類社會(huì)負(fù)擔(dān)完全不同的藥物。

最后，醫(yī)保作為一個(gè)重要的支付手段，其方法學(xué)是否也能有創(chuàng)新的空間？特別是在一些重大疾病領(lǐng)域或是技術(shù)相對(duì)前沿的高價(jià)藥上，我們是否也能探索與療效密切掛鉤的創(chuàng)新支付機(jī)制？我是希望醫(yī)保朝這個(gè)方向去努力或者是有一些發(fā)展的。

NBD：在醫(yī)保降價(jià)層面，據(jù)統(tǒng)計(jì)，2018年以來已通過談判新增19種罕見病用藥進(jìn)入醫(yī)保藥品目錄，平均降價(jià)52.6%。一個(gè)典型案例是“諾西那生鈉注射液”從70萬降到3萬，很多人認(rèn)為這是醫(yī)保作用的體現(xiàn)，大大提高了患者可及性；但也有業(yè)內(nèi)人士指出，這樣的降價(jià)幅度會(huì)打擊企業(yè)研發(fā)的積極性。對(duì)此，您怎么看？

嚴(yán)知愚：這確實(shí)是一個(gè)我們經(jīng)常碰到的問題。從總體上來講，我覺得醫(yī)保對(duì)于降低病人醫(yī)療負(fù)擔(dān)有很大的作用，這毋庸置疑。

但我認(rèn)為這其中有一個(gè)沒有必要去參考的數(shù)據(jù)，就是所謂的“平均降價(jià)幅度”。正因?yàn)樗?ldquo;平均降價(jià)幅度”，是計(jì)算了很多不同品種降價(jià)以后得出的平均值，但這一指標(biāo)卻忽略了各個(gè)產(chǎn)品的成本構(gòu)成是不一樣的，所以它們進(jìn)行價(jià)格調(diào)整的動(dòng)因和空間事實(shí)上也存在區(qū)別。我們?nèi)绻罱K以這個(gè)結(jié)果來進(jìn)行參考，貌似得到了一個(gè)矚目的降價(jià)幅度，比如以諾西那生鈉為代表的高值進(jìn)口產(chǎn)品，實(shí)際上它最初的定價(jià)也是參考了歐美市場(chǎng)的價(jià)格體系以及罕見病相關(guān)的一些政策背景，伴隨著超高利潤(rùn)的同時(shí)，這些藥物可能也承擔(dān)了很多高額的早期原研成本，因此是完全沒必要在降價(jià)幅度上進(jìn)行“攀比”的。

但話說回來，這樣的降價(jià)幅度會(huì)不會(huì)對(duì)企業(yè)的研發(fā)積極性造成影響？我覺得還是回到剛才那個(gè)問題，每一個(gè)產(chǎn)品其成本結(jié)構(gòu)都是不一樣的，所以不能泛泛而談。的確有部分產(chǎn)品可能出于一些原因，其產(chǎn)品可及性較低，你要它降價(jià)真的是勉為其難。但對(duì)于藥物的開發(fā)者或者是引進(jìn)者，我們必須在立項(xiàng)之初就前瞻性地將目標(biāo)市場(chǎng)的支付機(jī)制、可負(fù)擔(dān)水平等因素納入到考量范圍中。如果這個(gè)產(chǎn)品是以中國(guó)作為目標(biāo)市場(chǎng)的話，那么這款產(chǎn)品也必須具備適當(dāng)?shù)呐R床可及性，這一宗旨要時(shí)刻體現(xiàn)在研發(fā)過程中。

NBD：近段時(shí)間，“創(chuàng)新藥寒冬”的論調(diào)此起彼伏，客觀來看，投資人變得更謹(jǐn)慎和冷靜，二級(jí)市場(chǎng)醫(yī)藥板塊走勢(shì)也確實(shí)不佳。對(duì)于專注于罕見病領(lǐng)域的Biotech企業(yè)來說，它們可能更依賴于外部融資，在“創(chuàng)新藥寒冬”的背景之下，罕見病藥企是否正在經(jīng)歷一個(gè)相對(duì)較難的階段？如何看待未來行業(yè)趨勢(shì)的變化？

嚴(yán)知愚：投資人之所以變得更謹(jǐn)慎和冷靜，主要源于創(chuàng)新藥的實(shí)際市場(chǎng)表現(xiàn)與預(yù)估價(jià)值存在“預(yù)期差”。

而在罕見病領(lǐng)域，“預(yù)期差”造成的影響尤為突出。與研發(fā)出一款常見藥物不同，罕見病藥物的生產(chǎn)成本和研發(fā)成本很高，但總體市場(chǎng)規(guī)模相對(duì)偏小。這也造成罕見病藥物市場(chǎng)出現(xiàn)“科研有價(jià)值、患者有需要”，但投資者卻“看得并不清楚”的情況。

近年來，由國(guó)家醫(yī)保談判、集采所塑造的藥物定價(jià)體系也放大了這一“預(yù)期差”。以往預(yù)估可能會(huì)在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)創(chuàng)造巨大收益的新藥在獲批上市后，投資人卻并未看到令其滿意的商業(yè)回報(bào)。

罕見病行業(yè)的“天花板”較低，不能去苛責(zé)這些投資人選擇“冷靜”。因此，重要的是要和資本市場(chǎng)做好溝通，以期構(gòu)建一個(gè)更加清晰合理、更具前瞻性、更有長(zhǎng)遠(yuǎn)眼光的架構(gòu)或是預(yù)期。我們（企業(yè)家）應(yīng)該跟投資人坐下來，把（罕見病藥物市場(chǎng)價(jià)值判斷的）問題梳理清楚，再去重構(gòu)目前現(xiàn)有的模型體系或是預(yù)期。

