WHO稱HPV疫苗單劑接種就能預防宮頸癌 業(yè)內(nèi)：旨在提高疫苗接種率 修改尚需多方博弈

每經(jīng)記者 陳星  林姿辰    每經(jīng)編輯 文多    

14日早間的一則消息引發(fā)HPV疫苗股集體巨震。

當日，世界衛(wèi)生組織（WHO）關于“單劑次HPV疫苗接種方案可以有效預防由HPV持續(xù)感染引起的宮頸癌，且與兩劑或三劑方案的效果相當”的結(jié)論發(fā)酵，智飛生物盤中一度下跌超18%，萬泰生物盤中跌停，沃森生物、康泰生物等紛紛走低。

《每日經(jīng)濟新聞》注意到，WHO官網(wǎng)刊載的這則消息出自4月4日至7日召開的免疫戰(zhàn)略專家組（SAGE）會議。原文中，WHO組織用大量篇幅說明了“單劑量接種更有利于實現(xiàn)WHO提出的‘2030年以前90%的女性在15歲之前接種HPV疫苗’目標”。

在原文中，WHO指出HPV疫苗目前接種率和普及率過低，并針對不同年齡群體提出了具體的接種建議。

而從WHO提出的建議到落地更改HPV疫苗接種程序，還有相當長一段路要走。多位企業(yè)人士在接受記者采訪時表示，要變更接種劑次，需要履行一系列臨床、數(shù)據(jù)支持及注冊變更手續(xù)。而疫苗專家陶黎納判斷，短期內(nèi)國內(nèi)HPV疫苗接種實際接種程序不會修改，對于默沙東等全球疫苗企業(yè)而言,其2~3年內(nèi)改變接種程序的可能性也較小。

若將多劑次接種變?yōu)閱蝿┐谓臃N，將對HPV市場份額產(chǎn)生巨大影響。多位業(yè)內(nèi)人士指出，這一過程涉及多方博弈。

圖片來源：WHO網(wǎng)頁截圖

單劑次與多劑次接種效果相當？

WHO強調(diào)單劑次有助解決HPV疫苗覆蓋率過低

《每日經(jīng)濟新聞》記者注意到，在WHO官網(wǎng)刊登的原文沒有詳細披露單劑次HPV疫苗的臨床試驗證據(jù)，但用大量篇幅描述了單劑次HPV疫苗接種的出發(fā)點和意義。

WHO提出，單劑次人乳頭瘤病毒（HPV）疫苗接種的接種證據(jù)可以改變預防宮頸癌的疫苗程序，以達到讓更多女性接種HPV疫苗的目的。

原文明確指出，SAGE會議建議的基礎是對HPV疫苗引入免疫計劃緩慢和總?cè)丝诟采w率低的擔憂，尤其是在較貧窮的國家和地區(qū)。SAGE會議主席Alejandro Cravioto博士指出：單劑次接種的建議可以讓更多女孩和女性接種HPV疫苗，以預防她們罹患宮頸癌并承擔該疾病帶來的后果。

WHO助理總干事Nothemba(Nono)博士進一步說明了單劑次接種對于提高HPV疫苗普及率的意義。她提出，單劑量接種更有利于實現(xiàn)WHO提出的“2030年以前90%的女性在15歲之前接種HPV疫苗”的目標，截至目前，HPV疫苗在各國的覆蓋率遠低于90%，2020年，全球2針接種率僅13%。影響其覆蓋率的主要因素包括供應挑戰(zhàn)、成本較高等，而單劑次疫苗的選擇成本更低、資源密集度更低且更易管理，有利于多個年齡組的女性提高HPV疫苗的覆蓋率，并將財政和資源用到其他衛(wèi)生事項。

根據(jù)SAGE會議的具體建議，9至14歲的女性被推薦接種1或2劑次HPV疫苗；15到20歲女性也應接種1或2劑次疫苗；21歲以上的女性應在間隔6個月的時間里接種2劑次HPV疫苗。

WHO擬更新接種程序企業(yè)：

現(xiàn)有劑型均為2或3劑次 建議按照說明書接種

前述會議原文指出，WHO組織將在與各利益有關方進行協(xié)商后更新接種程序。但實際上，疫苗接種程序的更新或難以在短期內(nèi)實現(xiàn)，畢竟這涉及各方層層博弈。

《每日經(jīng)濟新聞》記者梳理發(fā)現(xiàn)，目前已獲批的HPV疫苗的供應企業(yè)分別為智飛生物（代理）、萬泰生物（國產(chǎn)）、沃森生物（國產(chǎn)）。按照目前國內(nèi)企業(yè)供應的HPV疫苗，均沒有單劑次接種劑型。

