復(fù)宏漢霖總裁朱俊：藥企面對創(chuàng)新藥“寒冬”，應(yīng)聚焦真正有價值藥物

每經(jīng)記者 許立波    每經(jīng)編輯 董興生    

今年上半年，復(fù)宏漢霖（HK02696，股價12.5港元，市值67.94億港元）實現(xiàn)營業(yè)收入約人民幣12.89億元，較去年同期增長約103.5%；期內(nèi)虧損約2.52億元，同比收窄36%。公司表示，主要是由于核心產(chǎn)品陸續(xù)商業(yè)化上市并持續(xù)銷量擴(kuò)大所致。

中報還顯示，作為一家創(chuàng)新藥企業(yè)，復(fù)宏漢霖在持續(xù)加碼創(chuàng)新研發(fā)。今年上半年，研發(fā)開支8.27億元，10項臨床試驗取得重要進(jìn)展，5個產(chǎn)品及2項聯(lián)合療法于全球范圍內(nèi)獲得臨床試驗批準(zhǔn)。今年3月，斯魯利單抗獲批，成為第13款國內(nèi)獲批上市的PD-1/PD-L1單抗。

對復(fù)宏漢霖而言，2022年是公司發(fā)展歷程中里程碑式的一年。在戰(zhàn)略規(guī)劃上，公司從Biotech（生物科技）到Biopharma（生物制藥分析）持續(xù)進(jìn)化；在研發(fā)創(chuàng)新上，H藥漢斯?fàn)睿ㄋ刽斃麊慰梗┑膯柺?，?biāo)志著公司“生物類似藥+創(chuàng)新抗體藥”的組合拳正式形成；在生產(chǎn)及商業(yè)方面，公司在擺脫產(chǎn)能桎梏后，各項產(chǎn)品也將實現(xiàn)銷售放量……

不久前，復(fù)宏漢霖總裁朱俊接受了《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者的專訪。朱俊于2021年1月加入復(fù)宏漢霖，目前負(fù)責(zé)公司研發(fā)、臨床及BD業(yè)務(wù)及部分職能板塊。在此之前，朱俊已經(jīng)在生物醫(yī)藥行業(yè)深耕二十余年，曾合作過70多家中國本土藥企和生物公司，領(lǐng)導(dǎo)超過100個涵蓋1期到4期臨床試驗的設(shè)計及執(zhí)行。

商業(yè)化能力初步驗證 系統(tǒng)管理效率進(jìn)一步提升

中報顯示，復(fù)宏漢霖的營業(yè)收入主要來自三部分，即產(chǎn)品銷售收入、合作開發(fā)以及技術(shù)轉(zhuǎn)讓/商業(yè)化授權(quán)收入、其他研發(fā)服務(wù)業(yè)務(wù)。

分產(chǎn)品看，上半年，復(fù)宏漢霖核心產(chǎn)品漢曲優(yōu)（曲妥珠單抗）實現(xiàn)銷售收入約8.002億元，較上年同期漲幅達(dá)178.2%，增長態(tài)勢迅猛；國內(nèi)首款生物類似藥漢利康（利妥昔單抗）則獲得銷售分成約2.721億元。

作為業(yè)內(nèi)公認(rèn)的“紅海”市場，PD-1（治療腫瘤的新型藥物）的市場競爭仍在進(jìn)一步“內(nèi)卷”。橫向?qū)Ρ瓤?，以PD-1四小龍（恒瑞醫(yī)藥、百濟(jì)神州、君實生物、信達(dá)生物）為例，2022年上半年，4家企業(yè)合計實現(xiàn)營業(yè)收入176.24億元，較去年同期222.45億元的合計營收減少20.77%。

截至6月底，復(fù)宏漢霖于今年3月獲批的H藥漢斯?fàn)睿ㄋ刽斃麊慰梗?，實現(xiàn)銷售收入約人民幣7690萬元。

朱俊認(rèn)為，這一業(yè)績說明公司的商業(yè)化能力得到初步驗證，系統(tǒng)管理的效率也在提高。“一方面是臨床注冊團(tuán)隊的堅實可靠，讓PD-1斯魯利單抗比預(yù)期提前三個月獲批；另一方面是生產(chǎn)團(tuán)隊，他們在上海疫情期間駐廠保供生產(chǎn)，完成了核心產(chǎn)品的首批發(fā)貨，同時松江一廠產(chǎn)能提前釋放也將進(jìn)一步為漢曲優(yōu)未來的銷售放量打好基礎(chǔ)。”

