東陽(yáng)光藥艱難突圍：“流感藥之王”何以東山再起？

每經(jīng)記者 金喆  陳星    每經(jīng)編輯 魏官紅    

又是一年秋冬季，今年的可威還好賣嗎？

如果你或你的家人得過(guò)流感，應(yīng)該對(duì)“可威”、“達(dá)菲”這些名稱并不陌生，它們其實(shí)是不同廠家生產(chǎn)的抗流感藥物奧司他韋，每逢流感季節(jié)，經(jīng)常一藥難求。

今年6月南方地區(qū)進(jìn)入流感高發(fā)期，在廣州某公立醫(yī)院任職的張林（化名）接到了許久沒(méi)有聯(lián)系的老同學(xué)的電話，對(duì)方說(shuō)流感嚴(yán)重，當(dāng)?shù)貖W司他韋已經(jīng)斷貨，想拜托張林在醫(yī)院購(gòu)買幾盒奧司他韋寄過(guò)去。張林一打聽(tīng)，老同學(xué)和他的家人都沒(méi)有得流感，但希望買點(diǎn)奧司他韋備用。

流感“反季”來(lái)襲，張林注意到其所在的醫(yī)院、甚至廣州部分地區(qū)，奧司他韋都出現(xiàn)脫銷情況。

奧司他韋被稱為“神藥”，也把其背后的主要生產(chǎn)廠家東陽(yáng)光藥（HK01558，股價(jià)4.58港元，市值40億港元）送上“流感藥之王”的寶座。新冠疫情前，東陽(yáng)光藥憑借著奧司他韋藥物（商品名“可威”）年收入突破60億元。

但今年6月廣州地區(qū)面臨的藥品脫銷，可能僅是特例。近兩年，越來(lái)越多的人養(yǎng)成了戴口罩的習(xí)慣，流感患病人數(shù)大幅下降，奧司他韋總體嚴(yán)重“過(guò)剩”，東陽(yáng)光藥業(yè)績(jī)一降再降。當(dāng)可威不再保持以往的“造血”能力，東陽(yáng)光藥報(bào)表上龐大的研發(fā)管線能否正常運(yùn)轉(zhuǎn)？“流感藥之王”的寶座何以延續(xù)？

7年增長(zhǎng)644倍后，可威跌落神壇？

東陽(yáng)光藥被稱作“流感藥之王”，或許沒(méi)有多少人持反對(duì)意見(jiàn)。

2008年，東陽(yáng)光藥的抗流感藥物“可威”獲批上市，是國(guó)內(nèi)唯二獲得奧司他韋專利擁有者羅氏制藥授權(quán)的仿制藥藥企之一。一開(kāi)始，并沒(méi)有多少人留意到可威，過(guò)去數(shù)年來(lái)，仿制藥幾乎很難與原研藥抗衡，更不用提這是一款感冒藥。2012年時(shí)，可威膠囊、顆粒合計(jì)收入只有920萬(wàn)元，市占率約17%。

圖片來(lái)源：東陽(yáng)光藥2015年年報(bào)截圖

但可威很快刷新了人們的認(rèn)知。2013年，可威銷售額突破7000萬(wàn)，并取代達(dá)菲成為奧司他韋龍頭產(chǎn)品。此后，可威每年幾乎以翻倍的速度增長(zhǎng)。到2017年便突破14億元，占東陽(yáng)光藥營(yíng)收的87.49%。

奧司他韋只針對(duì)流感，這個(gè)量級(jí)讓很多同行感到不可思議，但可威還在創(chuàng)造“神話”。2018年，奧司他韋被列入《流行性感冒治療指南（2018年版）》流感推薦藥物，可威也在同年進(jìn)入國(guó)家基本藥物目錄。政策推動(dòng)之下，可威當(dāng)年銷售額達(dá)到22億元，占東陽(yáng)光藥總營(yíng)收的89.5%。2019年流感感染人數(shù)超350萬(wàn)人，創(chuàng)近十年之最，可威膠囊、顆粒營(yíng)業(yè)額逼近60億元，占總營(yíng)收比重超過(guò)95%。

圖片來(lái)源：東陽(yáng)光藥2019年年報(bào)截圖

可威有多瘋狂？據(jù)一位四川某三甲醫(yī)院兒科副主任醫(yī)師回憶，奧司他韋的知名度提高后，甚至有很多兒童患者的家長(zhǎng)主動(dòng)要求醫(yī)生開(kāi)奧司他韋。“我們遇到過(guò)一些家長(zhǎng)，本來(lái)是來(lái)給孩子看其他病的，但也要求順帶開(kāi)兩盒奧司他韋，理由是用來(lái)儲(chǔ)備著預(yù)防或治療流感。”

