掘金創(chuàng)新藥｜君實生物新冠口服藥Ⅲ期試驗完成 GSK二價HPV疫苗迎新進展為市場加壓

每經(jīng)記者 林姿辰    北京報道    每經(jīng)編輯 魏官紅    

《掘金創(chuàng)新藥》由每日經(jīng)濟新聞聯(lián)合藥渡數(shù)據(jù)共同推出，旨在解讀新藥研發(fā)進展與趨勢，剖析產(chǎn)品競爭力與市場前景，洞察醫(yī)藥資本脈絡，見證醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質量發(fā)展。

根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)，2022年5月16日至2022年5月29日，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）共收到14家上市公司（含上市公司控股公司或上市公司披露研發(fā)進展的主體公司）提交的25個化學新藥、預防用生物制品、治療用生物制品新藥申請。

新藥申請

2022年5月16日至5月29日期間，上市公司方面，恒瑞醫(yī)藥（600276.SH）申報2個生產(chǎn)申請和4個臨床申請，中國生物制藥（01177.HK）申報3個生產(chǎn)申請，奧賽康（002755.SZ）申報1個生產(chǎn)申請；亞盛醫(yī)藥（06855.HK）申報3個臨床申請，廣生堂（300436.SZ）和普利制藥（300630.SZ）分別申報2個臨床申請，東誠藥業(yè)（002675.SZ）、科倫藥業(yè)（002422.SZ）、天士力（600535.SH）、衛(wèi)光生物（002880.SZ）、仙琚制藥（002332.SZ）、長春高新（000661.SZ）、智飛生物（300122.SZ）、中源協(xié)和（600645.SH）分別申報1個臨床申請。

新藥熱評

1、君實生物VV116頭對頭輝瑞Paxlovid成功，PD-1抗體藥物新增食管鱗癌適應癥

5月23日，君實生物發(fā)布公告稱，公司參與開發(fā)的新冠口服藥物VV116對比輝瑞Paxlovid早期治療輕中度COVID-19（新型冠狀病毒肺炎）的III期注冊臨床研究達到主要研究終點，公司將于近期與監(jiān)管部門溝通遞交新藥上市申請事宜。

公告顯示，該研究是一項多中心、單盲（對醫(yī)護人員/研究者設盲）、隨機、對照III期臨床研究，旨在評價VV116對比Paxlovid用于輕中度COVID-19患者早期治療的有效性和安全性。

該項研究由上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院寧光院士擔任主要研究者，實際入組822例患者，主要研究終點為“至持續(xù)臨床恢復的時間”，次要研究終點包括“截至第28天發(fā)生COVID-19進展（定義為進展為重度/危重COVID-19或全因死亡）的受試者百分比”等。

該臨床研究結果顯示，VV116用于輕中度COVID-19的早期治療達到臨床方案預設的主要終點。當日（5月23日），君實生物方面人士通過微信向《每日經(jīng)濟新聞》記者表示，這說明在主要終點“至持續(xù)臨床恢復的時間”方面，VV116的試驗數(shù)據(jù)不亞于Paxlovid。

不過，根據(jù)我國藥品注冊相關的法律法規(guī)要求，該藥物需完成臨床研究并經(jīng)國家藥監(jiān)局審評、審批通過后方可生產(chǎn)上市。

行業(yè)洞察：

目前，國內(nèi)獲批上市的新冠治療藥物共有2款，分別為騰盛博藥（02137.HK）的中和抗體療法，以及輝瑞的新冠口服藥Paxlovid，目前前者未進入銷售階段，產(chǎn)品價格尚未披露；Paxlovid于2月被引進國內(nèi)后已分發(fā)配送到多省市新冠救治臨床一線使用，定價為2300元/盒并納入醫(yī)保。

在研發(fā)進度上，國內(nèi)以新冠口服藥為代表的新冠藥物研發(fā)已進入沖刺階段。據(jù)中航證券5月28日研報梳理，目前我國新冠口服藥項目已有4個進入臨床Ⅲ期，其中國產(chǎn)新冠口服藥有3款，分別是真實生物的阿茲夫定、君實生物的VV116和開拓藥業(yè)（09939.HK）的普克魯胺，其中后兩者均已披露過臨床數(shù)據(jù)。

我國新冠口服類藥物研發(fā)進展 資料來源：中航證券 制圖工具：鏑數(shù)

不過，這些臨床數(shù)據(jù)的釋放也并非一路順暢。例如本次君實生物披露VV116此次III期臨床試驗積極結果后，股價不漲反跌。部分業(yè)內(nèi)人士認為樣本量偏少、未披露次要終點“重癥和死亡率”等降低了試驗的權威性，但君實生物目前暫未做出回復。

