首個國產(chǎn)新冠口服藥，提交上市申請！5天就能清除病毒？專家：關(guān)鍵要看這個指標(biāo)

每經(jīng)編輯 段煉    

國產(chǎn)新冠抗病毒小分子藥物近日又有新突破！

7月15日，河南真實生物科技有限公司宣布，抗病毒藥物阿茲夫定片治療新冠病毒肺炎適應(yīng)證注冊Ⅲ期臨床試驗結(jié)果達(dá)到預(yù)期，近日已正式向國家藥品監(jiān)督管理局提交上市申請。

據(jù)悉，阿茲夫定具有抑制新冠病毒的活性，病毒清除時間為5天左右。

真實生物由此也成為了首家在中國提交新冠小分子口服藥上市申請的中國藥企。

圖片來源：攝圖網(wǎng)_401502964（圖文無關(guān)）

5天就可清除新冠病毒

7月15日，河南真實生物科技有限公司（以下簡稱“真實生物”）宣布，阿茲夫定片治療新型冠狀病毒肺炎適應(yīng)癥注冊Ⅲ期臨床試驗結(jié)果達(dá)到預(yù)期。近日已正式向國家藥品監(jiān)督管理局提交上市申請。

據(jù)河南日報，2020年4月以來，阿茲夫定先后在國內(nèi)外獲批開展Ⅲ期臨床試驗。臨床試驗結(jié)果顯示：

顯著改善臨床癥狀：阿茲夫定片可以顯著縮短中度的新型冠狀病毒感染肺炎患者癥狀改善時間，提高臨床癥狀改善的患者比例，達(dá)到臨床優(yōu)效結(jié)果。首次給藥后第7天臨床癥狀改善的受試者比例阿茲夫定組40.43%，安慰劑組10.87%（P值<0.001），受試者臨床狀態(tài)改善的中位時間阿茲夫定組與安慰劑組有極顯著統(tǒng)計學(xué)差異（P值<0.001）。

抑制新冠病毒作用：阿茲夫定具有抑制新冠病毒的活性，病毒清除時間為5天左右。

安全性方面：阿茲夫定片總體耐受性良好，不良事件發(fā)生率阿茲夫定組與安慰劑組無統(tǒng)計學(xué)差異，未增加受試者風(fēng)險。

據(jù)了解，阿茲夫定是全球首個雙靶點抗艾滋病創(chuàng)新藥，已在中國、美國等多個國家申請專利并獲授權(quán)。作為一款抗病毒小分子口服藥，阿茲夫定具有廣譜抑制RNA病毒復(fù)制的作用，而新冠病毒同屬RNA作為遺傳物質(zhì)的病毒，因此該藥對新冠病毒有抑制作用。

真實生物首席科學(xué)家杜錦發(fā)博士表示：“我們非常高興迎來這一重要時刻，期待阿茲夫定能早日獲批，為國內(nèi)乃至全球疫情防控提供一份力量。”

阿茲夫定藥物發(fā)明人，原河南師范大學(xué)校長，現(xiàn)鄭州大學(xué)副書記、副校長?？?biāo)教授表示：“我們突破傳統(tǒng)思路，發(fā)展了核苷類藥物設(shè)計新策略，創(chuàng)新性地利用病毒復(fù)制過程中微環(huán)境RNA聚合酶特性，使藥物在靶細(xì)胞內(nèi)特異性‘就地’活化并原位發(fā)揮作用。此外，進(jìn)一步研究證明，阿茲夫定在CD4T細(xì)胞內(nèi)的半衰期大于120小時，其藥物靶向性強(qiáng)，且長效。”

中國工程院院士、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院藥物研究院院長蔣建東表示：“阿茲夫定有明顯的抗新冠病毒作用，對臨床輕重癥患者均有效，阿茲夫定通過一個標(biāo)本兼治的分子機(jī)理治療新冠，這是它與眾不同的生物學(xué)特點。”

據(jù)紅星新聞，國家藥監(jiān)局官網(wǎng)境內(nèi)生產(chǎn)藥品備案信息顯示，阿茲夫定片已于6月29日備案，有望成為首款國產(chǎn)新冠口服藥。

業(yè)內(nèi)人士：尚難全面評判療效

據(jù)第一財經(jīng)，這款藥物對于預(yù)防新冠重癥的有效性數(shù)據(jù)仍然不詳。

據(jù)介紹，阿茲夫定是一種具有廣譜性抑制病毒RNA依賴性RNA聚合酶（RdRp）的核苷類似物，同時也能特異性作用于新冠病毒RdRp，從而抑制病毒復(fù)制，藥物靶向性強(qiáng)。