《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者注意到，可威的銷售收入在7年間增長(zhǎng)644倍，2019年市占率達(dá)到93%。幾乎不給對(duì)手喘息機(jī)會(huì)的東陽(yáng)光藥還“干”掉了兩個(gè)競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手。資料顯示，羅氏投入到了新一代抗流感藥物的研發(fā)，上海中西三維藥業(yè)的“奧爾菲”在2016年就停產(chǎn)退出了市場(chǎng)。

東陽(yáng)光藥是如何坐上“流感藥之王”寶座的？有業(yè)內(nèi)人士分析稱，2012年以前，可威的銷售以代理為主，但銷售情況并不理想。從2013年起，東陽(yáng)光藥開(kāi)始自建學(xué)術(shù)團(tuán)隊(duì)，轉(zhuǎn)變醫(yī)生和患者的觀念，將可威由一款流感應(yīng)急用藥逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)榱鞲蓄A(yù)防、治療藥物。

不過(guò)，東陽(yáng)光藥幾乎沒(méi)有公開(kāi)分享過(guò)可威成功的秘訣?！睹咳战?jīng)濟(jì)新聞》記者查詢到，2012年?yáng)|陽(yáng)光藥的專業(yè)銷售隊(duì)伍不到500人，到2019年銷售高峰時(shí)已經(jīng)擴(kuò)大到4000多人，同比增長(zhǎng)近7倍。

2020年后，人們因新冠疫情增強(qiáng)了日常防護(hù)，流感確診人數(shù)驟減。根據(jù)國(guó)家衛(wèi)健委疾病預(yù)防中心發(fā)布的數(shù)據(jù)，2020年的發(fā)病數(shù)只有2019年的三分之一，2021年繼續(xù)減少，只有2020年的三分之一。

得流感的人少了，可威首當(dāng)其沖。2020年和2021年，可威銷售收入下滑到20.69億元、5.55億元。有不愿具名人士向記者透露，2020年因?yàn)榭赏a(chǎn)品的市場(chǎng)需求急劇降低，渠道庫(kù)存消耗緩慢，有華南區(qū)域的知名銷售企業(yè)希望退掉積壓的存貨，后來(lái)東陽(yáng)光藥方面出面協(xié)調(diào)，退貨風(fēng)波才平息下來(lái)。不過(guò)，《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者多方求證上述細(xì)節(jié)，未得到進(jìn)一步回應(yīng)。

“硬通貨”在院內(nèi)賣不動(dòng)了，零售渠道也遇阻。某連鎖藥房?jī)?nèi)部人士對(duì)記者透露，他們之前進(jìn)了一批可威，但因?yàn)槿ツ昵锒竟?jié)得流感的人不多，貨沒(méi)賣完，今年6月份已經(jīng)接近臨售期，差點(diǎn)要處理掉。

《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者注意到，目前一些零售藥店在第三方平臺(tái)掛出的可威，甚至已被貼上了“促銷”、“打折”標(biāo)簽。

數(shù)據(jù)來(lái)源：公司歷年年報(bào)

核心產(chǎn)品賣不動(dòng)了，東陽(yáng)光藥首先面臨“造血”問(wèn)題。2020年和2021年，東陽(yáng)光藥總營(yíng)業(yè)收入分別同比下滑62.27%和61.08%；2021年，東陽(yáng)光藥重新陷入虧損，凈利潤(rùn)為-5.88億元，同比下滑170%。

締造神話的銷售人員也面臨去留問(wèn)題。到2020年末，東陽(yáng)光藥的銷售人員2368名，較2019年末幾乎是腰斬，截至2021年末，該數(shù)量進(jìn)一步減少，為1746名。

一名東陽(yáng)光藥員工向記者證實(shí)，公司確有離職的情況。網(wǎng)絡(luò)上也有著不少關(guān)于東陽(yáng)光藥裁員的消息，在某政務(wù)平臺(tái)上，有自稱是東陽(yáng)光藥員工的網(wǎng)友留言稱被拖欠薪水。

但上述說(shuō)法未得到東陽(yáng)光藥的回應(yīng)，《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者近日多次通過(guò)多種方式聯(lián)系東陽(yáng)光藥，但相關(guān)方均婉拒了采訪。