與此同時，還有更多藥企進入新冠口服藥賽道。5月24日，華潤雙鶴（600062.SH）董事會審議并通過關于公司與Ligand簽署口服新冠RdRp抑制劑項目協(xié)議的議案，通過創(chuàng)新事業(yè)部以不超過2075萬美元從Ligand Pharmaceuticals Incorporated獲得口服新冠RdRp抑制劑候選藥物LGN-20在亞洲區(qū)域內(nèi)(除以色列、俄羅斯、土耳其)獨占開發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化權益，以及在產(chǎn)品獲得批準后相關專利的轉讓；并授權經(jīng)營層辦理簽署相關《License Agreement》等具體事宜。目前該產(chǎn)品目前尚處于臨床前研究階段。

而對于“首款國產(chǎn)新冠口服藥將花落誰家”這一熱門話題，市場已熱議數(shù)月，期間不乏烏龍事件發(fā)生。例如5月25日，曾有媒體報道稱阿茲夫定正式面向全球上市，但據(jù)真實生物回應，該消息不屬實，相關報道已被刪除。

公司點評：

5月17日，君實生物發(fā)布公告稱公司PD-1藥物特瑞普利單抗（商品名“拓益”）新增適應癥上市申請獲得批準，可聯(lián)合紫杉醇和順鉑用于不可切除局部晚期/復發(fā)或遠處轉移性食管鱗癌患者的一線治療。

但在新冠口服藥熱度居高不下的當下，君實生物的另一則創(chuàng)新藥獲批上市消息似乎討論聲寥寥，這也反映出國內(nèi)創(chuàng)新藥在歷經(jīng)研發(fā)內(nèi)卷、降價入保、出海受挫后，正逐漸撇開泡沫進入沉淀期。

作為首個國產(chǎn)PD-1抗體藥物的研發(fā)廠商，君實生物2021年的業(yè)績表現(xiàn)并不理想。其中拓益銷售收入約4.12億元，較2020年的10.03億元下滑近60%，在國產(chǎn)PD-1“四小龍”（另外三家指信達生物、恒瑞醫(yī)藥和百濟神州）中PD-1抗體藥物銷售收入墊底。

對于業(yè)績下滑，君實生物年報顯示，特瑞普利單抗在僅有小適應癥納入國家醫(yī)保目錄，適用人群較大的適應癥尚未獲批上市的情況下，2021年銷量雖然有所提升，但未能實現(xiàn)“以價換量”，導致銷售收入出現(xiàn)負增長。此外，頻繁的團隊更迭導致隊伍穩(wěn)定性受到很大影響，團隊執(zhí)行力下降，市場活動不能穩(wěn)定執(zhí)行，市場活動有效性下降，客戶合作信心受到很大影響。

換言之，這也是君實生物采取的“小適應癥到大適應癥”戰(zhàn)略帶來的業(yè)績陣痛。不過，這一情況在今年一季度開始好轉。

君實生物一季報顯示，拓益在實行2021版國家醫(yī)保目錄新價格后，2022年第一季度實現(xiàn)銷售收入人民幣1.1億元，同比、環(huán)比均顯著增長，拓益國內(nèi)市場的銷售活動已經(jīng)走出低谷逐步回歸正常。而此次拓益獲批的食管鱗癌是食管癌的主要組織學亞型之一，食管癌是消化道領域最常見的惡性腫瘤之一。

不過，結合君實生物與禮來合作的新冠中和抗體開發(fā)在2021年為前者貢獻的收入，《掘金創(chuàng)新藥》研究員認為，未來一段時間，無論是業(yè)績層面，還是市值層面，新冠口服藥概念將是左右君實生物市值和業(yè)績的重要砝碼；但公司與競爭對手的其他創(chuàng)新藥進展，也同樣不容忽視。

2、GSK二價HPV疫苗/獲批上市，二價HPV疫苗市場競爭再加劇

5月30日，葛蘭素史克（GSK）微信公眾號發(fā)文稱，根據(jù)國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）的審評結果，其HPV疫苗希瑞適（雙價人乳頭瘤病毒吸附疫苗[HPV16/18型]）適用于9歲-14歲女孩的兩劑次接種程序已獲得批準。由此，希瑞適成為中國獲批9歲-14歲女孩兩劑次接種程序的首個進口HPV疫苗。

同日，萬泰生物（603392.SH）發(fā)布股票交易異常波動公告，稱根據(jù)2022年5月25日發(fā)布的《江蘇省公共資源交易中心關于公示群體性預防接種疫苗采購結果的通知》（蘇公易發(fā)〔2022〕120號），萬泰生物全資子公司的二價HPV疫苗，在南京地區(qū)擬以329元/瓶的價格中標9600瓶，該擬中標價格與公司二價HPV疫苗在自費市場的銷售價格一致。

