上萬元的中和抗體VS新冠疫苗 到底有何不同？

每經(jīng)記者 林姿辰    每經(jīng)編輯 王月龍 文多 易啟江    

7月9日，博鰲超級醫(yī)院和瑞金海南醫(yī)院迎來新冠中和抗體藥物Evusheld（恩適得）的首位接種者。作為“目前唯一可以用于新冠暴露前預(yù)防的中和抗體藥物”，其上萬元的價格、與疫苗的區(qū)別引發(fā)了公眾廣泛討論。

7月10日，病毒學(xué)專家常榮山接受了《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者電話采訪。他表示，能打疫苗的，應(yīng)優(yōu)先接種新冠疫苗，Evusheld主要適用于免疫力低下人群或短期內(nèi)有新冠暴露風(fēng)險的人群。

此外，常榮山還呼吁上述醫(yī)院所在的海南博鰲樂城國際醫(yī)療旅游先行區(qū)可考慮將mRNA疫苗作為下一個特許藥物。

10日下午，香港大學(xué)生物醫(yī)學(xué)學(xué)院教授、病毒學(xué)專家金冬雁也在電話采訪中對記者表示，積極推進(jìn)mRNA疫苗上市非常重要。

應(yīng)優(yōu)先接種三針新冠疫苗

“新冠病毒預(yù)防藥”的稱號，讓人很容易把Evusheld與新冠疫苗聯(lián)系起來，并為二者的區(qū)別感到困惑。實際上，二者有本質(zhì)的不同。

新冠疫苗是一個滅活的病毒或者病毒的片段，注射后身體會有免疫記憶，同時可以產(chǎn)生抗體，屬于主動免疫；中和抗體本身是抗體，可直接輸入人體，屬于被動免疫。

金冬雁作了一個形象的比喻：對于非免疫缺損人群，接種新冠疫苗后，體內(nèi)能夠自然形成抗體，相當(dāng)于教會身體如何和新冠病毒打仗；注射中和抗體藥物，是直接向身體輸送若干士兵，用完了就沒了。

因此，從抗體起效時間看，新冠疫苗可幫助人體形成足夠數(shù)量的抗體，但需要較長的時間，一般在兩周以上；新冠中和抗體起效快，可在輸注后幾小時達(dá)到最大血藥濃度，在一定時間內(nèi)能抵御新冠病毒的侵?jǐn)_，但隨著時間流逝，抗體數(shù)量會下降，身體再次處于無保護(hù)狀態(tài)。

從抗體數(shù)量看，人體免疫系統(tǒng)學(xué)會如何“打仗”后，其產(chǎn)生的抗體遠(yuǎn)高于中和抗體藥物劑量，是“千軍萬馬和幾個士兵的區(qū)別”。

7月9日，《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者曾以咨詢者身份撥打博鰲超級醫(yī)院公開電話，接聽的工作人員表示，目前來預(yù)約用藥的很多都是出國留學(xué)人員。

對此，常榮山表示，這也是因為對短期內(nèi)計劃前往高感染風(fēng)險國家/地區(qū)的人群來說，新冠中和抗體藥物的效果是“立竿見影”，不像接種新冠疫苗那樣，需要等待數(shù)十天，才能產(chǎn)生高于保護(hù)閾值的中和抗體。

但常榮山提醒，新冠中和抗體藥物的效果維持時間與劑量有密切關(guān)系，接種者需要保證其新冠暴露期短于藥物失效期。

此外，無論是接種新冠疫苗還是輸注新冠中和抗體以后，受種者均要遵守當(dāng)?shù)卣姆揽刂笇?dǎo)意見，遵守在公眾場所佩戴口罩、保持社交距離等防疫措施，不可掉以輕心。

“假定你打了疫苗或者Evusheld，不戴口罩，碰到一個排毒量很大的人，和他在一起待的時間很長，肯定也會感染。”常榮山說。

金冬雁則表示，新冠抗體藥物代替不了疫苗，對于非免疫缺損人群，應(yīng)優(yōu)先接種三針新冠疫苗；對于免疫功能受損或者免疫力低下人群，多次主動免疫（注射新冠疫苗）是最好的方式，而不是單純被動免疫（注射新冠中和抗體）。

那么，哪些人群真正需要新冠中和抗體藥物？

金冬雁認(rèn)為大致為無法接種新冠疫苗的人群、免疫缺損人群以及有能力且愿意自費(fèi)購買的短期暴露人群。

常榮山認(rèn)為，Evusheld在新冠暴露后的預(yù)防方面，具有較大的應(yīng)用前景，例如面向新冠密接人群，或高危易感染新冠職業(yè)人群（醫(yī)護(hù)、海關(guān)、機(jī)場、冷鏈等），但“高價進(jìn)入醫(yī)保的可能性不大”。