與此同時，復(fù)宏漢霖上半年在BD合作上更進(jìn)一步，4款已上市的生物類似藥和兩款在研產(chǎn)品均實現(xiàn)了對外授權(quán)交易。

2022年6月，復(fù)宏漢霖與荷蘭制藥公司Organon簽署授權(quán)許可及供貨協(xié)議，授予其HLX11（帕妥珠單抗生物類似藥）、HLX14（地舒單抗生物類似藥）兩款臨床在研產(chǎn)品除中國以外全球范圍內(nèi)的獨(dú)家商業(yè)化權(quán)益。根據(jù)協(xié)議，復(fù)宏漢霖將從交易中獲得5.41億美元的潛在收入，其中7300萬美元為交易首付款，在交易金額上創(chuàng)下了國產(chǎn)生物類似藥出海的新紀(jì)錄。

除了之前已經(jīng)實現(xiàn)產(chǎn)品上市的歐美主流市場，復(fù)宏漢霖還與Getz Pharma、Eu-rofarma和Abbott簽署許可協(xié)議，就漢利康、漢曲優(yōu)、漢達(dá)遠(yuǎn)和漢貝泰等產(chǎn)品達(dá)成合作，對外授權(quán)涉及亞非歐及拉美地區(qū)的27個新興市場國家。

盡管授權(quán)產(chǎn)品以生物類似藥為主，但也不乏H藥漢斯?fàn)詈虷LX35（重組人源化抗EGFR和抗4-1BB雙特異性抗體注射液）這樣的自研創(chuàng)新產(chǎn)品。從這一點(diǎn)上看，復(fù)宏漢霖已經(jīng)悄然突破了此前“生物類似藥龍頭”的固有印象，逐步發(fā)力創(chuàng)新藥的同時，也開始自研與外部合作并舉。

今年3月，復(fù)宏漢霖推出全資子公司安騰瑞霖，正式對外承接生物藥CDMO服務(wù)（醫(yī)藥合同定制研發(fā)生產(chǎn)）；另外，去年12月成立，注冊資本為2000萬元的佐臨生物也將承載復(fù)宏漢霖在大分子生物檢測上的技術(shù)積淀，為行業(yè)提供相應(yīng)服務(wù)。朱俊認(rèn)為，這些舉措都是立足于公司的整體戰(zhàn)略，在產(chǎn)品端、權(quán)益端的銷售收入上進(jìn)一步賦能，在服務(wù)端挖掘新的業(yè)績增長點(diǎn)。

不過，從藥企投身到CDMO，復(fù)宏漢霖將會經(jīng)歷從“甲方”到“乙方”角色轉(zhuǎn)換的過程。在部分業(yè)內(nèi)人士看來，這樣“既是藥企又是CDMO”的雙重屬性將產(chǎn)生利益沖突；另一方面，藥企將多余產(chǎn)能拋向市場的行為也讓資本市場對CDMO“產(chǎn)能過剩”的隱憂再度凸顯。

對此，復(fù)宏漢霖方面曾在日前舉辦的中期業(yè)績交流會上回復(fù)記者稱，生物制藥產(chǎn)業(yè)目前方興未艾，其前景依舊非常廣闊，對產(chǎn)能的需求也將是持續(xù)的。“復(fù)宏漢霖非常重要的一項核心競爭力，就是我們的生產(chǎn)質(zhì)量，我們的徐匯基地是除藥明康德（SH603259，股價69.4元，市值2055億元）外唯一一個獲得EMA認(rèn)證、GMP認(rèn)證的生物制藥企業(yè)的生產(chǎn)工廠。”在公司管理層看來，復(fù)宏漢霖既然有把生產(chǎn)質(zhì)量、技術(shù)方面的優(yōu)勢轉(zhuǎn)化為為其他客戶提供CDMO服務(wù)的能力，同時又可以為自身創(chuàng)造價值，何樂而不為呢？

加強(qiáng)研發(fā)團(tuán)隊建設(shè) 預(yù)計明年對外部CRO脫鉤

對創(chuàng)新藥企業(yè)來說，研發(fā)投入和藥物研發(fā)進(jìn)展是驗證其創(chuàng)新成色的重要指標(biāo)。

財報顯示，2022年上半年，復(fù)宏漢霖確認(rèn)的研發(fā)開支達(dá)到8.27億元，同比增長11.9%。其中，費(fèi)用化研發(fā)開支總額為5.34億元，資本化研發(fā)開支總額為2.93億元；10項臨床試驗取得重要進(jìn)展，5個產(chǎn)品及2項聯(lián)合療法于全球范圍內(nèi)獲得臨床試驗批準(zhǔn)。截至目前，復(fù)宏漢霖已累計在全球范圍內(nèi)獲得超過70項臨床試驗批準(zhǔn)，并同步在中國、歐盟、澳大利亞等國家和地區(qū)開展20多項臨床試驗。

