掘金創(chuàng)新藥｜首款國產(chǎn)雙抗“卡點”獲批 康方生物獲醫(yī)保談判入場券？

每經(jīng)記者 陳星    每經(jīng)編輯 魏官紅    

《掘金創(chuàng)新藥》由每日經(jīng)濟新聞聯(lián)合藥渡數(shù)據(jù)共同推出，旨在解讀新藥研發(fā)進展與趨勢，剖析產(chǎn)品競爭力與市場前景，洞察醫(yī)藥資本脈絡，見證醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質量發(fā)展。

根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)，2022年6月20日至2022年7月1日，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）共收到17家上市公司（含上市公司控股公司或上市公司披露研發(fā)進展的主體公司）提交的20個化學新藥、預防用生物制品、治療用生物制品新藥申請。

新藥申請

2022年6月20日至7月1日期間，上市公司方面，和黃醫(yī)藥（00013.HK)、康芝藥業(yè)(300086.SZ)、康方生物(09926.HK)、信達生物(01801.HK)、凱普生物(300639.SZ)、龍津藥業(yè)(002750.SZ)、迪哲醫(yī)藥(688192.SH)、三生國健(688336.SH)、京新藥業(yè)(002020.SZ)、辰欣藥業(yè)(603367.SH)、恩華藥業(yè)(002262.SZ)、君實生物(688180.SH)、康泰生物(300601.SZ)、康恩貝(600572.SH)分別提交1個臨床申請。亞盛醫(yī)藥(06855.HK)提交2個臨床申請，恒瑞醫(yī)藥（600276.SH）提交3個臨床申請。百濟神州(688235.SH)提交1個生產(chǎn)申請。

新藥熱評

1.首款國產(chǎn)雙抗獲批上市 年均費用20萬元的藥物能否讓康方生物“翻身”？

6月29日，康方生物卡度尼利單抗注射液(AK104，商品名開坦尼)通過優(yōu)先審評審批程序附條件批準上市，適用于既往接受含鉑化療治療失敗的復發(fā)或轉移性宮頸癌患者的治療。卡度尼利是首個獲批上市的國產(chǎn)雙抗，也是全球首款PD-1/CTLA-4雙抗。

卡度尼利單抗注射液是一種靶向PD-1和CTLA-4的雙特異性抗體，可阻斷PD-1和CTLA-4與其配體PD-L1/PD-L2和B7.1/B7.2的相互作用，從而阻斷PD-1和CTLA-4信號通路的免疫抑制反應，促進腫瘤特異性的T細胞免疫活化，進而發(fā)揮抗腫瘤作用。

此次卡度尼利單抗的獲批是基于一項在中國開展的II期關鍵性臨床研究結果。該試驗入組患者為既往接受含鉑化療治療失敗的復發(fā)或轉移性宮頸癌患者。該研究的結果已于2022年美國婦科腫瘤學會（SGO）年會上發(fā)表。

目前卡度尼利單抗還正在開發(fā)包括非小細胞肺癌、肝癌、胃癌、宮頸癌、腎癌及鼻咽癌等多種惡性腫瘤，多種研究處于臨床II期或III期階段。其中，轉移性食管癌和轉移性胃癌進展相對較快。

行業(yè)洞察：

從國內宮頸癌治療市場來看，宮頸癌是全球和我國最常見的婦科腫瘤之一，在女性惡性腫瘤中，其發(fā)病率僅次于乳腺癌。數(shù)據(jù)顯示，2020年全球新發(fā)60.4萬例，死亡34.2萬例，對應我國新發(fā)10.9萬例，死亡5.9萬例。

在宮頸癌預防和治療領域，此前普及程度較高的是宮頸癌疫苗，但對于復發(fā)或轉移性宮頸癌患者而言，治療的需求同樣迫切。并且，相較早期宮頸癌，復發(fā)或轉移性宮頸癌預后差，治療有限。

按照2022年第一版《NCCN子宮頸癌臨床實踐指南》的建議，順鉑被認為是對于轉移性子宮頸癌最有效的藥物，對于持續(xù)性或復發(fā)轉移性子宮頸癌患者，在一定先決條件下，首先推薦帕博麗珠單抗+順鉑（或卡鉑）+紫杉醇±貝伐珠單抗（1級證據(jù)）。