這意味著，如果更改疫苗接種程序，將影響上述所有疫苗生產(chǎn)和代理企業(yè)的“蛋糕”。

14日，股價受影響最大的智飛生物是默沙東四價及九價HPV疫苗代理商。2021年上半年，其四價及九價HPV疫苗的批簽發(fā)量合計達到498.6萬支。記者聯(lián)系了智飛生物方面欲就相關問題進行了解，但對方表示由于公司處于年報期不便回答相關問題。

默沙東中國則對媒體表示，目前中國境內(nèi)上市的四價和九價HPV疫苗免疫程序為三劑次，該方案是基于中國境內(nèi)臨床研究數(shù)據(jù)獲批的適應癥。針對中國人群的兩劑次接種、單劑次接種、或其他它未經(jīng)監(jiān)管機構(gòu)批準的免疫程序的有效性及安全性，還有待進一步證實。

默沙東中國建議，醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士和消費者按照監(jiān)管部門批準的HPV疫苗說明書進行接種。疫苗的接種方案應基于嚴格的科學論證。

隨后，智飛生物也回復媒體稱，其代理的默沙東四價和九價HPV疫苗接種方案是基于中國境內(nèi)臨床研究數(shù)據(jù)獲批的適應癥，建議按照經(jīng)監(jiān)管部門批準的HPV疫苗說明書進行接種。

萬泰生物是國內(nèi)首個推出國產(chǎn)二價HPV疫苗的廠商，萬泰生物2021年財報顯示，公司去年實現(xiàn)營收57.5億元，其中疫苗行業(yè)板塊實現(xiàn)營收33.6億元，貢獻了約六成收入，毛利率高達92.55%。

萬泰生物的二價HPV疫苗目前按照9到45歲女性為3劑次（9到14歲女性可以為2劑次）的接種程序進行接種。14日當天，萬泰生物緊急發(fā)布公告，稱在目前國家藥監(jiān)政策下，如進行接種劑次等變更，需要履行一系列臨床、數(shù)據(jù)支持及注冊變更手續(xù)，需要一定時間，短期內(nèi)對公司經(jīng)營業(yè)績沒有重大影響。

但萬泰生物還表示，未來不排除世衛(wèi)組織和國內(nèi)政府積極推動1劑次或2劑次接種免疫程序。若現(xiàn)有廠家以及新進入者通過臨床試驗以及注冊變更等獲批注冊許可，在國內(nèi)或境外推動1劑次或2劑次接種免疫程序，將對整個宮頸癌疫苗的市場供應和接種免疫產(chǎn)生較大影響。

今年3月，沃森生物的2價HPV疫苗獲批上市，成為國產(chǎn)HPV疫苗的新入局者。沃森生物董秘張荔對《每日經(jīng)濟新聞》記者表示，已上市的疫苗產(chǎn)品接種程序需要嚴格按照獲批的產(chǎn)品說明書進行，否則涉嫌違法。其次，WHO的建議側(cè)面說明了HPV疫苗全球市場的供需矛盾太大，短缺嚴重。

針對WHO提出的將與各方協(xié)商后修改疫苗接種程序的說法，張荔認為：“這一過程不好評判，估計會很難，時間也會很長”。

業(yè)內(nèi)對WHO建議的出發(fā)點有共識

但更改程序落地還需多方博弈

消息傳開當日，各大券商也緊急發(fā)布觀點。記者獲得的一份機構(gòu)研報寫道：本次SAGE會議得出結(jié)論的背景是——SAGE認為完成2030年消除宮頸癌戰(zhàn)略目標難度較大，因此希望加大產(chǎn)能供應或提高人口覆蓋。但要實際降低疫苗接種程序，需要大量臨床數(shù)據(jù)驗證積累，比如在大樣本臨床中觀察1針或2針法接種后免疫效果以及疫苗保護周期是否與現(xiàn)有免疫程序出現(xiàn)明顯變化，以及未來是否需要進行加強免疫等細節(jié)，因此耗時很長。而且此類試驗發(fā)起方為企業(yè)，實操層面企業(yè)意愿較低。

記者獲得的另一份機構(gòu)觀點則寫道：即使接種程序由三針改為兩針，行業(yè)滲透率以及可及性的提升相信能有效填補市場，有望帶來第三世界相關國家對HPV接種的旺盛需求。

記者了解到，對于WHO提出建議的出發(fā)點和實操難度，業(yè)內(nèi)有一定共識。疫苗專家陶黎納接受《每日經(jīng)濟新聞》記者采訪時也表示，WHO建議的單針接種在業(yè)內(nèi)早有呼聲，但到實際落地可能還需要一段時間。從免疫學原理來講，第二針接種屬于加強免疫過程，免疫刺激更加強烈，效果也會更好，因此目前除了少量活病毒疫苗，鮮有單針接種疫苗。

陶黎納分析稱，之前默沙東獨享全球HPV市場，市場供需存在缺口，產(chǎn)能提升空間較大。未來隨著沃森生物、萬泰生物等國內(nèi)企業(yè)和國外企業(yè)的產(chǎn)能建設提速，產(chǎn)能問題將得到緩解。只不過目前看來，“WHO有些等不及了”。