從具體的研發(fā)管線來看，目前，復(fù)宏漢霖已獲批上市產(chǎn)品達(dá)到5款，臨床在研的產(chǎn)品多達(dá)十余項，生物類似藥和創(chuàng)新抗體藥（包括改良劑型產(chǎn)品）大約各占一半，其中還有不少管線已接近臨床后期甚至商業(yè)化。

同步開展如此多的研發(fā)管線并保持穩(wěn)步推進(jìn)，這對公司平衡研發(fā)投入與回報產(chǎn)出構(gòu)成了不小的挑戰(zhàn)。“近年來，復(fù)宏漢霖落地了一系列制度改革，以提升研發(fā)創(chuàng)新效率。”朱俊表示。

首先是產(chǎn)品管線的選取，與國際最前沿的、同類藥物的研發(fā)進(jìn)展相比，只有預(yù)估該產(chǎn)品推進(jìn)到三期臨床的時間能夠差距在兩年以內(nèi)，這樣的管線才值得推到臨床階段。

其次，全球化的視野必不可少，對尋求出海的創(chuàng)新藥企而言，國際多中心臨床試驗（MRCT）具有重要戰(zhàn)略價值，需要提前判斷該項目管線是否能在做III期臨床時實現(xiàn)全球統(tǒng)一方案以及在不同市場的同步開展，這就需要企業(yè)在立項早期就將全球患者作為一個整體來考慮。

“在立項或早期就應(yīng)該分析清楚3~5年后推到III期時的創(chuàng)新空間，不能等項目做到風(fēng)險顯現(xiàn)了，才去后悔。”朱俊說。此外，他還提到，復(fù)宏漢霖也在逐漸減少對臨床開發(fā)外包（CRO）的依賴，轉(zhuǎn)而進(jìn)一步組建和完善自有團(tuán)隊，這種模式的變化，在研發(fā)效率和費(fèi)用上都給復(fù)宏漢霖帶來了優(yōu)化。

朱俊表示：“在美國，以前我們從臨床立項到錄第一個病人需要將近六個月的時間，而現(xiàn)在（有了自己的團(tuán)隊）只需要3個月，效率提高一倍。并且，由于不用依靠外部CRO，整個流程的費(fèi)用也至少節(jié)省一半。”

目前，復(fù)宏漢霖約80%~90%的研發(fā)工作已交給公司自有團(tuán)隊完成，而不用依靠外部CRO。“基本上到明年年底，復(fù)宏漢霖要組建起一支真正做到CROFree（不依賴研發(fā)外包）的臨床執(zhí)行團(tuán)隊。”朱俊告訴記者。

今年3月24日，國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）官網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，復(fù)宏漢霖的斯魯利單抗獲批上市，批準(zhǔn)適應(yīng)癥應(yīng)為經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)治療失敗后、不可切除、轉(zhuǎn)移性微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定（MSI-H）實體瘤患者。

在國產(chǎn)創(chuàng)新藥領(lǐng)域，尤其是PD-1/ PD-L1等熱門靶點(diǎn)上，一個老生常談的問題是，面對激烈的競爭，如何實現(xiàn)產(chǎn)品在市場上的突圍？對此，復(fù)宏漢霖此前曾回應(yīng)稱，在MSI-H實體瘤上，中國每年約有30萬名新發(fā)病人，該產(chǎn)品針對這一適應(yīng)癥仍是藍(lán)海市場，甚至可以說是一個相對空白的市場。

“雖然我們PD-1上市的時間比較晚，但我們依然對PD-1有非常強(qiáng)的信心。”朱俊說，斯魯利單抗在臨床數(shù)據(jù)上具有顯著優(yōu)勢，其12個月的總生存期（OS）數(shù)據(jù)在同類產(chǎn)品中是最優(yōu)的；在瘤種的布局上，斯魯利單抗也具有差異化優(yōu)勢。

在采訪中，朱俊對如何實現(xiàn)市場突圍作了進(jìn)一步補(bǔ)充。他認(rèn)為，在國內(nèi)市場天花板顯現(xiàn)的背景下，海外市場已成為藥企的必爭之地，公司正積極尋求PD-1產(chǎn)品在歐美等海外市場獲批上市的機(jī)會。

據(jù)朱俊透露，目前漢斯?fàn)钤贔DA（美國食品藥品監(jiān)督管理局）的注冊路徑已經(jīng)明晰。FDA向其傳達(dá)的意見是，漢斯?fàn)钺槍σ痪€廣泛期小細(xì)胞肺癌（ES-SCLC）的III期臨床研究（ASTRUM-005）在方案設(shè)計上“真正符合國際多中心臨床試驗（MRCT）的標(biāo)準(zhǔn)”，在有效性上總生存期（OS）的數(shù)據(jù)也非常積極。朱俊表示：“根據(jù)與FDA的溝通結(jié)果，我們近期將開展相關(guān)橋接試驗，并有望于2024年上半年前在美國遞交相應(yīng)的上市申請。”