穿鞋的不怕光腳的？集采報(bào)“地板價(jià)”自救

可威的銷售情況連續(xù)兩年“滑鐵盧”，卻絲毫不影響奧司他韋成為集采市場(chǎng)的“香餑餑”。今年2月公布的第七批國(guó)家組織藥品集采名單中，奧司他韋膠囊榜上有名，最高有效申報(bào)價(jià)13.01元。

東陽(yáng)光藥或許早就預(yù)判到這一天的到來(lái)，2019年可威就已通過(guò)一致性評(píng)價(jià)。但可威的霸主地位，讓很多想分一杯羹的企業(yè)猶豫不決，雖然有些做了奧司他韋仿制藥一致性評(píng)價(jià)，但并沒(méi)有后續(xù)動(dòng)作。

集采的到來(lái)仿佛是吹響了沖鋒的號(hào)角。一位在行業(yè)深耕30多年的資深人士對(duì)《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者分析稱，可威讓新進(jìn)企業(yè)基本沒(méi)有空間，所以即便有的企業(yè)通過(guò)了奧司他韋一致性評(píng)價(jià)，也沒(méi)有真正投入生產(chǎn)、銷售。一旦開(kāi)始集采，這個(gè)市場(chǎng)就會(huì)被打破，中標(biāo)后奧司他韋銷售有采購(gòu)計(jì)劃托底，也不用消耗過(guò)多企業(yè)自身的銷售資源，企業(yè)都愿意這么做。

圖片來(lái)源：第三方平臺(tái)截圖

王悅（化名）所在的企業(yè)就在等待著機(jī)會(huì)。公司已是集采?？?，奧司他韋過(guò)評(píng)后他們并沒(méi)有馬上鋪貨，而是等著參加第七批集采?？紤]到公司并不依賴這個(gè)品種實(shí)現(xiàn)盈利，但如果中標(biāo)可以攤薄研發(fā)成本，所以選了一個(gè)很低的價(jià)格發(fā)起沖擊。

對(duì)一些品種有限的初創(chuàng)醫(yī)藥企業(yè)而言，奧司他韋的中標(biāo)意義更大。一位成功中標(biāo)奧司他韋的醫(yī)藥企業(yè)董事長(zhǎng)對(duì)《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者表示，“奧司他韋對(duì)我們來(lái)說(shuō)，中標(biāo)的意義很大。因?yàn)橐恍┐笮凸舅麄冇凶约旱臓I(yíng)銷隊(duì)伍，可以不依賴于集采開(kāi)拓市場(chǎng)。但對(duì)我們來(lái)說(shuō)，我們主要就是依賴中標(biāo)來(lái)開(kāi)展部分省份的銷售和推廣”。

對(duì)于上述這種情況，多位業(yè)內(nèi)人士對(duì)記者表示，現(xiàn)在很多企業(yè)都是這種思路，政策的總體方向是對(duì)約500多個(gè)臨床常用藥實(shí)行集采，客觀上藥企愿意看到雙贏局面：藥價(jià)降低讓百姓獲益，企業(yè)自身還有相應(yīng)的合理利潤(rùn)空間。但每個(gè)企業(yè)心里都有一桿秤，一個(gè)品種過(guò)評(píng)的費(fèi)用在500萬(wàn)元-1000萬(wàn)元之間，如果能夠占據(jù)有利的排名，分到報(bào)量不錯(cuò)的省份，第一年就可能把這筆錢收回來(lái)。

但對(duì)東陽(yáng)光藥來(lái)說(shuō)，這些企業(yè)像是“光腳”的野蠻人，也可能會(huì)是攪局者。

王悅本來(lái)以為自己的價(jià)格可能是全場(chǎng)最低。但最終，東陽(yáng)光藥作為最有優(yōu)勢(shì)的玩家，開(kāi)出了全場(chǎng)最低價(jià)——0.99元/片。綜合下來(lái)，可威顆粒的中標(biāo)價(jià)比申報(bào)價(jià)下降了92%。

按第七批集采約定的奧司他韋膠囊（75mg）首年采購(gòu)量1446.66萬(wàn)粒來(lái)看，中標(biāo)的10家企業(yè)將負(fù)責(zé)供應(yīng)其中的80%，即1157.33萬(wàn)粒。按照東陽(yáng)光藥分到的山東、湖北、廣東和重慶市場(chǎng)，這四大區(qū)域的80%約定采購(gòu)量合計(jì)為505.78萬(wàn)粒，占整體采購(gòu)量的約43.7%。