“比起讓一部分人吃飽，肯定是讓所有人都不餓這個目標更好。”但據(jù)陶黎納判斷，短期內(nèi)，國內(nèi)HPV疫苗接種實際接種程序不會修改，即使對于默沙東等全球疫苗企業(yè)，2~3年內(nèi)改變接種程序的可能也比較小。“不過，對于無法接種第二針的群體而言，世衛(wèi)組織的說法相當于一顆定心丸，說明HPV疫苗單針接種與多針接種的實際效果相差不大。”陶黎納說。

WHO建議減劑次、企業(yè)忙研發(fā)擴產(chǎn)

都是為了實現(xiàn)“HPV疫苗自由”

根據(jù)WHO提出的《加速消滅宮頸癌全球戰(zhàn)略》，到2030年，要實現(xiàn)“90%的女孩在15歲前要完成HPV疫苗接種；70%的35歲至45歲女性接受高效檢測方法篩查；90%確診宮頸疾病的女性得到治療”。包括中國在內(nèi)的眾多成員國共同承諾消除宮頸癌。

我國近年來也密集出臺政策促進宮頸癌防治工作。除在多地開展HPV疫苗免費接種外，近日，國家衛(wèi)健委發(fā)布《國家衛(wèi)生健康委關于貫徹2021-2030年中國婦女兒童發(fā)展綱要的實施方案》(以下簡稱《實施方案》)明確，到2030年適齡婦女宮頸癌人群篩查率達到70%以上。

作為有效預防宮頸癌的手段，HPV疫苗近年來一直受困于產(chǎn)能有限、成本較高，導致普及率提升困難。“HPV九價疫苗一針難求”、靠黃牛加價搶疫苗等現(xiàn)象長期存在。據(jù)報道，2020年8月，深圳市疾控中心的一期疫苗預約達到了歷史號源最多的5761個名額，但申請者卻超過了22萬，“中簽率”僅為2.58%。

供不應求的市場點燃了企業(yè)加速研發(fā)擴產(chǎn)的熱情，也讓WHO嘗試通過單劑次接種等方式提升接種率。

據(jù)《每日經(jīng)濟新聞》梳理，多家HPV疫苗廠商已提出擴產(chǎn)或產(chǎn)能爬坡計劃。

公開信息顯示，默沙東將繼續(xù)擴大現(xiàn)有生產(chǎn)設施的產(chǎn)能并啟動新設施，HPV疫苗供應量預計將在2020年至2023年間增長一倍。

據(jù)萬泰生物今年4月披露，公司已經(jīng)具備年產(chǎn)3000萬支2價HPV疫苗的生產(chǎn)能力，公司還定增募資11億元將九價疫苗的設計產(chǎn)能增至6000萬支。

沃森生物方面則在接受媒體采訪時表示，公司已經(jīng)建成了年產(chǎn)能達3000萬劑2價HPV疫苗的生產(chǎn)基地。

未上市者則在積極布局研發(fā)。

除最新獲批的沃森生物外，國內(nèi)的瑞科生物、康樂衛(wèi)士、博唯生物等多家企業(yè)都在布局HPV疫苗。

在最緊缺的九價疫苗方面，國內(nèi)九價HPV疫苗在研的企業(yè)已有5家。目前，瑞科生物、康樂衛(wèi)士、博唯生物的九價HPV疫苗處于III期臨床試驗階段。萬泰生物旗下的九價HPV疫苗也已處于III期臨床試驗階段，有望成為首個國產(chǎn)九價HPV疫苗產(chǎn)品。

增加上市數(shù)量和產(chǎn)能規(guī)模，是疫苗生產(chǎn)企業(yè)最樂見其成的方法。而如果按照單劑次接種的方式，市場規(guī)模將大幅縮減。

以國聯(lián)證券3月推算的國內(nèi)女性HPV疫苗存量市場空間作為基礎，國內(nèi)尚未接種HPV疫苗的女性約31670萬人，如果未來HPV疫苗滲透率較為中性，將有10253萬人接種HPV疫苗，其中9~15歲女性3413.2萬人，16~26歲女性2962萬人，27~45歲女性3877.8萬人。

如結(jié)合WHO專家具體建議，9~15歲的女性平均接種1.5劑次HPV疫苗；16~26歲女性平均接種1.75劑次疫苗；27~45歲以上的女性平均接種2劑次HPV疫苗，新推算的市場規(guī)模為1591.86億元，相較原市場規(guī)?？s水11.71%。

HPV疫苗是改變接種程序還是依靠企業(yè)擴產(chǎn)“解渴”，其最終都是為了消滅宮頸癌這一共同目標服務。

封面圖片來源：攝圖網(wǎng)-500985021