掘金創(chuàng)新藥｜國內(nèi)新冠預(yù)防+治療研究按下加速鍵：兩款mRNA新冠疫苗進(jìn)臨床 國產(chǎn)新冠口服藥Ⅲ期臨床傳喜報

每經(jīng)記者 林姿辰    每經(jīng)編輯 魏官紅    

《掘金創(chuàng)新藥》由每日經(jīng)濟(jì)新聞聯(lián)合藥渡數(shù)據(jù)共同推出，旨在解讀新藥研發(fā)進(jìn)展與趨勢，剖析產(chǎn)品競爭力與市場前景，洞察醫(yī)藥資本脈絡(luò)，見證醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展。

根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)，2022年3月21日至2022年4月3日，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）共收到13家上市公司（含上市公司控股公司）提交的26個化學(xué)新藥、預(yù)防用生物制品、治療用生物制品新藥申請。

一周新藥申請

2022年3月21日至4月3日期間，君實生物（688180.SH）申報7個臨床申請，恒瑞醫(yī)藥（600276.SH）申報4個臨床申請，微芯生物（688321.SH）、康方生物（09926.HK）、嘉和生物（06998.HK）、和譽(yù)生物（02256.HK）各申報2個臨床申請。圣濟(jì)堂（600227.SH）、魯抗醫(yī)藥（600789.SH）、我武生物（300357.SZ）、先聲藥業(yè)（02096.HK）、康諾亞（02162.HK）、榮昌生物（09995.HK）、和鉑醫(yī)藥（02142.HK）各申報1個臨床申請。

新藥熱評

1.開拓藥業(yè)普克魯胺Ⅲ期臨床結(jié)果公布，國產(chǎn)新冠口服藥迎來新曙光

4月6日，開拓藥業(yè)（09939.HK）公布了其新冠口服藥“普克魯胺”治療輕中癥非住院新冠患者全球多中心III期臨床試驗關(guān)鍵數(shù)據(jù)結(jié)果。

數(shù)據(jù)顯示，普克魯胺可有效降低住院╱死亡率，在完成服藥大于7天的受試者中（N=693），對照組及普克魯胺組住院事件數(shù)分別為6例（含一例死亡）及0例（p﹤0.02），相應(yīng)保護(hù)率為100%。

對于伴有高風(fēng)險因素的受試者，具體而言，即年齡大于等于50歲并伴有肥胖的受試者，年齡大于等于60歲受試者（無論有無基礎(chǔ)疾?。?，以及年齡大于等于60歲且伴有至少一個基礎(chǔ)疾?。ɡ绶逝?、糖尿病、高血壓等）的受試者，普克魯胺可顯著降低住院╱死亡率（p﹤0.02），相應(yīng)保護(hù)率為100%；普克魯胺組無住院或死亡。

此外，普克魯胺可顯著持續(xù)降低新冠病毒載量，可改善新冠相關(guān)癥狀，如發(fā)熱、氣短、咳嗽。普克魯胺用藥的安全性也進(jìn)一步得到驗證（適用于18歲以上成年男女）。

市場認(rèn)為，這基本意味著普克魯胺自去年4月24日開始入組受試者的Ⅲ期臨床試驗取得成功，但這款國產(chǎn)新冠口服藥的研發(fā)過程并非一帆風(fēng)順——去年12月27日，開拓藥業(yè)公告稱普克魯胺III期臨床試驗的中期分析未達(dá)到統(tǒng)計學(xué)顯著性，公司將向包括美國FDA在內(nèi)的各監(jiān)管機(jī)構(gòu)申請修改臨床試驗方案，并計劃繼續(xù)招募新冠患者。

開拓藥業(yè)內(nèi)部人士對《掘金創(chuàng)新藥》研究員表示，去年12月公布的中期分析結(jié)果是盲態(tài)（即臨床試驗處于未揭盲的狀態(tài)），現(xiàn)在整個臨床試驗揭盲，有更多數(shù)據(jù)展現(xiàn)。NCT04870606提供了足夠多的安全性、有效性的數(shù)據(jù)，公司正在評估和討論另兩項新冠臨床試驗。