不盲目追求First-in-Class，能滿足臨床需求才是關(guān)鍵

NBD：License-in模式是國(guó)內(nèi)罕見病藥企的主流選擇，在解決創(chuàng)新問題之前，快速讓患者用上藥也是大需求。因此也有業(yè)內(nèi)人士指出，罕見病藥企不需要執(zhí)著于做First-in-Class，哪怕是Me-Worse、仿制藥，能為患者帶來藥就是最好的，對(duì)此您怎么看？

嚴(yán)知愚：我認(rèn)為不應(yīng)該把許可引進(jìn)這樣一種交易方式和創(chuàng)新置于對(duì)立面上。許可引進(jìn)是全球通行的一種交易方式，實(shí)際上在產(chǎn)品開發(fā)的不同階段都可以實(shí)現(xiàn)引進(jìn)和交易，這種交易的實(shí)質(zhì)是讓買方能夠接著對(duì)資產(chǎn)進(jìn)行后續(xù)研發(fā)和商業(yè)化，而在后續(xù)研發(fā)過程中，也可以實(shí)現(xiàn)創(chuàng)新。

我們通常所說的First-in-Class是難度極高、風(fēng)險(xiǎn)極大的?，F(xiàn)在藥監(jiān)部門推出的各種臨床指導(dǎo)方案都明確指出，希望藥物研發(fā)要圍繞真實(shí)的臨床需求來進(jìn)行。明明患者短期內(nèi)就有需求，你卻一定要走一條風(fēng)險(xiǎn)極高的路，并且最終獲得的也不一定是最優(yōu)解，這就不能說是圍繞臨床需求展開的藥物研發(fā)。

更何況，通過知識(shí)產(chǎn)權(quán)交易的方式，我們既可以獲得一項(xiàng)資產(chǎn)的研發(fā)權(quán)，甚至還能得到一套研發(fā)工具或是研發(fā)平臺(tái)，這些都足以支持我們?nèi)ラ_展創(chuàng)新。尤其是在罕見病上，沒有治療方案的空白領(lǐng)域?qū)嵲谔嗔?，哪怕是License-in的藥物，也可能挖掘在引進(jìn)適應(yīng)癥以外的應(yīng)用潛力。如果在這一領(lǐng)域根本無藥可醫(yī)，那我們正在進(jìn)行的研發(fā)也完全符合First-in-Class的要求。

因此，我認(rèn)為不應(yīng)該把License-in所代表的許可交易與創(chuàng)新對(duì)立起來看，兩者之間也可以有機(jī)結(jié)合，歸根到底都是為了真正的臨床需求。

NBD：但對(duì)于投資人來說，近幾年國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥同質(zhì)化競(jìng)爭(zhēng)嚴(yán)重的問題讓他們更加看重原研創(chuàng)新、摒棄“Me-Too”、“License-in”，藥物研發(fā)確實(shí)應(yīng)該圍繞真正的臨床需求展開，但如何說服投資人呢？

嚴(yán)知愚：其實(shí)，無論是從資本還是行業(yè)的角度來看，當(dāng)下所討論的First-in-Class，還夾雜著一種情緒，也就是所謂的技術(shù)壁壘。換句話說，是希望借由First-in-Class而獲得市場(chǎng)的獨(dú)占權(quán)，而不希望短期內(nèi)有很多仿制藥充斥市場(chǎng)、分享利潤(rùn)，以此保證研發(fā)產(chǎn)品能夠得到足夠的回報(bào)，這個(gè)想法也很正常。

而恰恰在國(guó)內(nèi)罕見病領(lǐng)域，我們國(guó)家未來會(huì)“補(bǔ)上這一課”，新的藥品管理法有望明確“罕見病新藥享有最高不超過7年市場(chǎng)獨(dú)占期”這一補(bǔ)償機(jī)制。為什么新的藥品管理法沒有給其他類別的藥物市場(chǎng)獨(dú)占期？事實(shí)上就是考慮到了罕見病領(lǐng)域疑難雜癥的藥物研發(fā)難度，政策性地給予了罕見病藥物市場(chǎng)獨(dú)占的補(bǔ)償，我認(rèn)為國(guó)家政策在這上面走了非常好的一步。

NBD：曙方醫(yī)藥在研發(fā)策略的選擇及產(chǎn)品管線的立項(xiàng)上都會(huì)考慮哪些因素？

嚴(yán)知愚：每家企業(yè)的研發(fā)策略跟企業(yè)的經(jīng)營(yíng)目標(biāo)應(yīng)該保持極高的契合度。舉例來說，如果是一家專注于某種技術(shù)在相關(guān)疾病治療領(lǐng)域落地的Biotech企業(yè)，它在選擇產(chǎn)品管線的時(shí)候（會(huì)）更傾向于能夠最大化發(fā)揮其技術(shù)優(yōu)勢(shì)的品種。

而曙方醫(yī)藥則更偏向于一家平臺(tái)型的企業(yè)，我們所專注的并不是技術(shù)的落地，更為看重的是能夠幫助更多國(guó)內(nèi)罕見病患者得到有效的救治。以曙方醫(yī)藥今年初引進(jìn)的、用于杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良癥（DMD）的新藥為例，國(guó)內(nèi)目前尚無一款產(chǎn)品被批準(zhǔn)用于治療杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良癥，而這又是一個(gè)比較大的罕見病的群體，罹患疾病的患兒和家庭不在少數(shù)。

我們作為平臺(tái)型企業(yè)，在選擇產(chǎn)品管線時(shí)主要考量的依據(jù)，是未來這款產(chǎn)品能不能讓最大比例的患者得到治療，所以除了療效，臨床可及性也是一項(xiàng)至關(guān)重要的命題。