從數(shù)據(jù)上看，最低的報(bào)價(jià)換來(lái)了最大的報(bào)量，但似乎也難以實(shí)現(xiàn)“以價(jià)換量”的集采邏輯。以0.99元/粒的價(jià)格及505.78萬(wàn)粒的采購(gòu)量計(jì)算，東陽(yáng)光藥在這次集采中分到的奧司他韋膠囊銷售額約為500萬(wàn)元，不及2021年的營(yíng)收零頭。

東陽(yáng)光藥為什么要這么做？一位了解東陽(yáng)光藥的人士對(duì)記者表示，集采是趨勢(shì)，短期內(nèi)可能對(duì)企業(yè)是震蕩，進(jìn)了集采是微利，不進(jìn)集采連機(jī)會(huì)都沒(méi)有。企業(yè)也需要現(xiàn)金流做研發(fā)，至少這部分（資金）有了保障。

也有人說(shuō)，誰(shuí)說(shuō)穿鞋的怕光腳的，有時(shí)候穿鞋的才可怕。

“這次招標(biāo)過(guò)程中，我們深刻地體會(huì)到原料成本的優(yōu)勢(shì)。所以我們?cè)趫?bào)價(jià)的時(shí)候，一方面要做到對(duì)成本心里有數(shù)，一方面要保證有合理的利潤(rùn)給企業(yè)，能夠讓我們投入到下一步的生產(chǎn)發(fā)展中去，這是我們報(bào)價(jià)的時(shí)候必須要考慮的”。前述藥企董事長(zhǎng)在采訪過(guò)程中不斷感嘆，“有時(shí)候真是覺(jué)得這樣的價(jià)格競(jìng)爭(zhēng)太激烈了，太激烈了”，他重復(fù)了兩次。

可威“風(fēng)頭不再” 東陽(yáng)光藥艱難突圍

東陽(yáng)光藥靠?jī)r(jià)格在集采中保住了體面，但接下來(lái)還有多少苦只有自己知道。首先，可威迎來(lái)了強(qiáng)勁對(duì)手——被稱為新一代流感神藥的瑪巴洛沙韋。

2021年4月，羅氏的瑪巴洛沙韋“速福達(dá)”在中國(guó)獲批上市，用于治療12周歲及以上急性無(wú)并發(fā)癥的流感患者，包括存在流感并發(fā)癥高風(fēng)險(xiǎn)的患者。今年10月14日，國(guó)家藥監(jiān)局官網(wǎng)批準(zhǔn)石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司流感仿制藥瑪巴洛沙韋片獲批上市。

資料顯示，瑪巴洛沙韋是目前唯一獲批可單劑量口服的抗流感藥物，只需服用一次就能起效，并在24小時(shí)內(nèi)停止病毒排毒，而奧司他韋通常需要72小時(shí)發(fā)揮作用。從銷售價(jià)格看，羅氏的瑪巴洛沙韋片，目前醫(yī)保支付價(jià)約為每片111元，與東陽(yáng)光藥的可威顆粒價(jià)格相差不大。

另一方面，近年來(lái)為了向創(chuàng)新藥企轉(zhuǎn)型，東陽(yáng)光藥在抗感染、抗腫瘤藥、內(nèi)分泌領(lǐng)域的多個(gè)主流熱門靶點(diǎn)布局臨床項(xiàng)目。廣東東陽(yáng)光藥業(yè)有限公司研究院院長(zhǎng)唐新發(fā)在2019年廣東省生物醫(yī)藥創(chuàng)新技術(shù)協(xié)會(huì)會(huì)員大會(huì)上談到，東陽(yáng)光藥將在2023年底前提交11個(gè)新藥上市申請(qǐng)，其中7個(gè)新藥有望在2023年底前獲批上市；預(yù)計(jì)在2023年底前，公司將有6個(gè)糖尿病生物藥獲批上市，仿制藥獲批上市數(shù)量有望超過(guò)100個(gè)。

米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，在糖尿病生物類似藥上，東陽(yáng)光藥的二代胰島素有重組人胰島素（短效）、重組人胰島素（預(yù)混30R）；三代胰島素有甘精胰島素、門冬胰島素、門冬胰島素（預(yù)混30）；四代胰島素有德谷胰島素、德谷胰島素+利拉魯肽、德谷胰島素+門冬胰島素；GLP-1類似物則有利拉魯肽、杜拉魯肽等。