行業(yè)洞察：

國家衛(wèi)健委公開數(shù)據(jù)顯示，截至2022年3月4日，全國新冠疫苗覆蓋接種率為90.1%，全程接種率87.6%。隨著全民基礎(chǔ)免疫完成，國內(nèi)抗疫進(jìn)入下半場，以中和抗體、口服藥等為代表的新冠治療藥物憑借各自優(yōu)勢，成為至關(guān)重要的第二道防線。

其中，以輝瑞Paxlovid和默克Lagevrio為代表的新冠口服藥給藥簡便，不易受變異影響，且價格較中和抗體更加便宜，因此備受市場看好。目前，Paxlovid和Lagevrio已在多個國家獲得附條件上市許可或緊急使用授權(quán)，其中Paxlovid于今年3月被引入國內(nèi)上市，并被陸續(xù)分發(fā)配送至多個省份的新冠救治臨床一線，近日又以每盒2300元的價格被臨時性列入國內(nèi)醫(yī)保支付范圍。

但國產(chǎn)新冠治療藥物目前僅有騰盛博藥（02137.HK）的中和抗體療法，據(jù)公司內(nèi)部人士稱，該中和抗體的價格目前暫未確定，公司正在積極準(zhǔn)備商業(yè)化。而美國中和抗體藥物平均每劑價格為2000美元。

除了本次公告普克魯胺Ⅲ期關(guān)鍵臨床數(shù)據(jù)的開拓藥業(yè)外，國內(nèi)第一梯隊中的君實生物、真實生物、前沿生物等公司的新冠口服藥也進(jìn)入了臨床階段。

全球部分已進(jìn)入臨床階段的新冠小分子藥物管線 圖片來源：中銀證券

中銀證券認(rèn)為，國產(chǎn)新冠小分子藥物市場空白，目前國內(nèi)僅有輝瑞Paxlovid獲得附條件上市。中國不屬于MPP（藥品專利池組織）協(xié)議中低收入國家的標(biāo)準(zhǔn)，因此將不得不爭奪輝瑞有限的產(chǎn)品供應(yīng)。由于中國人口基數(shù)龐大，Omicron傳染性極強(qiáng)，因此自主可控的國產(chǎn)新冠小分子藥物需求確定性極高。

開拓藥業(yè)內(nèi)部人士則對《掘金創(chuàng)新藥》研究員表示，新冠疫情進(jìn)入第三年，新冠肺炎防治在全球依然是公共衛(wèi)生難題，世界急需不同作用機(jī)制、有效、安全的口服新冠治療藥物。

公司點(diǎn)評：

4月6日，受普克魯胺Ⅲ期臨床試驗數(shù)據(jù)提振，開拓藥業(yè)股價股價飛漲106.37%，收盤價28.85港元/股；而3個多月前，受該臨床試驗中期分析結(jié)果不理想的影響，開拓藥業(yè)股價跳水超70%。不難看出，投資者對開拓藥業(yè)的信心，很大程度寄托在普克魯胺上。

股價的波動也反映出普克魯胺對開拓藥業(yè)的重要性。截至目前，開拓藥業(yè)并無商業(yè)化產(chǎn)品在售，公司2021年虧損8.42億元，上年同期虧損5.08億元，對外授權(quán)合約收益3423.1萬元，主要為收取有關(guān)普克魯胺對外授權(quán)的首付款。

開拓藥業(yè)目前的核心產(chǎn)品包括普克魯胺、福瑞他恩和ALK-1抗體，其中普克魯胺臨床進(jìn)展最快，除了在新冠治療領(lǐng)域的布局，其在國內(nèi)進(jìn)行的針對轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）和聯(lián)合阿比特龍作為治療mCRPC的聯(lián)合療法的2項臨床試驗也已均邁進(jìn)Ⅲ期，其中前者預(yù)期于今年提交NDA（新藥申請）。