注射劑量仍有提升空間

6月17日，北京大學(xué)生物醫(yī)學(xué)前沿創(chuàng)新中心（BIOPIC）謝曉亮/曹云龍課題組在Nature雜志在線發(fā)表論文，發(fā)現(xiàn)奧密克戎突變株BA.2.12.1、BA.4、BA.5新亞型呈現(xiàn)出更強(qiáng)的免疫逃逸能力，并且對奧密克戎BA.1感染者康復(fù)后血漿出現(xiàn)了顯著的中和逃逸現(xiàn)象。

那么，Evusheld能經(jīng)受住BA.4/5的挑戰(zhàn)嗎？

阿斯利康官網(wǎng)今年5月的消息亦顯示，Evusheld對占主導(dǎo)地位的奧密克戎BA.2毒株保持了有效的中和活性。且根據(jù)牛津大學(xué)臨床前假病毒檢測數(shù)據(jù)，Evusheld對于新興的奧密克戎BA.4/5變體仍保持了中和活性。

但對于這一結(jié)論，常榮山和金冬雁均持保留態(tài)度。

常榮山表示，假病毒實驗不能代表臨床使用效果，更有說服力的數(shù)據(jù)還需要看中和抗體檢測的金標(biāo)準(zhǔn)，即新冠活病毒的PRNT50/80（幾何平均中和抗體滴度），或者IC50（半抑制濃度）。Evusheld對奧密克戎新毒株BA.4/5的有效性還有待進(jìn)一步試驗數(shù)據(jù)佐證。

從注射劑量看，在此前全球獲批的新冠中和抗體療法中，在海南兩家醫(yī)院開打的Evusheld劑量最低。

具體來看，2021年7月，再生元的新冠中和抗體藥物casirivimab/imdevimab組合獲得FDA緊急使用授權(quán)，可用于有高風(fēng)險進(jìn)展為嚴(yán)重COVID-19的人群的暴露后預(yù)防治療，劑量為600mg+600mg；禮來的同類中和抗體藥物Bamlanivimab/Etesevimab于2021年9月也被緊急授權(quán)使用，劑量為700mg+1400mg。

從藥代動力學(xué)的角度看，現(xiàn)有的單抗藥物注射到人體內(nèi)后，其血藥濃度將按指數(shù)曲線下降，達(dá)到原值一半所需要的時間叫做中和抗體藥物的半衰期。

“除了藥物親和力（即藥物與受體結(jié)合的能力，越高則效果越好），中和抗體藥物的劑量是最核心的，劑量越大保護(hù)效果越好，但這還受限于生產(chǎn)工藝。”常榮山說。

實際上，當(dāng)?shù)貢r間6月29日，F(xiàn)DA官網(wǎng)已發(fā)布對Evusheld劑量修訂的公告，文章稱，非臨床數(shù)據(jù)和藥代動力學(xué)模型表明，Evusheld的劑量改為300mg替沙格韋單抗和300mg西加韋單抗后，藥物濃度對這些亞變體的活性可以保持6個月。

常榮山表示，在奧密克戎變異毒株層出不窮的情況下，150mg+150mg劑量的Evusheld的活性維持時間很可能不足六個月，未來博鰲超級醫(yī)院和瑞金海南醫(yī)院提供的Evusheld在注射劑量上還有較大上升空間。

在新冠毒株的快速迭代下，上文提到的再生元和禮來的同類新冠中和抗體藥物，目前均因?qū)W密克戎無效已暫停應(yīng)用。而全球已上市的新冠疫苗，也亟須升級。

據(jù)謝曉亮/曹云龍課題組研究發(fā)現(xiàn)，接種三針疫苗人群的血漿對BA.2.12.1和BA.4/5的中和能力相比BA.2有大幅下降，且BA.1突破感染的康復(fù)者血漿對BA.2.12.1和BA.4/5的中和能力也有明顯下降。

考慮到現(xiàn)已上市的mRNA疫苗在對抗奧密克戎變異株目前還是有效的，常榮山呼吁，海南博鰲樂城先行區(qū)可以考慮將mRNA疫苗作為下一個特許藥物引進(jìn)，滿足國內(nèi)客戶的需求；金冬雁也認(rèn)為，應(yīng)盡快推進(jìn)mRNA疫苗上市。