在糖尿病生物新藥方面，東陽(yáng)光藥布局了GLP-1/FGF-21、GLP-1/GCG新結(jié)構(gòu)生物藥；創(chuàng)新劑型口服利拉魯肽、口服胰島素；以及SGLT2抑制劑新藥榮格列凈、DPP4系列仿制藥化學(xué)藥系列等。

醫(yī)藥創(chuàng)新本來(lái)就是一場(chǎng)持久戰(zhàn)，可威如今還剩多少“造血”能力仍是未知數(shù)，后續(xù)的研發(fā)項(xiàng)目能否順利推進(jìn)下去，也成為市場(chǎng)關(guān)注焦點(diǎn)。

東陽(yáng)光藥在2022中期報(bào)告中提到，當(dāng)期研發(fā)投入8660萬(wàn)元，比上年同期減少29.1%。其中費(fèi)用化支出4090萬(wàn)元，資本化支出4570萬(wàn)元。在研發(fā)進(jìn)展上，公司只披露了內(nèi)分泌以及代謝領(lǐng)域藥物研發(fā)情況。而在2018年，東陽(yáng)光藥研發(fā)投入為2.241億元，2019年上半年研發(fā)投入1.14億元。

今年10月，東陽(yáng)光藥宣布門冬胰島素注射液獲準(zhǔn)在國(guó)內(nèi)上市。目前東陽(yáng)光藥已有重組人胰島素注射液、甘精胰島素注射液上市，均中選第六批集采（胰島素專項(xiàng)）。此前預(yù)計(jì)在2023年底前上市的精蛋白重組人胰島素注射液（預(yù)混30R）、門冬胰島素30注射液、利拉魯肽注射液，目前處于在研狀態(tài)。

《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者注意到，東陽(yáng)光藥并非頭個(gè)拿下門冬胰島素注射液的廠家，在其之前，國(guó)內(nèi)已經(jīng)有4家廠商的同類產(chǎn)品獲批上市。因上市時(shí)間原因，錯(cuò)失上一輪集采機(jī)會(huì)。兩年采購(gòu)周期結(jié)束后，東陽(yáng)光藥有望迎來(lái)下次機(jī)會(huì)，但面對(duì)甘李藥業(yè)（SH603087，股價(jià)37.9元，市值213億元）等胰島素價(jià)格“殺手”，東陽(yáng)光藥仍面臨不小的競(jìng)爭(zhēng)壓力。

對(duì)于東陽(yáng)光藥來(lái)說(shuō)，眼下更緊迫的是在已有產(chǎn)品里挖掘下一個(gè)造血功能強(qiáng)勁的品種。截至2022年6月底，東陽(yáng)光藥核心產(chǎn)品可威(磷酸奧司他韋)、爾同舒(苯溴馬隆片)、歐美寧(替米沙坦片)、奧美沙坦酯片及鹽酸莫西沙星片的營(yíng)業(yè)額占總營(yíng)業(yè)額的比重分別為77.8%、3.0%、2.4%、1.9%及1.2%。“大哥”式微后，東陽(yáng)光藥的在手品種顯然還不能獨(dú)當(dāng)一面。

如果是新產(chǎn)品，或許可以等待其爆發(fā)，但現(xiàn)實(shí)情況是，這些產(chǎn)品都面臨激烈的競(jìng)爭(zhēng)。《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者從第三方數(shù)據(jù)平臺(tái)藥渡查詢到，截至2022年10月，苯溴馬隆片有4個(gè)廠家通過(guò)一致性評(píng)價(jià)，替米沙坦片有23個(gè)廠家過(guò)評(píng)，奧美沙坦酯片有24個(gè)廠家過(guò)評(píng)，鹽酸莫西沙星片有20個(gè)廠家過(guò)評(píng)。

從2008年獲得奧司他韋授權(quán)至今，可威的紅利讓東陽(yáng)光藥“躺贏”了近14年。但當(dāng)奧司他韋紅利漸盡，東陽(yáng)光藥面臨動(dòng)力無(wú)法接檔的難題。2022年上半年，東陽(yáng)光藥營(yíng)收12.93億元，同比增長(zhǎng)539%，凈利潤(rùn)同比實(shí)現(xiàn)減虧。

當(dāng)處于可威面臨迭代產(chǎn)品、集采夾擊，其他產(chǎn)品造血能力有限的情形下，東陽(yáng)光藥還能否守得住自己的陣地？10月21日，《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者試圖采訪東陽(yáng)光藥，對(duì)方表示婉拒。

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