此外，福瑞他恩在研適應(yīng)癥分別為雄激素性脫發(fā)（男性）、雄激素性脫發(fā)（女性）、痤瘡；ALK-1抗體在研適應(yīng)癥分別為聯(lián)合PD-1作為治療轉(zhuǎn)移性肝細(xì)胞癌的二線療法、聯(lián)合PD-1作為治療轉(zhuǎn)移性肝細(xì)胞癌的療法、聯(lián)合KN046（PD-L1/CTLA-4）治療肝細(xì)胞癌、胃癌、食管胃結(jié)合部腺癌、尿路上皮癌和食管鱗癌。

開拓藥業(yè)主要產(chǎn)品管線 圖片來源：公司年報

開拓藥業(yè)在2021年年報中表示，公司計劃主要通過在全球各個國家對外授權(quán)及建立銷售及營銷團(tuán)隊，為核心產(chǎn)品進(jìn)行銷售及營銷并做后續(xù)的商業(yè)化準(zhǔn)備工作。

截至2021年12月31日，開拓藥業(yè)建立了由13名成員組成的銷售及營銷團(tuán)隊，可1470萬元的營銷費(fèi)用在國內(nèi)創(chuàng)新藥企業(yè)中略顯薄弱。另外，公司研發(fā)成本在2021年實現(xiàn)翻倍，從3.29億元躍升至7.68億元。不難看出，公司目前工作重點(diǎn)是推進(jìn)產(chǎn)品研發(fā)，努力促成普克魯胺等核心產(chǎn)品在國內(nèi)及國外的臨床試驗及商業(yè)化進(jìn)程。

2.三款國產(chǎn)疫苗獲批臨床試驗 康希諾、石藥集團(tuán)mRNA疫苗迎利好消息

4月4日，康希諾生物（06185.HK）發(fā)布公告稱，其集團(tuán)開發(fā)的新型冠狀病毒mRNA疫苗已獲得國家藥品監(jiān)督管理局藥物臨床試驗批件。臨床前研究結(jié)果顯示，該款疫苗可以誘導(dǎo)出針對多種世界衛(wèi)生組織認(rèn)定的重要變異株（包括當(dāng)前流行株）的高滴度的中和抗體，與以原型株為基礎(chǔ)開發(fā)的現(xiàn)有新冠疫苗相比廣譜性更強(qiáng)，可以更有效地保護(hù)機(jī)體免受現(xiàn)有變異株的感染。

4月3日晚，石藥集團(tuán)（01093.HK）公告稱，其開發(fā)的新型冠狀病毒mRNA疫苗SYS6006已獲國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)開展臨床研究，臨床前研究表明，該產(chǎn)品對包含Omicron和Delta在內(nèi)的當(dāng)前主流突變毒株具有良好的免疫保護(hù)效力；通過體液免疫和細(xì)胞免疫對機(jī)體提供免疫保護(hù)，并可產(chǎn)生記憶性B細(xì)胞，提供長效保護(hù)效力。此外，臨床前安全性評價數(shù)據(jù)也充分證明了該產(chǎn)品的安全性。

同一天，國藥集團(tuán)中國生物則宣布，其二代重組蛋白新冠疫苗獲得國家藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的臨床試驗批準(zhǔn)文件。

行業(yè)洞察：

截至2021年底，全國共有6款新冠疫苗產(chǎn)品獲得上市許可或緊急使用授權(quán)，且已全部獲得批準(zhǔn)進(jìn)入序貫加強(qiáng)方案。上述新冠疫苗涉及A股上市公司康希諾（688185.SH）、智飛生物（300122.SZ）、康泰生物（300601.SZ），根據(jù)3家公司發(fā)布的業(yè)績報告或快報/預(yù)告，業(yè)績同比均有較大增長。