此外，斯魯利單抗聯(lián)合化療一線治療ES-SCLC、鱗狀非小細(xì)胞肺癌（sqNSCLC）和食管鱗狀細(xì)胞癌（ESCC）3項適應(yīng)癥的上市注冊申請也已獲得NMPA受理。目前，全球尚無一線治療SCLC的抗PD-1單抗獲批，H藥有望成為全球首個一線治療SCLC的抗PD-1單抗，填補(bǔ)未來五年P(guān)D-1抑制劑一線治療小細(xì)胞肺癌的臨床空白。

摒棄“單純科學(xué)家思維” 聚焦真正有價值的藥物

除了繼續(xù)耕耘生物類似藥，復(fù)宏漢霖在早期研發(fā)創(chuàng)新上也有了更多探索。如兩款雙抗產(chǎn)品HLX301和HLX35均已進(jìn)入一期臨床，公司還攜手美國Palleon和諾靈生物在新型唾液酸酶融合蛋白和ADC（抗體偶聯(lián)藥物）技術(shù)平臺等方面展開戰(zhàn)略合作，布局以抗體為核心的新型藥物，加強(qiáng)外部技術(shù)的引進(jìn)與合作，推動早期項目儲備。

在朱俊看來，公司之所以著力于這些前沿技術(shù)，并不是為了First-in-Class而First-in-Class（同類首創(chuàng)藥物），公司一直以來的研發(fā)策略都是“由終而始”，圍繞患者未被滿足的臨床需求展開。

資本市場上，自去年以來，國內(nèi)創(chuàng)新藥板塊就一直處于相對低迷的狀態(tài)，不僅二級市場上醫(yī)藥企業(yè)的整體市值在縮水，IPO前的投融資熱度也相對冷淡許多，這也讓“創(chuàng)新藥寒冬”等論調(diào)甚囂塵上。

據(jù)醫(yī)藥魔方InvestGO數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計，上半年，一級市場醫(yī)藥企業(yè)投融資事件數(shù)同比降低46.7%，環(huán)比降低45.9%；IPO事件數(shù)同比降低45.5%，環(huán)比降低55.2%；二級市場再融資事件數(shù)，同比減少57.8%，環(huán)比減少29.6%。在這一背景下，不少創(chuàng)新藥企業(yè)艱難求生，“活下去”成了口頭禪。

在朱俊看來，國產(chǎn)創(chuàng)新藥遇冷是研發(fā)同質(zhì)化嚴(yán)重，競爭趨于內(nèi)卷的結(jié)果。“大家一起內(nèi)卷，市場就遭到了極大程度的破壞，定價權(quán)喪失、天花板降低，資本市場的估值自然就會降低。”

朱俊更傾向于從積極的一面看待創(chuàng)新藥遇冷的現(xiàn)象。他認(rèn)為，這反而能夠倒逼行業(yè)加速走向真正的創(chuàng)新。企業(yè)將不會為了融資而迎合部分投資人的偏好，去投入一些熱門靶點(diǎn)，而是會將研發(fā)管線聚焦在一些未被驗證的、真正創(chuàng)新的First-inClass上。

談及對未來資本市場趨勢的研判，朱俊認(rèn)為，如果有一款重磅國產(chǎn)創(chuàng)新藥能夠?qū)崿F(xiàn)真正意義上的出海，這將是市場趨勢發(fā)生大轉(zhuǎn)變的信號。“關(guān)鍵要看是不是能有公司走出來，能夠在歐美等國際市場獲得可持續(xù)的收入，我認(rèn)為如果有這一類公司（的出現(xiàn)），整個行業(yè)的估值體系都將被重塑。”

朱俊告訴記者，立足公司治理及決策的角度，一定要學(xué)會“Say No”（拒絕）。在前期立項時，負(fù)責(zé)人就應(yīng)該以審慎、客觀的態(tài)度來評判項目未來的臨床價值，以前瞻的眼光看到項目背后的收益與風(fēng)險，好的項目要堅決執(zhí)行，沒有價值的項目要果斷止損。“生物醫(yī)藥公司發(fā)展到一定體量，光有科學(xué)家思維是不行的，創(chuàng)新必須要回歸‘患者未滿足的臨床需求’這個根本，把資源集中在最好的產(chǎn)品上。好的產(chǎn)品在臨床研究的推進(jìn)過程中，它的亮點(diǎn)會自動浮現(xiàn)出來，不需要公司挖空心思去找亮點(diǎn)、去救產(chǎn)品。”

摒棄“單純的科學(xué)家思維”，前置風(fēng)險，聚焦真正有價值的藥物——這樣的思路，或許能為“創(chuàng)新藥寒冬”中的藥企提供一份指引。