“和瑞德西韋一樣，阿茲夫定原來是作為抗艾滋病藥物上市的，在機(jī)理方面是一致的。”中國科學(xué)院院士馬大為對第一財經(jīng)記者表示，“包括君實生物的抗新冠小分子藥物VV116，也是在瑞德西韋基礎(chǔ)上有所改進(jìn)。”

但目前來看，無論是阿茲夫定還是VV116，都只是針對早期至中度癥狀的患者，而評價小分子藥物更重要的指標(biāo)是對于重癥的預(yù)防效果。

一位藥物專家對第一財經(jīng)記者表示：“從目前的情況來看，如果不能證明服用抗病毒藥物可以預(yù)防重癥，僅能縮短病毒轉(zhuǎn)陰時間，那么即便臨床試驗非常嚴(yán)格，它的重要性也會大大降低。”

有從事新冠口服藥開發(fā)的企業(yè)人士對第一財經(jīng)記者表示，真實生物阿茲夫定的新冠適應(yīng)癥Ⅲ期臨床試驗設(shè)計了1個主要終點以及17個次要終點，這次該公司僅披露了三個終點研究情況，目前還很難全面去評判這款藥物的具體療效。

真實生物此次提交阿茲夫定新冠適應(yīng)癥上市申請后，能否獲得藥監(jiān)局審批通過，依舊存在一定的不確定性。

上下游商家股價應(yīng)聲大跌

今年4月份以來，真實生物相繼與A股上市公司新華制藥、華潤雙鶴、奧翔藥業(yè)簽訂合作協(xié)議，為后續(xù)的阿茲夫定片生產(chǎn)和商業(yè)化鋪路。

然而，在7月15日中午，真實生物正式宣布阿茲夫定片治療新型冠狀病毒肺炎適應(yīng)癥注冊Ⅲ期臨床試驗結(jié)果達(dá)到預(yù)期，近日已正式向國家藥品監(jiān)督管理局提交上市申請后，這幾家相關(guān)公司股價卻突然“閃崩”。

截至7月15日收盤，奧翔藥業(yè)和華潤雙鶴雙雙跌停，新華制藥股價大跌超過5%。

據(jù)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報道，對于真實生物A股“朋友圈”集體下跌，分析師表示：“此前，真實生物先后與新華制藥、華潤雙鶴等簽訂委托生產(chǎn)協(xié)議，這幾家公司因此受益。業(yè)績提振預(yù)期已經(jīng)提前反饋在股價上，如華潤雙鶴一度漲幅超180%，充分兌現(xiàn)了其潛在業(yè)績成長預(yù)期。市場提前反饋預(yù)期，利好落地，沒有超預(yù)期出現(xiàn)，同時估值處于高位，就比較容易出現(xiàn)戴維斯雙殺。”

多款國外新冠口服藥瞄準(zhǔn)中國市場

據(jù)了解，截至目前，輝瑞的Paxlovid是中國市場唯一已上市的新冠小分子口服藥。

7月4日，日本制藥企業(yè)平安鹽野義有限公司通過官網(wǎng)宣布，就研發(fā)中的新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）口服抗病毒藥物（開發(fā)編號：S-217622）向中國國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心開始提交新藥上市許可申請的相關(guān)準(zhǔn)備資料。

與此同時，今年6月，默沙東中國總裁田安娜也對外表示，關(guān)于新冠口服藥Molnupiravir，該公司一直和監(jiān)管部門保持著積極的溝通，目前已經(jīng)完成了中國藥監(jiān)局藥品審評中心要求的滾動遞交，正在等待進(jìn)一步的反饋，希望盡早將這一藥物帶給亟需的中國患者。同樣，這兩款進(jìn)口新冠小分子口服藥能夠順利闖關(guān)中國市場，也存在一定的不確定性。

“相比國外藥物，國內(nèi)新冠口服藥物在價格方面有較大優(yōu)勢，特別在國內(nèi)推廣價格水平有望進(jìn)一步下調(diào)。”巨豐投顧高級投資顧問翁梓馳向《證券日報》記者表示。 

據(jù)第一財經(jīng)，有醫(yī)藥行業(yè)觀察人士認(rèn)為，面對如此多的新冠小分子口服藥物備戰(zhàn)上市，后續(xù)的價格“廝殺”或不可避免。

編輯|段煉 杜恒峰

校對|王月龍

每日經(jīng)濟(jì)新聞綜合自真實生物微信號、河南日報、紅星新聞、第一財經(jīng)、21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報道、證券日報、公開料等