但隨著防疫進(jìn)入下半場，基礎(chǔ)免疫日趨完成和治療藥物陸續(xù)出現(xiàn)，均在降低市場對新冠疫苗的未來市場預(yù)期，而對于第二代（技術(shù)）的疫苗、針對Omicron設(shè)計的單獨(dú)疫苗，或者包括原有毒株做成的聯(lián)合疫苗，市場期待度更高。

此前，國內(nèi)mRNA疫苗進(jìn)入臨床試驗階段的還有沃森生物/艾博生物、斯微生物、艾美疫苗等企業(yè)，不過目前國內(nèi)還沒有新冠mRNA疫苗獲批上市。其中進(jìn)展最快的是復(fù)星醫(yī)藥（600196.SH）引入的BioNTech新冠mRNA疫苗，國產(chǎn)進(jìn)展最快的新冠mRNA疫苗，是由艾博生物與軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院、沃森生物共同研制的ARCoVaX（ARCoV），該產(chǎn)品于今年初發(fā)布了I期臨床數(shù)據(jù)。

國內(nèi)部分疫苗公司在mRNA領(lǐng)域的布局  圖片來源：國金證券

縱觀全球，已有2款mRNA獲批上市，分別為Moderna的mRNA疫苗、輝瑞與BioNTech合作推出的mRNA疫苗。今年2月，賽諾菲集團(tuán)和葛蘭素史克表示，兩家公司聯(lián)合開發(fā)的新冠疫苗在最后階段臨床試驗中顯示出積極的結(jié)果，兩家公司打算尋求監(jiān)管部門批準(zhǔn)該疫苗。

四大疫苗龍頭公司在mRNA領(lǐng)域的布局 圖片來源：國金證券

公司點(diǎn)評：

作為已有新冠疫苗獲批上市的疫苗企業(yè)，康希諾已經(jīng)向投資者展示了新冠疫苗的“鈔能力”。其2021年年報顯示，公司全年收入43億元，同比增加17174.82%；歸母凈利潤19.14億元，同比扭虧為盈。康希諾也成為科創(chuàng)板首個“摘U”的生物科技公司。

對于2022年公司新冠疫苗領(lǐng)域研發(fā)計劃，康希諾的內(nèi)部人士曾對記者表示，公司對包括奧密克戎在內(nèi)的所有新冠變異毒株均保持持續(xù)跟進(jìn)，以保證第一時間進(jìn)行響應(yīng)。

但考慮其mRNA疫苗剛邁入臨床階段，國內(nèi)基礎(chǔ)免疫日趨完成，康希諾2022年商業(yè)化最大看點(diǎn)可能要從新冠疫苗轉(zhuǎn)到流腦疫苗，特別是公司研發(fā)的、于去年12月獲批上市的腦膜炎球菌四價結(jié)合疫苗。

目前，康希諾共有3款在國內(nèi)獲批上市疫苗產(chǎn)品，分別是腺病毒載體新冠疫苗和兩款流腦疫苗，均于去年在國內(nèi)上市，因此今年將是康希諾的商業(yè)化大年，公司年報也將“迅速擴(kuò)大商業(yè)化運(yùn)營團(tuán)隊，招聘疫苗行業(yè)專業(yè)化銷售人才，開展市場營銷工作”列入公司未來經(jīng)營計劃，并表示將構(gòu)建以自主銷售團(tuán)隊為主的營銷體系，未來通過與專業(yè)推廣商的合作（如需），可實現(xiàn)營銷網(wǎng)絡(luò)向縣級地區(qū)的快速下沉，同時實現(xiàn)集約化、控制銷售費(fèi)用。

公司內(nèi)部人士也對《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者表示：公司所有商業(yè)化的產(chǎn)品，今年肯定會加速推進(jìn)，其中四價流腦結(jié)合疫苗是國內(nèi)首個且唯一覆蓋A、C、W135、Y四種血清群的流腦結(jié)合疫苗，將是公司推廣的一大著力點(diǎn)。

封面圖片來源：攝圖網(wǎng)-500706634