對于無法接受手術或放療的患者，順鉑、卡鉑或紫杉醇都是合理的一線單藥方案，其中順鉑是復發(fā)或轉移性子宮頸癌最有效的化療單藥。同樣對于子宮頸癌同期放化療的患者，通常也首選順鉑單藥，順鉑不耐受者再考慮用卡鉑。指南對于子宮頸癌的二線治療藥物主要包括白蛋白紫杉醇、帕姆單抗、多西他賽、貝伐珠單抗等。

這意味著，卡度尼利單抗的主要競爭對手將是帕博麗珠單抗（K藥）、貝伐珠單抗、納武利尤單抗（O藥）及眾多生物類似藥。前幾大原研藥對手在國內已經(jīng)上市多年，還拓展了多個適應癥。據(jù)相關數(shù)據(jù)，2022年一季度貝伐珠單抗的銷售額達到20億元人民幣，帕博利珠單抗達到4億元，納武利尤單抗達到9千多萬元。市場前景廣闊的同時，卡杜尼利單抗也將單挑諸多“前輩”。

而除了面對與原研藥的競爭，國內已經(jīng)有眾多貝伐珠單抗的生物類似藥上市。2019年，齊魯制藥的安可達作為首仿獲批上市，2020年銷售額就達到18億元。齊魯制藥之后，國內又有數(shù)個貝伐珠單抗生物類似藥上市。

公司點評：

在卡度尼利單抗獲批前后的6月27日、29日和30日，康方生物股價分別收跌2.55%、3.95%和5.14%；但隨后在7月4日，康方的股價大漲14.75%。股價的起伏或能在一定程度上代表外界對于康方生物雙抗藥物獲批的看法。

圖片來源：Wind截圖

作為康方生物成立以來的最大亮點或者說是外界的最大期待，卡度尼利單抗的獲批對公司而言，是一個新的里程碑，也驗證了自己的研發(fā)實力。但如前文所述，卡度尼利單抗獲批后的市場表現(xiàn)，關系到康方生物從研發(fā)到商業(yè)化利潤的閉環(huán)能否打通。

康方生物創(chuàng)始人、董事長夏瑜于2021年接受《掘金創(chuàng)新藥》研究員采訪時曾表示，卡度尼利單抗的商業(yè)化將由公司自己進行，并透露公司已經(jīng)在組建自己的商業(yè)化團隊?？捣缴?021年年報顯示，公司銷售團隊已經(jīng)超過500人，計劃將在2022年擴展至800人。

但康方生物此前并無獨立運作新藥商業(yè)化的經(jīng)驗。

2021年，其首個商業(yè)化產(chǎn)品PD-1派安普利單抗獲批上市銷售，康方生物采取的方式是聯(lián)合正大天晴推動該款藥物的商業(yè)化。產(chǎn)品上市4個月，派安普利單抗實現(xiàn)銷售額約2.12億元，在一眾PD-1產(chǎn)品中表現(xiàn)尚可。但同期，康方生物的銷售費用也不低——達到了1.79億元。此外，由于上市時間較晚，派安普利單抗錯過了去年的醫(yī)保談判機會。

卡度尼利單抗上市后，外界最為關注的首先是其定價問題。

7月初，卡度尼利單抗的價格出爐——13220元/125mg/瓶，每次用藥為3瓶，每兩周給藥。按照該定價方案和患者救助方案，年治療費用不高于19.8萬元。但較派安普利單抗有利的是，根據(jù)今年醫(yī)保談判設置的藥物獲批時間，卡度尼利單抗能“踩點”趕上今年的醫(yī)保談判。

《掘金創(chuàng)新藥》研究員認為，未來卡度尼利單抗若能順利通過談判被納入醫(yī)保目錄，將有望通過醫(yī)保加速進院速度，從而實現(xiàn)產(chǎn)品的加速放量。今年派安普利單抗和卡度尼利單抗是否將申報參加2022年醫(yī)保目錄調整、如何報價等問題還有待觀察。

2.歐康維視治療非感染性葡萄膜炎藥物獲批，填補國內空白

6月20日，NMPA官網(wǎng)顯示，歐康維視OT-401（氟輕松玻璃體植入劑，YUTIQ）獲CDE新藥上市批準，用于治療累及眼后段的慢性非感染性葡萄膜炎。這是中國藥品注冊史上第一個完全基于“真實世界研究數(shù)據(jù)”申報上市的新藥。

OT-401（YUTIQ）由歐康維視于2018年11月從EyePoint Pharmaceuticals引入，是同類藥品中首創(chuàng)的、非生物降解的微型緩釋注射型玻璃體內植入劑。OT-401（YUTIQ）的活性成分——氟輕松丙酮酯，是一類人工合成的皮質類固醇，作為局部抗炎藥已經(jīng)被廣泛使用達30年之久。門診單次植入3年內，按照預設的控制速度持續(xù)釋放共計0.18 mg活性成分。