而沃森生物（300142.SZ）控股子公司的二價HPV疫苗于2022年3月22日取得藥品注冊證書，近日獲得國家藥品監(jiān)督管理局簽發(fā)的《生物制品批簽發(fā)證明》，并于近日在南京地區(qū)擬以246元/支的價格中標22400支，價格更低。

盡管萬泰生物在公告中釋放出公司的二價HPV疫苗自上市以來，主要供應自費市場，政府采購占比低，國內(nèi)HPV疫苗接種率還有較大提升空間等信息，但次日，萬泰生物收盤報127.39元/股，下跌4.07%，這是公司股價連續(xù)第四個交易日異動下跌。

行業(yè)洞察：

作為全球首個公認有效的預防性癌癥疫苗，HPV疫苗女性受眾廣（目前最長的接種年齡區(qū)間為9歲-45歲）、需求大，是全球疫苗廠商眼中名副其實的大蛋糕。但考慮到其研發(fā)難度大、周期長、投入高，疫苗廠商想在市場中占有一席之地并非易事。

目前，國內(nèi)獲批上市的HPV疫苗共有5款，除了萬泰生物、沃森生物和GSK的二價HPV疫苗，還包括默沙東的四價和九價HPV疫苗。

據(jù)國聯(lián)證券3月20日研報列示，除了康樂衛(wèi)士生物/天德藥業(yè)/黑河小江生物在研的三價HPV疫苗，成都所/北京所和博唯生物分別在研兩款的四價HPV疫苗，剩余在研項目多為九價HPV疫苗，涉及疫苗企業(yè)廠商包括默沙東、博唯生物、萬泰生物、康樂衛(wèi)士生物、瑞科生物（02179.HK），其中默沙東和瑞科生物九價HPV疫苗受試者人群年齡跨度最長，為9歲-45歲女性。

國聯(lián)證券認為，我國HPV疫苗存量市場滲透率僅為5.2%，仍有較大提升空間，未來隨著接種意識提升及政策推動，中性假設9-15歲/16-45歲的接種率分別達到70%及25%-30%左右，預計國內(nèi)HPV疫苗總需求量為2.68億支，預計僅女性市場累計需求超千億元。未來隨著男性適應癥的獲批國內(nèi)市場有望迎來另一個高峰。

但值得注意的是，以九價HPV疫苗為代表的“高價”HPV疫苗可以預防更多種類型病毒感染，市場價格更高，未來需求更有想象空間。

中國HPV疫苗市場產(chǎn)值，2016年至2030年（估計） 圖片來源：瑞科生物招股說明書

公司點評：

“首款國產(chǎn)HPV疫苗廠商”是萬泰生物的市場標簽，也為公司創(chuàng)造了大半收入。

年報顯示，萬泰生物2021年營收為57.50億元，同比增長144.25%；實現(xiàn)凈利潤20.21億元，同比增長198.59%。其中，疫苗產(chǎn)品實現(xiàn)營收32.78億元，同比增長360.75%，毛利率超92%。

結合其他財務數(shù)據(jù)來看，疫苗產(chǎn)品是萬泰生物當前營收占比最高、增速最快且利潤最高的業(yè)務板塊，二價HPV疫苗則是疫苗產(chǎn)品中的主力軍。

萬泰生物在5月30日的公告進一步披露了相關數(shù)據(jù)，稱2021年公司二價HPV疫苗的銷量超過1000萬支，政府采購量占比為1.5%。公司的二價HPV疫苗自上市以來，主要供應自費市場，各地方政府自主針對特定年齡段免費自愿接種的采購量占比較小，對于公司的營業(yè)收入影響有限。

此外，萬泰生物還表示，截至2020年底，我國HPV疫苗累積批簽發(fā)量僅能覆蓋約1000萬目標人群（以3針接種程序計算），接種率仍然處于較低水平，距離世界衛(wèi)生組織全球消除宮頸癌計劃的覆蓋率目標還有較大提升空間。

《掘金創(chuàng)新藥》研究員認為，如公司在公告中所言，盡管市場競爭加劇，但短期內(nèi)龐大的市場需求仍足以喂飽萬泰生物等二價HPV疫苗廠商，而長期來看，產(chǎn)能供應、出海表現(xiàn)和“高價”HPV疫苗研發(fā)進展決定了各家企業(yè)在“長坡厚雪”的HPV疫苗市場中的競爭位置。

從這幾點看，萬泰生物并不差。以產(chǎn)能為例，目前公司二價HPV疫苗的年產(chǎn)能達3000萬支，擴產(chǎn)重點也在向九價HPV疫苗拓展。在去年10月萬泰生物發(fā)起的定增事項中，公司的募資金額將主要用于九價HPV疫苗的二期擴產(chǎn)計劃。建設完成后9價HPV設計年產(chǎn)能可增加至6000萬支/年。

封面圖片來源：攝圖網(wǎng)-401120602