OT-401（YUTIQ）于2018年10月18日被美國FDA首次批準，也是迄今為止唯一一款用于治療葡萄膜炎的藥物。2020年11月30日，OT-401于歐康維視在海南博鰲啟動“真實世界研究”。當年12月，OT-401被正式納入海南省藥品監(jiān)督管理局藥械臨床真實世界數(shù)據(jù)首批藥品試點品種名單中。

從真實世界數(shù)據(jù)中期報告來看，OT-401的使用能夠顯著降低NIU-PS患者葡萄膜炎術后復發(fā)率，植入后視力逐步上升，系統(tǒng)性激素用藥、眼局部激素注射制劑、眼局部激素眼藥水用量明顯下降。與傳統(tǒng)治療方法相比，OT-401組葡萄膜炎復發(fā)率低、視力提高幅度明顯、激素使用量明顯減小。

行業(yè)洞察：

葡萄膜炎是一種眼睛炎癥，也是全世界范圍內導致失明的主要原因之一。如果不進行治療，失明將是這種疾病的自然病程。糖皮質激素和免疫抑制劑是治療葡萄膜炎的傳統(tǒng)藥物，雖然能暫時阻止疾病發(fā)展，但長期使用具有明顯的毒副作用。

而非感染性葡萄膜炎是一種慢性葡萄膜炎，可引起白內障、青光眼，玻璃體混濁，黃斑病變等多種并發(fā)癥，每一次炎癥發(fā)作都會對眼內組織造成不可逆的損傷，持續(xù)炎癥甚至可導致永久性視力喪失，因此其也是中國第二大致盲性眼病。

根據(jù)弗若斯特沙利文報告，2022年國內的累及眼后段的慢性非感染性葡萄膜炎患病人數(shù)約有150萬人，巔峰滲透率若能做到3%-5%，總的目標患者群體約為4.5萬至7.5萬人。

OT-401是首款且唯一可以持續(xù)穩(wěn)定在眼內釋放氟輕松，用于治療眼部慢性非感染性葡萄膜炎的first in class藥物，具有低劑量眼內給藥和長達36個月的持續(xù)作用時間的特點，其獲批填補了國內葡萄膜炎治療領域的空白。因此，在國內市場上，OT-401尚屬無競品格局。

公司點評：

除了OT-401獲批上市，截至目前，歐康維視已擁有眼前及眼后段20種藥物資產(chǎn)，其中6款產(chǎn)品已進入III期臨床試驗。公司管線實現(xiàn)了對近視、干眼癥及眼底疾病等方向的全覆蓋。

2021年由于干眼癥和青光眼產(chǎn)品銷售收入的增長，公司收入從0.13億元增長至0.56億元，公司的經(jīng)調整后凈虧損從2020年的2.77億元收窄至2021年的1.87億元。宣布OT-401上市后，歐康維視股價有一波明顯上漲。

圖片來源：Wind截圖

在歐康維視的管線中，對青少年近視控制藥物阿托品滴眼液亦有布局。與興齊眼藥（SZ300573，股價107.22元，94億元）等其他研發(fā)企業(yè)不同的是，歐康維視OT-101的III期臨床試驗成為低濃度阿托品及其類似物全球首個包含中國人群在內的III期國際多中心臨床試驗(MRCT)，商業(yè)化方向為在全球多國注冊上市；二是OT-101去年10月在海南博鰲啟動真實世界研究；三是OT-101使用獨家設計的創(chuàng)新密閉式分體裝置，解決低濃度阿托品溶液的穩(wěn)定性問題。

目前，國內尚未有阿托品滴眼液正式獲批上市。面對青少年近視這一廣闊市場，眾多企業(yè)虎視眈眈。

但《掘金創(chuàng)新藥》研究員注意到，近期業(yè)內有傳言稱，相關部門已經(jīng)開始整頓阿托品滴眼液在未獲批情況下，提前通過互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院和院內制劑形式銷售的現(xiàn)象。興齊眼藥等代表企業(yè)股價在多個交易日出現(xiàn)震蕩下滑。若臨床試驗進展順利，目前已經(jīng)推進到臨床III期的企業(yè)有望率先分得阿托品滴眼液的正規(guī)市場。

封面圖片來源：攝圖網(wǎng)-501514500